Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Pazopanib på blödning hos personer med ärftlig hemorragisk telangiektasi

6 juni 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas II-studie för att utvärdera effekterna av upp till 12 veckors dosering av pazopanib på blödningar hos personer med ärftlig hemorragisk telangiektasi

Denna studie kommer att undersöka om pazopanib kan minska näsblod och förbättra anemi hos personer med ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT) vid en dos som tolereras väl. Studien kommer att bestå av 2 delar. Del A kommer att vara en öppen dosupptrappningsstudie där upp till 4 kohorter med cirka 6 försökspersoner vardera kommer att få ökande doser av pazopanib under maximalt 12 veckor. Dosen i den första kohorten kommer att vara 50 mg per dag och den maximala dosen i en kohort kommer att vara 400 mg per dag. Dosökning kommer inte att ske som planerat om de fördefinierade säkerhetsstoppkriterierna är uppfyllda eller om minst 4 försökspersoner i en kohort har visat effekt (mätt som näsblod, hemoglobin, transfusion eller järninfusionskrav). Om effekt påvisas i del A med en acceptabel säkerhetsprofil, kommer del B att initieras för att ytterligare definiera den eller de optimala doserna inklusive doslängd/-schema och för att ge ytterligare stöd för bevis på mekanismen. Cirka 15 försökspersoner kommer att delta och kommer att randomiseras till aktiv eller placebo i förhållandet 3:2. Denna del av studien kommer att vara dubbelblind.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912-3135
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män/kvinnor i åldern mellan 18 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Diagnos av definitiv eller möjlig HHT enligt Curaçaos kriterier. Enligt Curaçaos kriterier definieras en säker diagnos av HHT som att den har minst 3 av följande kriterier medan en möjlig diagnos definieras som två kriterier: a) spontan och återkommande näsblod; b) flera telangiektasier på karakteristiska platser: läppar, munhåla, fingrar, näsa; c) viscerala lesioner: gastrointestinala (GI) telangiektasi, pulmonella, hepatiska, cerebrala eller spinala arteriovenösa missbildningar (AVM); d) en första gradens släkting med HHT enligt dessa kriterier.
  • Försökspersonen uppfyller minst ett av följande kriterier: a) Svår näsblod under föregående 4 veckor definierat som ett genomsnitt av minst 3 näsblödningar per vecka OCH en total varaktighet på mer än 15 minuter per vecka OCH som kräver järnbehandling (oral och/eller intravenös); b) Måttlig eller svår järnbristanemi (Hgb < 11gram [g]/deciliter [dL], vid screening) trots järninfusioner (minst 0,5 g järn per månad) eller blodtransfusioner (minst 2 enheter per månad) OCH betydande kompromisser i livskvaliteten enligt utredaren (t.ex. näsblod, slö, kan inte behålla jobbet, håglös, trötthet). Anemi måste vara HHT-relaterad enligt utredarens åsikt, dvs. på grund av HHT-definierad blödning (epistaxis och/eller blödning från mag-tarmkanalen [närvaro av telangiektatiska lesioner, uteslutning av aktiv sårsjukdom eller annan infektion, inflammation]), och brist på andra kända etiologier såsom bloddyskrasier.
  • Näsblod (om tillämpligt) anses vara kliniskt stabil under de fyra veckorna före screening enligt utredarens kliniska bedömning (dvs. inga större förändringar i frekvens eller varaktighet av näsblod).
  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder definierad som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades genomgång av försökspersonens medicinska historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter per milliliter (MIU/mL) och östradiol < 40 pikogram per milliliter (pg/ml) ( <147 pikomol per liter [pmol/L]) är bekräftande].
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
  • Försökspersonen kan och vill återvända för polikliniska besök med de protokoll som anges.
  • Försökspersonen samtycker till att inte genomgå laserablation av nasala telangiektasier eller ta några andra experimentella behandlingar för HHT än studieläkemedlet medan han deltar i studien (receptfria läkemedel, topikala behandlingar, näshygien och palliativa terapier är acceptabla så länge som användningen är konsekvent) . Om försökspersoner slutar med experimentella terapier vid inträdet i studien bör det finnas en utvaskningsperiod på minst 5 halveringstider innan inkörningen påbörjas).
