Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A QBW251 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és előzetes farmakodinámiája egészséges alanyokban és cisztás fibrózisos betegekben

2020. december 9. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a QBW251 egyszeri és többszörös növekvő dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes farmakodinámiájának felmérésére egészséges alanyoknál és többszörös dózisú cisztás fibrózisos betegeknél

Ez a vizsgálat a QBW251 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes farmakodinámiájának (a koncepció bizonyítékának) felmérésére szolgál egészséges alanyokban és cisztás fibrózisban szenvedő betegekben egyszeri és többszöri adagolást követően. Ez az első emberben végzett vizsgálat 4 részből áll, az 1. és 2. részt egészséges önkénteseken, a 3. és 4. részt pedig cisztás fibrózisos betegeken.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

153

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussel, Belgium, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgium, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Egyesült Királyság, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Egyesült Királyság, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Egyesült Királyság, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Montpellier, Franciaország, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Franciaország, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Románia
      • Bucuresti, Románia, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Írország
      • Dublin 4, Írország, 4
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok (1. és 2. rész)

  • Egészséges nő (nem fogamzóképes korú) és férfi alanyok 18 és 55 év között (beleértve)
  • A testtömeg-indexnek (BMI) 15-30 kg/m2 tartományban kell lennie
  • Az oxigéntelítettség (O2) a szűréskor ≥ 96% legyen a szoba levegőjén.

Főbb kizárási feltételek (1. és 2. rész)

  • Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő használata az adagolást megelőző négy (4) héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek (beleértve a vitaminokat, étrend-kiegészítőket) az adagolás előtt két (2) héten belül
  • Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Nem hajlandó elkerülni a közvetlen napsugárzást a kitett bőr letakarásával, helyi fényvédő krém használatával és napszemüveg viselésével a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálatban való részvétel végéig
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.

Főbb felvételi kritériumok (3. és 4. rész):

  • 18-65 éves (beleértve) férfi és női betegek, akiknél a cisztás fibrózis megerősített diagnózisa a Cisztás Fibrózis Alapítvány (CFF) konszenzusos irányelvei szerint
  • Heterozigóta, ahol az egyik allél bármely CFTR mutációként jelenik meg, a másik allélnak pedig III., IV., V., VI. osztályú CFTR mutációt kell képviselnie (Megjegyzés: mivel a CFTR mutáció, az F508del, II. vagy III. osztályú mutációnak tekinthető, a heterozigóta CF-es betegek amelyeknek az egyik allélje F508del-t tartalmaz, a másik allélnek III. osztályú (azaz nem F508del), IV, V vagy VI mutációt kell tartalmaznia. Az F508del/F508del mutációban szenvedő betegeket csak a 3. rész 3. kohorszába szabad bevonni.
  • A testtömeg-indexnek (BMI) 15-35 kg/m2 tartományban kell lennie
  • A szűréskor a FEV1-nek 40-100%-nak kell lennie (beleértve) az NHANES/Hankinson szabványok szerint
  • Az oxigéntelítettség (O2) a szűréskor > 90% legyen a szoba levegőjén.

Főbb kizárási feltételek (3. és 4. rész)

