Étude du FF-10501-01 chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires
13 mars 2025 mis à jour par: Fujifilm Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
Une étude de phase 1/2a avec escalade de dose du FF-10501-01 pour le traitement des hémopathies malignes avancées
Une étude de phase 1/2a d'escalade de dose de FF-10501-01 chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité.
Au total, 6 cohortes seront inscrites à la phase 1 pour établir le MTD.
Un total de 20 sujets atteints de SMD/CMML traités au RP2D sont prévus, y compris des sujets MDS/CMML traités au RP2D en Phase 1.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les sujets recevront FF-10501-01 par voie orale selon un schéma deux fois par jour pendant 14, 21 ou 28 jours répété tous les 28 jours (= 1 cycle).
Les évaluations de la maladie, y compris l'analyse des aspirats de sang et de moelle osseuse, seront effectuées à la fin du cycle 1 et tous les 2 cycles par la suite.
Les sujets qui démontrent une réponse objective ou une maladie stable seront autorisés à poursuivre le traitement avec FF-10501-01 jusqu'à la progression de la maladie, l'observation d'événements indésirables inacceptables, une maladie intercurrente ou des changements dans l'état qui empêchent la poursuite de la participation à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic at Taussig Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- hémopathies malignes avancées confirmées ;
La phase 1:
- SMD/LMMC à haut risque (défini comme ≥ 10 % de sang périphérique ou de blastes médullaires et/ou score IPSS ≥ 1,5) et en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur
- LAM en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur, ou ≥ 60 ans et non candidat à d'autres traitements
Étape 2a :
- MDS/CMML, en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur par HMA ; ce dernier étant défini comme l'incapacité à obtenir une rémission clinique (RC), une rémission partielle (RP) ou une amélioration hématologique (HI) après un traitement HMA antérieur (≥ 4 cycles d'azacitidine ou de décitabine), ou une progression au cours d'un traitement HMA précédent, ou une toxicité à un traitement HMA précédent excluant d'autres Traitement HMA, et,
Nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 % ou nombre de blastes périphériques ≥ 5 %, ou score IPSS-R ≥ 3,5.
- Au moins 3 semaines après la dernière chimiothérapie, agent anticancéreux ciblé, chirurgie majeure ou traitement expérimental et guéri de toutes les toxicités aiguës (≤ Grade 1). L'hydroxyurée utilisée pour contrôler le nombre de blastes périphériques est autorisée jusqu'au jour 7 du traitement de l'étude.
- Statut de performance adéquat : ECOG ≤ 2 ;
- Fonction rénale et hépatique adéquate :
- créatinine ≤ 2,0 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min
- bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
ALT/AST ≤ 2 fois LSN
- Test de grossesse sérique négatif
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus de maladie coronarienne, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie cardiaque ou de tout autre type de maladie cardiaque présente au cours des 6 derniers mois
- Antécédents familiaux connus de cardiopathie héréditaire
- Intervalle QT corrigé pour le taux (QTc)> 450 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) obtenu lors du dépistage
- Médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes, à l'exception des antimicrobiens qui sont utilisés comme norme de soins pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments considérés par l'investigateur comme essentiels pour le prise en charge du patient.
- Présence d'une leucémie active du système nerveux central (SNC). Les sujets traités de manière adéquate pour une leucémie du SNC documentée par 2 échantillons consécutifs de liquide céphalo-rachidien négatifs pour les cellules leucémiques sont éligibles. Les sujets sans antécédents de leucémie du SNC ne seront pas tenus de subir un prélèvement de liquide céphalo-rachidien pour être éligibles.
- Connu positif pour le VIH, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Infection active nécessitant l'utilisation d'anti-infectieux IV au cours des 7 derniers jours précédant le traitement de l'étude.
- Toute autre intervention médicale ou condition qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
- Enceinte ou allaitante.
- Traitement avec tout produit expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: COHORTE DE PHASE 1 1: 50 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 14 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte de phase 1 2: 100 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 14 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte de phase 1 3: 200 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 14 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte de phase 1 4: 300 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 14 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte de phase 1 5: 400 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 14 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 1 Cohorte 6: 500 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 14 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 2A Cohorte 7: 400 mg / m2 dans MDS / CMML
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 21 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte de phase 1 8: 400 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 28 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 2A Cohorte 9: 400 mg / m2
Les comprimés FF-10501-01 offrent tous les 21 jours d'un cycle de 28 jours.
|
Le FF-10501-01 sera administré par voie orale les jours 1-14 d'un cycle de 28 jours (Cohorts 1-6), les jours 1-21 d'un cycle de 28 voies (cohorte 7), des jours 1-28 d'un cycle de 28 jours (cohorte 8) ou des jours 1-21 d'un cycle de 28 ans (cohorte 9).
L'escalade de dose se déroulera jusqu'à ce que la dose tolérée maximale (MTD) soit atteinte.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou une décision d'investigation / sujet.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité évaluée par des événements indésirables
Délai: 12 mois
|
Innocuité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables (AE), les événements indésirables graves (ESA), la toxicité limitant la dose (DLT), les réductions de dose, les retards ou les retraits dus à une toxicité
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Détermination des taux de réponse objective (OR).
Délai: Ou les réponses ont été évaluées à la fin des cycles 1 à 3. Chaque cycle était de 28 jours.
|
Le point de terminaison ou la proportion de sujets avec la meilleure réponse (CR, CRI ou PR) évalué à la fin des cycles 1 et 3. AML: CR - Libéré de tous les symptômes liés à la leucémie, nombre absolu des neutrophiles> 1,0 x 10 ^ 9 / l, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / l, moelle osseuse normale avec <5% de souffle sans tiges auer; CRI - Cr avec thrombocytopénie résiduelle (nombre de plaquettes <100 x 10 ^ 9 / l) ou neutropénie résiduelle (nombre absolu des neutrophiles <1,0 x 10 ^ 9 / l); PR - Une diminution ≥ 50% des explosions de la moelle osseuse à 5 à 25% anormales. MDS ou CMML: CR - Libéré de tous les symptômes liés à la leucémie, nombre absolu des neutrophiles ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / L, comptage des plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L, moelle osse ≤ 5% de myéloblastes, avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, hémoglobine ≥ 11g / dl, sans danger dans le sang périphérique; PR - Tous les critères CR avec une diminution ≥ 50% des explosions de moelle osseuse sur le prétraitement (mais toujours> 5%); CR de la moelle dans la moelle osseuse, ≤ 5% de myéloblastes et diminue de ≥ 50% sur le prétraitement. |
Ou les réponses ont été évaluées à la fin des cycles 1 à 3. Chaque cycle était de 28 jours.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillermo Garcia-Manero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
9 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
15 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2014
Première publication (Estimé)
18 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FF1050101US01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .