Undersøgelse af FF-10501-01 hos patienter med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Bekræftede fremskredne hæmatologiske maligniteter;

Fase 1:

• Højrisiko MDS/CMML (defineret som ≥ 10 % perifert blod- eller marvblaster og/eller IPSS-score ≥ 1,5) og tilbagefald eller refraktær over for tidligere behandling
• AML recidiverende eller refraktær over for tidligere behandling, eller ≥ 60 år og ikke en kandidat til andre behandlinger

Fase 2a:

• MDS/CMML, tilbagefald fra eller refraktær overfor tidligere HMA-behandling; sidstnævnte defineret som manglende opnåelse af klinisk remission (CR), partiel remission (PR) eller hæmatologisk forbedring (HI) efter tidligere HMA-behandling (≥ 4 cyklusser af azacitidin eller decitabin), eller progression under eller toksicitet til tidligere HMA-behandling, der udelukker yderligere HMA behandling, og,

• Knoglemarvsblastantal ≥ 10 % eller perifert blastantal ≥ 5 %, eller IPSS-R-score ≥ 3,5.

  • Mindst 3 uger efter den sidste kemoterapi, målrettet anticancermiddel, større operation eller eksperimentel behandling og restitueret fra alle akutte toksiciteter (≤ Grad 1). Hydroxyurinstof, der anvendes til at kontrollere perifere blasttællinger, er tilladt op til dag 7 af behandlingen i undersøgelsen.
  • Tilstrækkelig ydeevnestatus: ECOG ≤ 2;
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:
• kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 mL/min.
• total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)

• ALT/AST ≤ 2 gange ULN

  • Negativ serum graviditetstest
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med koronararteriesygdom, angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller enhver anden type hjertesygdom, der er til stede inden for de sidste 6 måneder
• Kendt familiehistorie med arvelig hjertesygdom
• QT-interval korrigeret for hastighed (QTc) > 450 msek på elektrokardiogrammet (EKG) opnået ved screening
• Samtidig medicinering, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes, med undtagelse af antimikrobielle stoffer, der bruges som standardbehandling til at forebygge eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, som efterforskeren anser for at være afgørende for pleje af patienten.
• Tilstedeværelse af aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi. Individer, der er tilstrækkeligt behandlet for CNS-leukæmi dokumenteret af 2 på hinanden følgende cerebrospinalvæskeprøver, der er negative for leukæmiceller, er kvalificerede. Forsøgspersoner uden historie med CNS-leukæmi vil ikke være forpligtet til at gennemgå cerebrospinalvæskeprøver for berettigelse.
• Kendt positiv for HIV, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs brug af anti-infektion inden for de sidste 7 dage før undersøgelsesbehandling.
• Enhver anden medicinsk intervention eller tilstand, der kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Gravid eller ammende.
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før screening.