Estudio de FF-10501-01 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias

Criterios de inclusión:

• Neoplasias malignas hematológicas avanzadas confirmadas;

Fase 1:

• MDS/CMML de alto riesgo (definido como ≥ 10 % de blastos en sangre periférica o médula ósea y/o puntuación IPSS ≥ 1,5) y recidivante o refractario al tratamiento previo
• LMA recidivante o refractaria a terapia previa, o ≥ 60 años de edad y no candidata a otras terapias

Fase 2a:

• MDS/CMML, en recaída o refractario a la terapia previa con HMA; el último se definió como la imposibilidad de lograr la remisión clínica (RC), la remisión parcial (PR) o la mejoría hematológica (HI) después de la terapia HMA previa (≥ 4 ciclos de azacitidina o decitabina), o progresión durante, o toxicidad a la terapia HMA previa que impide la tratamiento HMA, y,

• Recuento de blastos en la médula ósea ≥ 10 % o recuento de blastos periféricos ≥ 5 % o puntuación IPSS-R ≥ 3,5.

  • Al menos 3 semanas después de la última quimioterapia, agente anticancerígeno dirigido, cirugía mayor o tratamiento experimental y recuperación de todas las toxicidades agudas (≤ Grado 1). La hidroxiurea utilizada para controlar los recuentos de blastos periféricos está permitida hasta el día 7 de tratamiento en el estudio.
  • Estado funcional adecuado: ECOG ≤ 2;
  • Función renal y hepática adecuada:
• creatinina ≤ 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min
• bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)

• ALT/AST ≤ 2 veces ULN

  • Prueba de embarazo en suero negativa
  • Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de enfermedad arterial coronaria, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca o cualquier otro tipo de enfermedad cardíaca presente en los últimos 6 meses
• Antecedentes familiares conocidos de cardiopatía hereditaria.
• Intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) > 450 ms en el electrocardiograma (ECG) obtenido en la selección
• Medicamentos concomitantes que pueden causar la prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes, con la excepción de los antimicrobianos que se usan como tratamiento estándar para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que el investigador considera esenciales para el cuidado del paciente.
• Presencia de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos tratados adecuadamente por leucemia del SNC documentada por 2 muestras de líquido cefalorraquídeo consecutivas negativas para células leucémicas son elegibles. Los sujetos sin antecedentes de leucemia del SNC no deberán someterse a una muestra de líquido cefalorraquídeo para ser elegibles.
• Se sabe que es positivo para el VIH, el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Infección activa que requiere el uso de antiinfecciosos intravenosos en los últimos 7 días antes del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra intervención o condición médica que pueda comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la Selección.