Studie van FF-10501-01 bij patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Bevestigde geavanceerde hematologische maligniteiten;

Fase 1:

• MDS/CMML met een hoog risico (gedefinieerd als ≥ 10% perifere bloed- of mergblasten en/of IPSS-score ≥ 1,5) en recidiverend of ongevoelig voor eerdere therapie
• AML recidiverend of ongevoelig voor eerdere therapie, of ≥ 60 jaar oud en geen kandidaat voor andere therapieën

Fase 2a:

• MDS/CMML, recidiverend van of ongevoelig voor eerdere HMA-therapie; de laatste gedefinieerd als het niet bereiken van klinische remissie (CR), partiële remissie (PR) of hematologische verbetering (HI) na eerdere HMA-therapie (≥ 4 kuren azacitidine of decitabine), of progressie tijdens, of toxiciteit van eerdere HMA-therapie die verdere HMA-behandeling, en,

• Aantal beenmergblasten ≥ 10% of perifere blastentelling ≥ 5%, of IPSS-R-score ≥ 3,5.

  • Ten minste 3 weken na de laatste chemotherapie, gericht antikankermiddel, grote operatie of experimentele behandeling en hersteld van alle acute toxiciteiten (≤ Graad 1). Hydroxyurea dat wordt gebruikt om het aantal blasten in de periferie onder controle te houden, is toegestaan ​​tot dag 7 van de behandeling tijdens het onderzoek.
  • Adequate prestatiestatus: ECOG ≤ 2;
  • Adequate nier- en leverfunctie:
• creatinine ≤ 2,0 mg/dl, of berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min
• totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)

• ALT/AST ≤ 2 keer ULN

  • Negatieve serumzwangerschapstest
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen, hartritmestoornissen of een ander type hartaandoening in de afgelopen 6 maanden
• Bekende familiegeschiedenis van erfelijke hartaandoeningen
• QT-interval gecorrigeerd voor frequentie (QTc) > 450 msec op het elektrocardiogram (ECG) verkregen bij screening
• Gelijktijdige medicatie(s) die QTc-verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen induceren, met uitzondering van antimicrobiële middelen die standaard worden gebruikt om infecties te voorkomen of te behandelen en andere soortgelijke geneesmiddelen die door de onderzoeker als essentieel worden beschouwd voor de zorg van de patiënt.
• Aanwezigheid van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Personen die adequaat zijn behandeld voor CZS-leukemie, gedocumenteerd door 2 opeenvolgende cerebrospinale vloeistofmonsters die negatief zijn voor leukemiecellen, komen in aanmerking. Proefpersonen zonder voorgeschiedenis van CZS-leukemie hoeven geen cerebrospinale vloeistofmonsters te ondergaan om in aanmerking te komen.
• Bekend positief voor HIV, hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
• Actieve infectie waarvoor IV anti-infectieus gebruik vereist is binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Elke andere medische ingreep of aandoening die de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of de interpretatie van de studieresultaten kan verwarren.
• Zwanger of borstvoeding.
• Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.