Studio di FF-10501-01 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

• Neoplasie ematologiche avanzate confermate;

Fase 1:

• MDS/CMML ad alto rischio (definito come ≥ 10% di sangue periferico o blasti midollari e/o punteggio IPSS ≥ 1,5) e recidivato o refrattario alla terapia precedente
• AML recidivato o refrattario alla terapia precedente, o ≥ 60 anni di età e non candidato ad altre terapie

Fase 2a:

• MDS/CMML, ricaduto o refrattario a una precedente terapia con HMA; quest'ultimo definito come mancato raggiungimento della remissione clinica (CR), remissione parziale (PR) o miglioramento ematologico (HI) dopo precedente terapia HMA (≥ 4 cicli di azacitidina o decitabina), o progressione durante, o tossicità a precedente terapia HMA che preclude ulteriore trattamento HMA e,

• Conta dei blasti nel midollo osseo ≥ 10% o conta dei blasti periferici ≥ 5% o punteggio IPSS-R ≥ 3,5.

  • Almeno 3 settimane dopo l'ultima chemioterapia, agente antitumorale mirato, intervento chirurgico importante o trattamento sperimentale e guarigione da tutte le tossicità acute (≤ Grado 1). L'idrossiurea utilizzata per controllare la conta dei blasti periferici è consentita fino al giorno 7 del trattamento in studio.
  • Performance status adeguato: ECOG ≤ 2;
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica:
• creatinina ≤ 2,0 mg/dL o clearance calcolata della creatinina ≥ 45 mL/min
• bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)

• ALT/AST ≤ 2 volte ULN

  • Test di gravidanza su siero negativo
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Storia nota di malattia coronarica, angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca o qualsiasi altro tipo di malattia cardiaca presente negli ultimi 6 mesi
• Storia familiare nota di cardiopatia ereditaria
• Intervallo QT corretto per frequenza (QTc) > 450 msec sull'elettrocardiogramma (ECG) ottenuto allo Screening
• Farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta, ad eccezione degli antimicrobici utilizzati come standard di cura per prevenire o curare le infezioni e altri farmaci considerati dallo sperimentatore essenziali per il cura del paziente.
• Presenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Sono idonei i soggetti adeguatamente trattati per leucemia del sistema nervoso centrale documentati da 2 campioni consecutivi di liquido cerebrospinale negativi per le cellule leucemiche. I soggetti senza storia di leucemia del sistema nervoso centrale non dovranno sottoporsi a prelievo di liquido cerebrospinale per l'idoneità.
• Noto positivo per HIV, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
• Infezione attiva che richiede l'uso di antinfettivi EV negli ultimi 7 giorni prima del trattamento in studio.
• Qualsiasi altro intervento o condizione medica che potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.