  • Baserat på genomsnittlig korrigerad QT antingen Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) värden för tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod: QTc < 450 millisekunder (msec); eller QTc < 480 msek i försökspersoner med Bundle Branch Block.

Exklusions kriterier:

  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar; och med undantag för vaskulära avvikelser som är relaterade till HHT).
  • Försökspersonen har känt omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib som enligt utredarens åsikt motsäger deras deltagande.
  • Har för närvarande obehandlade cerebrala vaskulära missbildningar (CVM) (Obs: magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning behöver inte upprepas på skärmen om CVM:er saknades vid skanningen efter 18 års ålder eller under de senaste 5 åren).
  • Har för närvarande kända lung-AVM med matningsartärens diameter >3 millimeter (mm).
  • Symtomatisk lever AVM (definieras som kronisk smärta i övre högra kvadranten, symptomatisk portal hypertoni eller hjärtsvikt).
  • Kända betydande blödningskällor andra än nasala eller gastrointestinala.
  • Systemisk användning av en vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare under de senaste 12 veckorna eller tidigare inskrivning i denna studie.
  • Nuvarande användning av antikoagulantia inklusive men inte begränsat till vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin) vid vilken dos som helst; ofraktionerade eller lågmolekylära hepariner vid standarddoser för behandling av venös tromboembolism (VTE) (t.ex. enoxoparin); antiblodplättar (t.ex. klopidogrel) eller direkta faktor Xa-hämmare (t.ex. apixaban). Användning av lågdos acetylsalicylsyra <= 81 mg är tillåten så länge användningen är konsekvent.
  • Aktiv och nyligen debuterad diarré.
  • Aktuella eller nyliga maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) Försökspersonen har: a) genomgått en större operation (t.ex. kirurgisk ligering av en AVM) eller trauma inom 28 dagar; b) hade mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. avlägsnande av central venös accesslinje) inom 7 dagar före dosering; c) alla icke-läkande sår, frakturer eller sår
  • Försökspersonen har kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter (andra än HHT-relaterade vaskulära lesioner) inklusive, men inte begränsat till: malabsorptionssyndrom, större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. korttarmssyndrom), aktiv magsår, kända intraluminala metastaserande lesioner med misstänkt blödning, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering, livstidshistoria av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess
  • Personen har en historia av cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersonen har en anamnes på något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de 6 månaderna före första dosen av studieläkemedlet: hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina, ischemisk stroke, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom
  • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
  • Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
  • Hgb < 7 gram per deciliter (g/dL).
  • Trombocyter < 100x10^9/L, International normalized ratio (INR) > 1,2x övre normalgräns (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,2xULN.
  • Alaninaminotransferes (ALT) >= 2xULN eller bilirubin > 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Personen har dåligt kontrollerad hypertoni [definierat som systoliskt blodtryck (SBP) >= 140 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck (DBP) >= 90mmHg]. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Vid screening måste blodtrycket bedömas tre gånger och medelvärdet för SBP/DBP måste vara <140/90 mmHg för att en patient ska vara berättigad till studien.

  • Substantiv njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 60 ml/minut/1,73 meter^3 beräknad med Cockcroft-Gault-formeln)
  • Sköldkörtelstimulerande hormon > ULN.
  • Urinproteinkreatininkvot >0,3
  • Antal vita blodkroppar<3500/mm^3.
  • Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före inkörningsperiodens början: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna mediciner som nämns nedan under minst 14 dagar eller 5 halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) innan inkörningsperioden börjar och under studiens varaktighet. Läkemedel som hämmar Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) kan resultera i ökade plasmakoncentrationer av pazopanib; därför är samtidig administrering av starka CYP3A4-hämmare FÖRBJUDET med början 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen fram till 15 dagar efter den sista dosen av pazopanib. Starka CYP3A4-hämmare inkluderar (men är inte begränsade till): Antibiotika: klaritromycin, telitromycin, troleandomycin; humant immunbristvirus (HIV): proteashämmare (ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir); Antimykotika: itrakonzaol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol; Antidepressiva medel: nefazodon, Övrigt: grapefrukt, grapefruktjuice eller annan grapefruktprodukt. Användning av statiner, antikoagulantia och tamoxifen är förbjuden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A- Doseskaleringsfas
Del A kommer att vara en öppen dosupptrappningsstudie där 4 kohorter om cirka 6 försökspersoner kommer att få ökande doser av pazopanib under maximalt 12 veckor. Dosen i den första kohorten kommer att vara 50 mg per dag och den maximala dosen i en kohort kommer att vara 400 mg per dag. Doseskalering kommer inte att inträffa om de fördefinierade säkerhetsstoppkriterierna är uppfyllda eller om minst 4 försökspersoner i en kohort har visat effekt. Kohort 4 som får 400 mg doseringsschema kan involvera cykler på upp till 3 veckors aktiv behandling, följt av upp till 3 veckors tvättning (istället för 12 veckors kontinuerlig dosering). Beslutet kommer att baseras på säkerhetsdata erhållna från lägre doser
Läkemedel: Pazopanib
Pazopanib finns som 50 mg och 200 mg tabletter som ska administreras oralt en gång dagligen på morgonen minst en timme före eller två timmar efter en måltid i 12 veckor
Experimentell: Del B-Dosoptimeringsfas
Om effekt påvisas i del A med en acceptabel säkerhetsprofil, kommer del B att initieras för att ytterligare definiera den eller de optimala doserna inklusive doslängd/-schema och för att ge ytterligare stöd för bevis på mekanismen. Cirka 15 försökspersoner kommer att delta och kommer att randomiseras till aktiv eller placebo i förhållandet 3:2. Denna del av studien kommer att vara dubbelblind
Läkemedel: Pazopanib
Pazopanib finns som 50 mg och 200 mg tabletter som ska administreras oralt en gång dagligen på morgonen minst en timme före eller två timmar efter en måltid i 12 veckor
Läkemedel: Placebo
Pazopanib matchande placebo finns som tabletter som ska administreras oralt en gång dagligen på morgonen minst en timme före eller två timmar efter en måltid i 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i näsblodsallvarlighetspoäng vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24 och vecka 28
Epistaxis (näsblödning) severity score (ESS) är ett 6-punkts par-rapporterat resultatmått utformat för att vara ett enhetligt poängsystem för epistaxis severity score för att bedöma effektiviteten av specifika behandlingar på HHT-relaterad epistaxis. Fyra frågor dokumenterar näsblodsfrekvens, varaktighet, intensitet och behandlingsbehov, medan två ytterligare frågor beskriver förekomsten av anemi och om en par har krävt en blodtransfusion som en konsekvens av deras näsblod. Frågorna viktas variabelt och resultaten tabelleras på en 0-10 skala (0=ingen sjukdom, 10 = allvarlig sjukdom). Den minsta viktiga skillnaden är 0,71. Baslinje är utvärderingsvärdet för Dag1 före dos. Ändring från baslinje beräknas som postdosvärdet vid det angivna besöket minus baslinjevärdet. Par utvärderades vid baslinje, behandlingsperiod (vecka 6 och 12) och uppföljningsperiod (vecka 16, 20, 24 och 28). Endast de par som var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna analyserades (specificeras av n=X i kategorititlarna).
Baslinje, vecka 6, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24 och vecka 28
Förändring från baslinjen i genomsnittet av de senaste 3 hemoglobinmåtten under doseringsperioden (vecka 9, vecka 10,5 och vecka 12)
Tidsram: Baslinje, vecka 9, vecka 10.5 och vecka 12
För post-baseline hemoglobinbedömningar beräknades medelvärdet av de tre sista mätningarna av doseringsperioden (vecka 9, 10,5 och 12). Endast hemoglobinvärden före transfusion har inkluderats i analyserna. Hemoglobinvärdet vid baslinjen är medelvärdet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden. . Genomsnittet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden beräknades som summan av de två senaste uppmätta värdena för hemoglobin dividerat med 2. Förändring från baslinje beräknades som medelvärdet av de tre senaste uppmätta värdena för hemoglobin minus baslinjevärdet. Genomsnittet av de tre senaste mätningarna beräknades som summan av de tre senaste uppmätta värdena av hemoglobin dividerat med 3. Om mätningar saknades vid ett eller två av de tre besöken vid vecka 9, 10,5 och 12, så baserades medelvärdet på tillgängliga mätningar.
Baslinje, vecka 9, vecka 10.5 och vecka 12
Ändring från baslinjen i hemoglobin vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje, Vecka 1.5, Vecka 3, Vecka 4.5, Vecka 6, Vecka 7.5, Vecka 9, Vecka 10.5, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24 och Vecka 28
Endast hemoglobinvärden före transfusion har inkluderats i analyserna. Alla hemoglobinvärden som faller inom 5 dagar efter transfusion med packade röda blodkroppar (PRBC) betraktas som posttransfusionsvärden. Hemoglobinvärdet vid baslinjen definieras som medelvärdet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden. Genomsnittet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden beräknades som summan av de två senaste uppmätta värdena av hemoglobin dividerat med 2. Förändring från baslinjen beräknades som postdosvärdet vid det angivna besöket minus baslinjevärdet. Par. utvärderades vid behandlingsperioden (veckorna 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 och 12) och uppföljningsperioden (veckorna 16, 20, 24 och 28).
Baslinje, Vecka 1.5, Vecka 3, Vecka 4.5, Vecka 6, Vecka 7.5, Vecka 9, Vecka 10.5, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24 och Vecka 28
Varaktighet för näsblod under de sista 2 veckorna av doseringsperioden och efter tid under hela doserings- och uppföljningsperioden med 2 veckors intervall (från dagliga dagböcker)
Tidsram: Under de sista 2 veckorna av inkörningsfasen och sedan 2 veckors intervall under hela behandlingsperioden och uppföljningsperioden (från dagliga dagböcker)
Varaktighet av näsblod baserad på dagliga dagböcker har rapporterats över Baseline, On-Therapy (OT) till Follow-up (F). Individuella deltagardata från de dagliga dagböckerna har rapporterats.
Under de sista 2 veckorna av inkörningsfasen och sedan 2 veckors intervall under hela behandlingsperioden och uppföljningsperioden (från dagliga dagböcker)
Frekvens av näsblod under de sista 2 veckorna av doseringsperioden och efter tid under hela doserings- och uppföljningsperioden med 2 veckors intervall (från dagliga dagböcker)
Tidsram: Under de sista 2 veckorna av inkörningsfasen och sedan 2 veckors intervall under hela behandlingsperioden och uppföljningsperioden (från dagliga dagböcker)
Frekvens av näsblod baserat på dagliga dagböcker har rapporterats över Baseline, On-Therapy (OT) till Follow-up (F). Individuella deltagardata från de dagliga dagböckerna har rapporterats.
Under de sista 2 veckorna av inkörningsfasen och sedan 2 veckors intervall under hela behandlingsperioden och uppföljningsperioden (från dagliga dagböcker)
Intensiteten av näsblod under de sista 2 veckorna av doseringsperioden och efter tid under hela doserings- och uppföljningsperioden med 2 veckors intervall (från dagliga dagböcker)
Tidsram: Under de sista 2 veckorna av inkörningsfasen och sedan 2 veckors intervall under hela behandlingsperioden och uppföljningsperioden (från dagliga dagböcker)
Intensiteten av näsblod baserad på dagliga dagböcker har rapporterats som totalt sprutande och totalt icke sprutande från Baseline, On-Therapy (OT) till Follow-up (F). Individuella deltagardata från de dagliga dagböckerna har rapporterats.
Under de sista 2 veckorna av inkörningsfasen och sedan 2 veckors intervall under hela behandlingsperioden och uppföljningsperioden (från dagliga dagböcker)
Totalt järnintag under de sista 4 veckorna av doseringsperioden
Tidsram: Sista 4 veckorna av inkörning och under de sista 4 veckorna av doseringsperioden
Totalt järnintag vid baslinjen definieras som summan av järnintaget (oral + intravenös infusion) under de sista 4 veckorna av inkörningsperioden (dvs. Dag -28 till Dag -1). Totalt järnintag under de senaste 4 veckorna av inkörningen och under de senaste 4 veckornas doseringsperiod listades. Individuella deltagardata har rapporterats.
Sista 4 veckorna av inkörning och under de sista 4 veckorna av doseringsperioden
Totalt järnintag under hela doserings- och uppföljningsperioden med 4 veckors intervall
Tidsram: Sista 4 veckorna av inkörning och under de sista 4 veckorna av doseringsperioden
Totalt järnintag vid baslinjen definieras som summan av järnintaget (oral + intravenös infusion) under de sista 4 veckorna av inkörningsperioden (dvs. Dag -28 till Dag -1). Totalt järnintag under hela doserings- och uppföljningsperioden listades med 4 veckors intervall. Individuella deltagardata har rapporterats.
Sista 4 veckorna av inkörning och under de sista 4 veckorna av doseringsperioden
Totala enheter av packade röda blodkroppar (PRBC) som transfunderats under hela doserings- och uppföljningsperioden med 4 veckors intervall
Tidsram: Under de senaste 4 veckorna av inkörning och med 4 veckors intervall under dosering och uppföljning
Baslinje transfunderad PRBC definieras som antalet enheter av PRBC som transfunderats under de senaste 4 veckorna av inkörningsperioden (dvs dag -28 till dag -1). Totala enheter av PRBC transfunderade under hela doserings- och uppföljningsperioden listades med 4 veckors intervall. Individuella deltagardata har rapporterats.
Under de senaste 4 veckorna av inkörning och med 4 veckors intervall under dosering och uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i genomsnittet av de senaste 3 ferritinmåtten under doseringsperioden (vecka 9, vecka 10,5 och vecka 12)
Tidsram: Baslinje, vecka 9, vecka 10.5 och vecka 12
För ferritinbedömningar efter baslinjen beräknades medelvärdet av de tre sista mätningarna av doseringsperioden (vecka 9, 10,5 och 12). Endast pre-infusion ferritinvärden har inkluderats i analyserna. Baslinjeferritinvärdet är medelvärdet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden. Genomsnittet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden beräknades som summan av de två senaste uppmätta värdena av ferritin dividerat med 2. Förändring från Baseline beräknades som medelvärdet av de tre senaste uppmätta värdena för ferritin minus Baseline-värdet. Genomsnittet av de tre senaste mätningarna beräknades som summan av de tre senaste uppmätta värdena av ferritin dividerat med 3. Om mätningar saknades vid ett eller två av de tre besöken vid vecka 9, 10.5 och 12, så baserades medelvärdet på tillgängliga mätningar.
Baslinje, vecka 9, vecka 10.5 och vecka 12
Ändring från baslinjen i ferritin vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Baslinje, Vecka 1.5, Vecka 3, Vecka 4.5, Vecka 6, Vecka 7.5, Vecka 9, Vecka 10.5, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24 och Vecka 28
Endast pre-infusion ferritinvärden har inkluderats i analyserna. Alla ferritinmätningar som faller inom 5 dagar efter järninfusionsdatumet anses vara efter infusion. Baslinjeferritinvärdet definieras som medelvärdet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden. Genomsnittet av de två senaste mätningarna under inkörningsperioden beräknades som summan av de två senaste uppmätta värdena av ferritin dividerat med 2. Förändring från baslinje beräknas som skillnaden mellan postdosvärdet vid indikerat besök minus baslinjevärde. Par. utvärderades vid baslinje, behandlingsperiod (vecka 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 och 12) och uppföljningsperiod (16, 20, 24 och 28).
Baslinje, Vecka 1.5, Vecka 3, Vecka 4.5, Vecka 6, Vecka 7.5, Vecka 9, Vecka 10.5, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24 och Vecka 28
Övergripande hälsorelaterad (HR) livskvalitetspoäng (QOL) mätt med SF-36v2 på dag 1, vecka 6 och vecka 12
Tidsram: Dag (D) 1, vecka (V) 6 och vecka 12
SF-36v2 är ett generiskt HR QOL-instrument med 36 poster som täcker 8 subskalor (SS) som samlas i 2 globala poäng, sammanfattningspoängen för den fysiska komponenten (PCS: fysisk funktion (PF), fysisk roll (RP), kroppslig smärta (BP), och allmän hälsa (GH)) och sammanfattande poäng för mentala komponenter (MCS: vitalitet (VT), social funktion (SF), emotionell roll (RE) och mental hälsa (MH)). Alla poäng är normaliserade så att medelpoängen för en representativ amerikansk befolkning = 50, med en standardavvikelse = 10. Information användes för att observera en riktning i övergripande QOL. Områden visas nedan. Högre poäng representerar bättre QOL och minsta viktiga skillnader är PF, 3; RP, 3; BP, 3; GH, 2; VT, 2; SF, 3; RE, 4; och MH, 3 PCS, 2; MCS, 3. Response Consistency Index (RCI) mäter konsekvensen av svaren på individuella enkätsvar. Sänk poängen ju mer konsekventa individuella svar är. SF-6D Health Utility Index (HUI) Poäng = 0 (sämst uppmätta hälsotillstånd) till 1 (bäst uppmätta hälsotillstånd).
