Studie zu FF-10501-01 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Bestätigte fortgeschrittene hämatologische Malignome;

Phase 1:

• Hochrisiko-MDS/CMML (definiert als ≥ 10 % Blasten im peripheren Blut oder Mark und/oder IPSS-Score ≥ 1,5) und rezidivierend oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie
• AML ist rezidiviert oder refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie oder ≥ 60 Jahre alt und kein Kandidat für andere Therapien

Phase 2a:

• MDS/CMML, Rückfall nach oder refraktär gegenüber einer vorherigen HMA-Therapie; Letzteres ist definiert als das Nichterreichen einer klinischen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR) oder einer hämatologischen Verbesserung (HI) nach einer vorherigen HMA-Therapie (≥ 4 Zyklen Azacitidin oder Decitabin) oder ein Fortschreiten während oder eine Toxizität gegenüber einer vorherigen HMA-Therapie, die eine weitere Behandlung ausschließt HMA-Behandlung und

• Blastenzahl im Knochenmark ≥ 10 % oder periphere Blastenzahl ≥ 5 % oder IPSS-R-Score ≥ 3,5.

  • Mindestens 3 Wochen nach der letzten Chemotherapie, einem gezielten Krebsmedikament, einer größeren Operation oder experimentellen Behandlung und Genesung von allen akuten Toxizitäten (≤ Grad 1). Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der peripheren Blastenzahlen ist bis zum 7. Tag der Behandlung in der Studie zulässig.
  • Angemessener Leistungsstatus: ECOG ≤ 2;
  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• ALT/AST ≤ 2-fache ULN

  • Negativer Serumschwangerschaftstest
  • Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder einer anderen Art von Herzerkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist
• Bekannte familiäre Vorgeschichte einer erblichen Herzkrankheit
• QT-Intervall korrigiert um eine Frequenz (QTc) > 450 ms im Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening erstellt wurde
• Begleitmedikation(en), die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes auslösen können, mit Ausnahme von antimikrobiellen Mitteln, die als Standardbehandlung zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, und anderen Arzneimitteln, die vom Prüfarzt als wesentlich für die Erkrankung angesehen werden Betreuung des Patienten.
• Vorliegen einer aktiven Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS). Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die ausreichend wegen ZNS-Leukämie behandelt wurden und durch zwei aufeinanderfolgende Proben von Liquor cerebrospinalis, die negativ auf Leukämiezellen waren, dokumentiert wurden. Personen, bei denen in der Vergangenheit keine ZNS-Leukämie aufgetreten ist, müssen sich für die Teilnahmeberechtigung keiner Probenahme von Liquor cerebrospinalis unterziehen.
• Bekanntermaßen positiv für HIV, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Aktive Infektion, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Studienbehandlung die Anwendung eines intravenösen Antiinfektivums erfordert.
• Jeder andere medizinische Eingriff oder Zustand, der die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Schwanger oder stillend.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.