Étude du FF-10501-01 chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• hémopathies malignes avancées confirmées ;

La phase 1:

• SMD/LMMC à haut risque (défini comme ≥ 10 % de sang périphérique ou de blastes médullaires et/ou score IPSS ≥ 1,5) et en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur
• LAM en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur, ou ≥ 60 ans et non candidat à d'autres traitements

Étape 2a :

• MDS/CMML, en rechute ou réfractaire à un traitement antérieur par HMA ; ce dernier étant défini comme l'incapacité à obtenir une rémission clinique (RC), une rémission partielle (RP) ou une amélioration hématologique (HI) après un traitement HMA antérieur (≥ 4 cycles d'azacitidine ou de décitabine), ou une progression au cours d'un traitement HMA précédent, ou une toxicité à un traitement HMA précédent excluant d'autres Traitement HMA, et,

• Nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 % ou nombre de blastes périphériques ≥ 5 %, ou score IPSS-R ≥ 3,5.

  • Au moins 3 semaines après la dernière chimiothérapie, agent anticancéreux ciblé, chirurgie majeure ou traitement expérimental et guéri de toutes les toxicités aiguës (≤ Grade 1). L'hydroxyurée utilisée pour contrôler le nombre de blastes périphériques est autorisée jusqu'au jour 7 du traitement de l'étude.
  • Statut de performance adéquat : ECOG ≤ 2 ;
  • Fonction rénale et hépatique adéquate :
• créatinine ≤ 2,0 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min
• bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

• ALT/AST ≤ 2 fois LSN

  • Test de grossesse sérique négatif
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de maladie coronarienne, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie cardiaque ou de tout autre type de maladie cardiaque présente au cours des 6 derniers mois
• Antécédents familiaux connus de cardiopathie héréditaire
• Intervalle QT corrigé pour le taux (QTc)> 450 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) obtenu lors du dépistage
• Médicaments concomitants pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes, à l'exception des antimicrobiens qui sont utilisés comme norme de soins pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments considérés par l'investigateur comme essentiels pour le prise en charge du patient.
• Présence d'une leucémie active du système nerveux central (SNC). Les sujets traités de manière adéquate pour une leucémie du SNC documentée par 2 échantillons consécutifs de liquide céphalo-rachidien négatifs pour les cellules leucémiques sont éligibles. Les sujets sans antécédents de leucémie du SNC ne seront pas tenus de subir un prélèvement de liquide céphalo-rachidien pour être éligibles.
• Connu positif pour le VIH, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Infection active nécessitant l'utilisation d'anti-infectieux IV au cours des 7 derniers jours précédant le traitement de l'étude.
• Toute autre intervention médicale ou condition qui pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Traitement avec tout produit expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage.