Studie FF-10501-01 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzené pokročilé hematologické malignity;

Fáze 1:

• Vysoce rizikové MDS/CMML (definované jako ≥ 10 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni a/nebo skóre IPSS ≥ 1,5) a relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu
• AML relabující nebo refrakterní na předchozí léčbu nebo ve věku ≥ 60 let a není kandidátem na jinou léčbu

Fáze 2a:

• MDS/CMML, relabující nebo refrakterní na předchozí terapii HMA; posledně jmenovaný je definován jako nedosažení klinické remise (CR), parciální remise (PR) nebo hematologického zlepšení (HI) po předchozí terapii HMA (≥ 4 cykly azacitidinu nebo decitabinu), nebo progrese během předchozí terapie HMA nebo toxicita vylučující další léčba HMA a,

• Počet blastů v kostní dřeni ≥ 10 % nebo počet periferních blastů ≥ 5 % nebo skóre IPSS-R ≥ 3,5.

  • Nejméně 3 týdny po poslední chemoterapii, cíleném protinádorovém přípravku, velkém chirurgickém zákroku nebo experimentální léčbě a zotavení ze všech akutních toxicit (≤ 1. stupeň). Hydroxymočovina použitá ke kontrole počtu periferních blastů je povolena až do 7. dne léčby ve studii.
  • Stav odpovídající výkonnosti: ECOG ≤ 2;
  • Přiměřená funkce ledvin a jater:
• kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
• celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)

• ALT/AST ≤ 2krát ULN

  • Negativní těhotenský test v séru
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza onemocnění koronárních tepen, anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo jakéhokoli jiného typu srdečního onemocnění přítomného během posledních 6 měsíců
• Známá rodinná anamnéza dědičné srdeční choroby
• QT interval korigovaný na frekvenci (QTc) > 450 ms na elektrokardiogramu (EKG) získaném při screeningu
• Souběžně podávané léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu nebo vyvolat Torsades de Pointes, s výjimkou antimikrobiálních látek, které se používají jako standardní péče k prevenci nebo léčbě infekcí, a dalších takových léků, které zkoušející považuje za nezbytné pro péči o pacienta.
• Přítomnost aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS). Subjekty adekvátně léčené na leukémii CNS dokumentovanou 2 po sobě jdoucími vzorky mozkomíšního moku negativní na leukemické buňky jsou způsobilé. Subjekty bez anamnézy leukémie CNS nebudou muset podstoupit odběr mozkomíšního moku pro způsobilost.
• Známý pozitivní na HIV, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Aktivní infekce vyžadující IV antiinfekční použití během posledních 7 dnů před studijní léčbou.
• Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo stav, který by mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo zmást interpretaci výsledků studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během 28 dnů před screeningem.