Dag (D) 1, vecka (V) 6 och vecka 12
Antal deltagare med de indikerade kliniska kemivärdena för potentiella kliniska problem
Tidsram: Fram till vecka 16
Följande laboratorieparametrar analyserades: hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, antal blodplättar, antal vita blodkroppar, totala neutrofiler, lymfocyter; alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltransferas (GGT), totalt bilirubin, albumin, totalt protein, blodkarbamid, kväve, kreatinin, urinsyra, natrium, kalium, klorid, kalcium, total koldioxid, glukos, magnesium och ferritin. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av klinisk betydelse rapporteras i tabellen. Värden över övre gräns för normal och under nedre gräns till normal har presenterats som höga respektive låga.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem
Tidsram: Fram till vecka 16
Följande laboratorieparametrar analyserades i ryggläge efter 10 minuters vila: diastoliskt blodtryck (DBP), systoliskt blodtryck (SBP) och hjärtfrekvens (HR). Värden över övre gräns för normal och under nedre gräns till normal har presenterats som höga respektive låga.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) som uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem
Tidsram: Fram till vecka 16
Följande EKG-parametrar analyserades: PR, QRS, QT, korrigerade QT [QTc]-intervall. Kriterier för klinisk oro:. QT där värdet är > 450, QT[QTc] där värdet är > 450, PR där värdet är < 110 eller > 220, QRS där värdet är < 75 eller >110.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med urinanalysdata uppfyller kriterierna för potentiellt kliniskt problem
Tidsram: Fram till vecka 16
Protein - värden av klinisk betydelse om förändringar från "spår" vid baslinjen till 3+ när som helst under behandlingen eller från 0 vid baslinjen till 2+ när som helst under behandlingen.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från start av prövningsprodukt (IP) genom studiefasen (12 veckor efter dosering) (bedömd upp till 28 veckor)
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
Från start av prövningsprodukt (IP) genom studiefasen (12 veckor efter dosering) (bedömd upp till 28 veckor)
Plasmakoncentration av GW786034 vid de angivna tidpunkterna
Tidsram: Vecka 3, 6, 9 och 12
Fördos (tråg) blodprover samlades in vid veckorna 3, 6, 9 och 12. Blodprover för farmakokinetisk (PK) profil samlades in före dos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos. Area under kurvan (0-tau), koncentration tau (Ctau) och maximal koncentration (Cmax) efter upprepad administrering skulle studeras om data tillåts.
Vecka 3, 6, 9 och 12
Grafisk undersökning av PK/farmakodynamiska (PD) samband mellan pazopanibexponering och vald PD
Tidsram: Vecka 3, 6, 9 och 12
Grafisk utforskning av PK/PD-samband mellan pazopanibexponering och utvalda parametrar skulle undersökas om data tillåts. På grund av den lilla provstorleken och det faktum att endast en dos studerades utfördes inte dessa analyser.
Vecka 3, 6, 9 och 12
PK/PD-modelleringsanalys för att karakterisera förhållandet mellan pazopanib-dalkoncentrationer och näsblodsfrekvens och varaktighet/allvarlighetsgrad
Tidsram: Vecka 3, 6, 9 och 12
En upprepad kategorisk händelse per tidsintervall PK/PD-modelleringsanalys planerades (data tillåter) för att karakterisera sambandet mellan dalkoncentrationer av pazopanib och näsblodsfrekvens och varaktighet/allvarlighet. På grund av den lilla provstorleken och det faktum att endast en dos studerades utfördes inte dessa analyser.
Vecka 3, 6, 9 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

10 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

10 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

30 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201128

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Telangiectasia, ärftlig hemorragisk

Kliniska prövningar på Pazopanib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera