Studie av FF-10501-01 hos patienter med återfall eller refraktär hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Bekräftade avancerade hematologiska maligniteter;

Fas 1:

• Högrisk MDS/CMML (definierad som ≥ 10 % perifert blod- eller märgblaster och/eller IPSS-poäng ≥ 1,5) och återfall eller refraktär mot tidigare behandling
• AML återfallit eller refraktär mot tidigare behandling, eller ≥ 60 år och inte en kandidat för andra behandlingar

Fas 2a:

• MDS/CMML, återfall från, eller refraktär mot, tidigare HMA-behandling; det senare definieras som misslyckande att uppnå klinisk remission (CR), partiell remission (PR) eller hematologisk förbättring (HI) efter tidigare HMA-behandling (≥ 4 cykler av azacitidin eller decitabin), eller progression under, eller toxicitet till tidigare HMA-behandling, vilket utesluter ytterligare HMA-behandling och,

• Benmärgsblastantal ≥ 10 % eller perifert blastantal ≥ 5 %, eller IPSS-R-poäng ≥ 3,5.

  • Minst 3 veckor efter den senaste kemoterapin, riktat anticancermedel, större operation eller experimentell behandling och återhämtat sig från alla akuta toxiciteter (≤ grad 1). Hydroxyurea som används för att kontrollera perifera blasträkningar är tillåtet upp till dag 7 av behandlingen i studien.
  • Tillräcklig prestandastatus: ECOG ≤ 2;
  • Tillräcklig njur- och leverfunktion:
• kreatinin ≤ 2,0 mg/dL, eller beräknat kreatininclearance ≥ 45 mL/min
• total bilirubin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)

• ALT/AST ≤ 2 gånger ULN

  • Negativt serumgraviditetstest
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Känd historia av kranskärlssjukdom, angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi eller någon annan typ av hjärtsjukdom som förekommit under de senaste 6 månaderna
• Känd familjehistoria av ärftlig hjärtsjukdom
• QT-intervall korrigerat för frekvens (QTc) > 450 msek på elektrokardiogrammet (EKG) som erhölls vid screening
• Samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de Pointes, med undantag för antimikrobiella medel som används som standardvård för att förebygga eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som av utredaren anses vara väsentliga för vård av patienten.
• Förekomst av aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Patienter som behandlats adekvat för CNS-leukemi dokumenterad av 2 på varandra följande cerebrospinalvätskeprover negativa för leukemiceller är berättigade. Försökspersoner utan historia av CNS-leukemi kommer inte att behöva genomgå provtagning av cerebrospinalvätska för att vara kvalificerade.
• Känd positiv för HIV, hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
• Aktiv infektion som kräver intravenöst anti-infektionsbehandling inom de senaste 7 dagarna före studiebehandling.
• Alla andra medicinska ingrepp eller tillstånd som kan äventyra efterlevnaden av studiekraven eller förvirra tolkningen av studieresultat.
• Gravid eller ammar.
• Behandling med valfri prövningsprodukt inom 28 dagar före screening.