  • Gyógynövény-kiegészítők használata az adagolást megelőző négy (4) héten belül vagy a kiegészítés utáni 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Nem hajlandó elkerülni a közvetlen napsugárzást a kitett bőr letakarásával, helyi fényvédő krém használatával és napszemüveg viselésével a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálatban való részvétel végéig
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
  • Fogamzóképes korú nők, HA NEM használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást
  • Bármilyen változás az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekben a szűrést megelőző 14 napon belül
  • Hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban; májbetegség vagy májkárosodás klinikai bizonyítékai, amint azt a vizsgáló által megítélt, klinikailag szignifikáns kóros májfunkciós tesztek jelzik, mint például SGOT, SGPT, GGT, alkalikus foszfatáz vagy szérum bilirubin
  • A kóros kreatinin- vagy BUN-értékek vagy a vizelet kóros összetevői (pl. albuminuria) a kórelőzményében vagy jelenlétében előforduló vesekárosodás
  • Burkholderia cepacia légúti fertőzés anamnézisében (a beiratkozáshoz legalább két negatív tenyészettel kell rendelkeznie, és a szűrést megelőző 18 hónapban nem volt pozitív tenyészet)
  • Szexuálisan aktív férfiakat, hacsak nem használnak óvszert a közösülés során a gyógyszer szedése közben, és óvszert is használnak vazectomizált férfiaknak, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.
  • A beteg jelenleg VX-770/Ivacaftort kap (vagy a kiindulási vizit 4 héten belül megkapta).
  • A tüdőtranszplantáció története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész 1. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 10 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész, 2. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 25 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész 3. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 75 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész, 4. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 150 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész 5. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 300 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész 6. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 500 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész, 6. kohorsz: QBW251 (táplált)
Egyszeri adag QBW251 500 mg (etetés). egyszeri adag étellel az élelmiszer QBW251 felszívódására gyakorolt ​​hatásának előzetes felmérésére egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész, 7. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 750 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 1. rész 8. kohorsz: QBW251
Egyszeri adag QBW251 1000 mg egészséges önkénteseknél. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Placebo Comparator: 1. rész Placebo
Placebo a QBW251-hez az Egészséges önkéntesek 1. részének minden csoportjában. Minden kezelési időszak egy kiindulási periódusból (-1. nap), egy fekvőbeteg-adagolási időszakból (1-3. nap), három ellenőrző látogatásból (4., 5. és 8. nap) és egy kezelés végi időszakból állt. az értékelést 14 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása után (15. nap) végeztük.
Drog: Placebo
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 2. rész 1. kohorsz: QBW251
Többszörös adag QBW25 150 mg naponta az egészséges önkénteseknél. 14 napos kezelési időszak, nyomon követési vizsgálati látogatások (18., 22. és 29. nap) és egy vizsgálat végi értékelés (36. nap).
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 2. rész 2. kohorsz: QBW251
Többszörös adag QBW251 400 mg naponta egészséges önkénteseknél. 14 napos kezelési időszak, nyomon követési vizsgálati látogatások (18., 22. és 29. nap) és egy vizsgálat végi értékelés (36. nap).
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 2. rész 3. kohorsz: QBW251
Többszörös adag QBW251 750 mg naponta az egészséges önkénteseknél. 14 napos kezelési időszak, nyomon követési vizsgálati látogatások (18., 22. és 29. nap) és egy vizsgálat végi értékelés (36. nap).
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 2. rész 4. kohorsz: QBW251
Többszörös adag QBW251 450 mg naponta az egészséges önkénteseknél. 14 napos kezelési időszak, nyomon követési vizsgálati látogatások (18., 22. és 29. nap) és egy vizsgálat végi értékelés (36. nap).
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 2. rész, 5. kohorsz: QBW251
Többszörös adag QBW251 750 mg naponta az egészséges önkénteseknél. 14 napos kezelési időszak, nyomon követési vizsgálati látogatások (18., 22. és 29. nap) és egy vizsgálat végi értékelés (36. nap).
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Placebo Comparator: 2. rész Placebo
Placebo a QBW251-hez az Egészséges önkéntesek 2. részének minden csoportjában. 14 napos kezelési időszak, nyomon követési vizsgálati látogatások (18., 22. és 29. nap) és egy vizsgálat végi értékelés (36. nap).
Drog: Placebo
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 3. rész 1. kohorsz: QBW251
150 mg b.i.d. Több adag. Olyan betegek, akiknél az egyik allélon III., IV., V. vagy VI. osztályú mutáció, a másik allélen pedig bármely más CFTR mutáció található a betegeknél. kezelési időszak (1. naptól 14. napig), tanulmányi látogatásokkal az 1., 4., 7. és 14. napon, utóvizsgálatokkal a 15., 28. és 42. napon.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 3. rész 2. kohorsz: QBW251
450 mg b.i.d. Több adag. Olyan betegek, akiknél az egyik allélon III., IV., V. vagy VI. osztályú mutáció, a másik allélen pedig bármely más CFTR mutáció található a betegeknél. kezelési időszak (1. naptól 14. napig), tanulmányi látogatásokkal az 1., 4., 7. és 14. napon, utóvizsgálatokkal a 15., 28. és 42. napon.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Kísérleti: 3. rész 3. kohorsz: QBW251
450 mg b.i.d. Több adag. Azok a betegek, akik homozigóták az F508del mutációra. kezelési időszak (1. naptól 14. napig), tanulmányi látogatásokkal az 1., 4., 7. és 14. napon, utóvizsgálatokkal a 15., 28. és 42. napon.
Drog: QBW251
Kapszula - orális adag
Placebo Comparator: 3. rész Placebo
Placebo a QBW251-hez a betegek 3. részében szereplő összes kohorszban. kezelési időszak (1. naptól 14. napig), tanulmányi látogatásokkal az 1., 4., 7. és 14. napon, utóvizsgálatokkal a 15., 28. és 42. napon.
Drog: Placebo
Kapszula - orális adag

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: Azon résztvevők (egészséges önkéntesek) száma, akiknél jelentett nemkívánatos eseményeket észleltek QBW251
Időkeret: 1. naptól 36. napig
Minden mellékhatást jelentettek (egészséges önkénteseknél).
1. naptól 36. napig
3. rész: A tüdő clearance indexének (LCI) változása a kiindulási értékről a 15. napra
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
A tüdő clearance indexének (LCI) változását a nemzetközi szabványok szerint végzik cisztás fibrózisban szenvedő betegeken. A tüdő clearance index (LCI) a lélegeztetés inhomogenitásának mértéke, amelyet egy többszörös légzéses kimosódási tesztből származtatnak. Az LCI2,5 kiindulási értékéhez képest az átlagos változás csökkenése javulást jelez.
Alapállapot és 15. nap
3. rész: Azon résztvevők (betegek) száma, akiknél jelentett nemkívánatos eseményeket észleltek a QBW251
Időkeret: 1. naptól 56. napig
Minden nemkívánatos esemény és súlyos nemkívánatos esemény (betegeknél) jelentett.
1. naptól 56. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. rész: Az erőltetett kilégzési térfogat változása 1 másodperc alatt (FEV1) a 15. napon
Időkeret: Alapállapot és 15. nap
Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) mérése spirométerrel történik a nemzetközi szabványok szerint. A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercben (FEV1) az a levegőmennyiség, amelyet a tüdőből erőszakkal ki lehet lélegezni a kényszerkilégzés első másodpercében
Alapállapot és 15. nap
3. rész: Változás a cisztás fibrózis kérdőívében – felülvizsgált jelentett eredmények
Időkeret: Alapállapot és 14. nap
A cisztás fibrózis változása A kérdőíves adatok a betegek által jelentett eredményekből származnak (CFQ-R PRO). Légzőrendszeri tartomány, a magok 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok jobb egészséget jeleznek, a 4-es változás klinikailag relevánsnak tekinthető
Alapállapot és 14. nap
1. rész: AUC0-t egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz a 2-5. napon)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUC0-t). A vizsgálat első részében egyetlen dózist adtak be, és 5 napig mintákat gyűjtöttek. Ennek eredményeként az AUC0-t az 1. napról az 5. napra változik (néhány alacsonyabb dózisnál a QBW251-koncentrációt nem mérték az 5. napig, mivel a koncentrációk alacsonyak voltak az alacsony dózis miatt)
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz a 2-5. napon)
1. rész: Maximális koncentráció (Cmax) egészséges önkénteseknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: a QBW251 beadását követően megfigyelt maximális plazmakoncentráció. Ebben az elemzésben a Cmax értéket az 1–5. napon vett vérminták segítségével jelentik, amelyek egészséges önkéntesektől származnak
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
1. rész: A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) egészséges önkénteseknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő a QBW251 beadása után. Ebben az elemzésben a Tmax értéket az 1-5. napon egészséges önkéntesektől vett vérminták segítségével jelentik. A vizsgálatnak ebben a részében egyetlen adagot adtak be, és 5 napig mintákat gyűjtöttek. Ennek eredményeként a Tmax egy érték, mivel a koncentráció-idő görbe az 5. napra megy (néhány alacsonyabb érték esetén a QBW251-koncentrációt nem mértük az 5. napig, mivel a koncentrációk alacsonyak voltak a beadott alacsony dózis miatt).
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
1. rész: T1/2 in Healthy Volunteers
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: terminális eliminációs felezési idő. Ebben az elemzésben a T1/2-t egészséges önkéntesektől az 1-5. napon vett vérminták alapján jelentik. A vizsgálat első részében egyetlen dózist adtak be, és 5 napig mintákat gyűjtöttek. Ennek eredményeként a T1/2 az 1. napról az 5. napra megy át (néhány alacsonyabb dózisnál a QBW251-koncentrációt nem mértük az 5. napig, mivel a koncentrációk alacsonyak voltak a beadott alacsony dózis miatt).
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
1. rész: AUCinf az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig. Ebben az elemzésben az AUCinf értéket az 1–5. napon egészséges önkéntesektől vett vérminták alapján jelentik. A vizsgálat első részében egyetlen dózist adtak be, és 5 napig mintákat gyűjtöttek. Ennek eredményeként az AUCinf az 1. napról az 5. napra változik (néhány alacsonyabb dózisnál a QBW251 koncentrációját nem mérték az 5. napig, mivel a koncentráció alacsony volt az alacsony dózis miatt)
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
1. rész: CL/F az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: látszólagos szisztémás clearance a plazmából extravaszkuláris beadást követően. Ebben az elemzésben a CL/F-et egészséges önkéntesektől az 1-5. napon vett vérminták alapján jelentik. A vizsgálat első részében egyetlen dózist adtak be, és 5 napig mintákat gyűjtöttek. Ennek eredményeként a CL/F az 1. napról az 5. napra változik (néhány alacsonyabb dózisnál a QBW251 koncentrációját nem mérték az 5. napig, mivel a koncentráció alacsony volt a beadott alacsony dózis miatt)
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
1. rész: Vz/F az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: látszólagos eloszlási térfogat a terminális eliminációs fázisban extravaszkuláris beadást követően. Ebben az elemzésben a Vz/F-et egészséges önkéntesektől az 1-5. napon vett vérminták felhasználásával jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után (azaz 1-5. nap)
2. rész: AUCtau in Healthy Volunteers
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában többszöri adagolás után: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a tau adagolási intervallum végéig. Ebben az elemzésben az AUCtau-t jelentik. Egészséges önkéntesektől az 1. és 14. napon vett minták
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: Maximális koncentráció (Cmax) egészséges önkénteseknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában többszöri adagolás után: a megfigyelt maximális plazmakoncentráció a QBW251 után egyensúlyi állapotban. Ebben az elemzésben a Cmax értéket az 1. és a 14. napon egészséges önkéntesektől vett vérminták segítségével jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) egészséges önkénteseknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában többszöri adag után: a QBW251 beadása után eltelt idő a maximális koncentráció eléréséig. Ebben az elemzésben a Tmax értéket az 1. és 14. napon egészséges önkéntesektől vett vérminták segítségével jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: AUC0-t
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig. Ebben az elemzésben az AUC0-t értéket a 14. napon vett vérminták segítségével jelentik, amelyek egészséges önkéntesektől származnak.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: Cav az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
Az átlagos gyógyszerkoncentráció a plazmában többszöri adagolás során. Ebben az elemzésben a Cav-t az 1. és 14. napon vett vérminták segítségével jelentik, amelyek egészséges önkéntesektől származnak.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. és 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: CL/F az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
látszólagos szisztémás clearance a plazmából extravascularis beadást követően. Ebben az elemzésben a CL/F-et egészséges önkéntesektől a 14. napon vett vérminták felhasználásával kell jelenteni.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: Vz/F az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
Látszólagos eloszlási térfogat a terminális eliminációs fázisban extravascularis beadást követően. Ebben az elemzésben a Vz/F értéket a 14. napon, egészséges önkéntesektől vett vérminták felhasználásával jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: Racc az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1-14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
Felhalmozási arány (Racc). Ebben az elemzésben a Racc-t egészséges önkéntesektől az 1. és 14. napon vett vérminták alapján jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1-14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
2. rész: T1/2 in Healthy Volunteers
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
terminális eliminációs felezési idő (T1/2). Ebben az analízisben a T1/2-t egészséges önkéntesektől a 14. napon vett vérminták segítségével jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 14. nap; (B ID adagolás esetén 12 órás minták előadagolása történik meg)
3. rész: A QBW251 görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) CF-betegeknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület nullától az utolsó mért koncentrációig (AUClast)
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
3. rész: Plazmakoncentráció a QBW251 utolsó számszerűsíthető időpontjában (Clast) CF-betegeknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 2. napon
A vérmintákat a vizsgálati protokollban előre meghatározott időpontokban vettük. A QBW251 utolsó időpontja volt az utolsó időpont, amikor a vérminta gyűjtése számszerűsíthető volt
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 2. napon
3. rész: Maximális koncentráció (Cmax) CF-betegeknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
A megfigyelt maximális plazmakoncentráció a QBW251 beadását követően. Ebben az elemzésben a Cmax értékét a betegektől az 1. és 14. napon vett vérminták alapján jelentik
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
3. rész: Tartós CF-betegeknél
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
A vérmintákat a vizsgálati protokollban előre meghatározott időpontokban vettük. A QBW251 utolsó időpontja volt az utolsó időpont, amikor a vérminta gyűjtése számszerűsíthető volt az 1. és a 14. napon
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
3. rész: A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
A QBW251 farmakokinetikája a plazmában többszöri adag után: a QBW251 beadása után eltelt idő a maximális koncentráció eléréséig. Ebben az elemzésben a Tmax értékét a betegek 1. és 14. napon vett vérmintái alapján jelentik
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon, a 14. napon
2. rész: Ae0-t az egészséges önkéntesekben
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. nap
A QBW251 farmakokinetikája a vizeletben: a vizelettel ürült gyógyszer mennyisége a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig. Ebben az elemzésben az Ae0-t az 1. napon egészséges önkéntesektől vett vizeletminták felhasználásával jelentjük.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. nap
2. rész: CLr in Healthy Volunteers
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. nap; A 14. napon számított vizeletet csak 12 óráig gyűjtötték az 1. napon, így a CLr nem számítható ki.
A QBW251 farmakokinetikája a vizeletben: vese clearance a gyógyszer beadását követően. Ebben az elemzésben a CLr-t egészséges önkéntesektől az 1. napon vett vizeletminták felhasználásával jelentik.
Adagolás előtti (0 óra), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után, 1. nap; A 14. napon számított vizeletet csak 12 óráig gyűjtötték az 1. napon, így a CLr nem számítható ki.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 14.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel