Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Pazopanib på blødning hos personer med arvelig hemorragisk telangiektasi

6. juni 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase II-studie for å evaluere effekten av opp til 12 uker med Pazopanib-dosering på blødninger hos personer med arvelig hemorragisk telangiectasia

Denne studien vil undersøke om pazopanib kan redusere neseblødning og forbedre anemi hos personer med arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT) ved en dose som er godt tolerert. Studiet vil ha 2 deler. Del A vil være en åpen, dose-eskaleringsstudie der opptil 4 kohorter på ca. 6 forsøkspersoner hver vil motta økende doser av pazopanib i maksimalt 12 uker. Dosen i den første kohorten vil være 50 mg per dag og maksimal dose i en kohort vil være 400 mg per dag. Doseeskalering vil ikke skje som planlagt hvis de forhåndsdefinerte sikkerhetsstoppkriteriene er oppfylt eller minst 4 forsøkspersoner i en kohort har vist effekt (målt ved neseblødning, hemoglobin, transfusjon eller jerninfusjonskrav). Hvis effekt er demonstrert i del A med en akseptabel sikkerhetsprofil, vil del B startes for ytterligere å definere den(e) optimal(e) dose(r) inkludert dosevarighet/-plan og for å gi ytterligere støtte for beviset på mekanismen. Omtrent 15 forsøkspersoner vil delta og vil bli randomisert til aktiv eller placebo i forholdet 3:2. Denne delen av studien vil være dobbeltblind.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912-3135
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn/kvinner i alderen mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Diagnose av sikker eller mulig HHT etter Curaçao-kriteriene. I henhold til Curaçao-kriteriene er en sikker diagnose av HHT definert som å ha minst 3 av følgende kriterier, mens en mulig diagnose er definert som 2 kriterier: a) spontan og tilbakevendende neseblødning; b) flere telangiektasier på karakteristiske steder: lepper, munnhule, fingre, nese; c) viscerale lesjoner: gastrointestinal (GI) telangiektasi, pulmonal, hepatisk, cerebral eller spinal arteriovenøse misdannelser (AVM); d) en førstegradsslektning med HHT i henhold til disse kriteriene.
  • Personen oppfyller minst ett av følgende kriterier: a) Alvorlig neseblødning i løpet av de siste 4 ukene definert som et gjennomsnitt på minst 3 neseblødninger per uke OG en total varighet på mer enn 15 minutter per uke OG som krever jernbehandling (oral og/eller intravenøs); b) Moderat eller alvorlig jernmangelanemi (Hgb < 11gram [g]/desiliter [dL], ved screening) til tross for jerninfusjoner (minst 0,5 g jern per måned) eller blodoverføringer (minst 2 enheter per måned) OG betydelig kompromiss i livskvaliteten ifølge etterforskeren (f.eks. neseblødning, sløv, kan ikke opprettholde jobben, sløv, tretthet). Anemi må være HHT-relatert etter etterforskerens oppfatning, dvs.: på grunn av HHT-definert blødning (epistaksis og/eller blødning fra GI-kanalen [tilstedeværelse av telangiektatiske lesjoner, utelukkelse av aktiv sårsykdom eller annen infeksjon, betennelse]), og mangel på andre kjente etiologier som bloddyskrasier.
  • Neseblødning (hvis aktuelt) anses å være klinisk stabil i løpet av de 4 ukene før screening etter etterforskerens kliniske vurdering (dvs. ingen store endringer i hyppighet eller varighet av neseblødning).
  • En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som kvinner før menopause med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens medisinske historie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra emnets journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (MIU/mL) og østradiol < 40 pikogram per milliliter (pg/ml) ( <147 picomol per liter [pmol/L]) er bekreftende].
  • Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
  • Forsøkspersonen er i stand til og villig til å komme tilbake for polikliniske besøk med protokollen spesifiserte intervaller.
  • Forsøkspersonen samtykker i å ikke gjennomgå laserablasjon av nasale telangiektasier eller ta andre eksperimentelle terapier for HHT enn studiemedikamentet mens han deltar i studien (reseptmedisiner, aktuelle behandlinger, nesehygiene og lindrende terapier er akseptable så lenge bruken er konsekvent) . Hvis forsøkspersoner slutter å ta eksperimentelle terapier ved inntreden i studien, bør det være en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider før start av innkjøringen).
  • Basert på gjennomsnittlig korrigert QT enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) verdier av triplikat EKGer oppnådd over en kort registreringsperiode: QTc < 450 millisekunder (msec); eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein; og med unntak av vaskulære abnormiteter som er relatert til HHT).
  • Personen har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib som etter utforskerens oppfatning motsier deres deltakelse.
  • Har for tiden ubehandlede cerebrale vaskulære misdannelser (CVM) (Merk: magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning trenger ikke å gjentas på skjermen hvis CVM-er var fraværende på skanningen etter fylte 18 år eller de siste 5 årene).
  • Har for tiden kjente lunge-AVMer med fødearteriediameter >3 millimeter (mm).
  • Symptomatiske lever-AVMer (definert som kroniske smerter i øvre høyre kvadrant, symptomatisk portalhypertensjon eller hjertesvikt).
  • Kjente betydelige blødningskilder andre enn nasal eller gastrointestinal.
  • Systemisk bruk av en vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmer i løpet av de siste 12 ukene eller tidligere påmelding i denne studien.
  • Nåværende bruk av antikoagulantia inkludert, men ikke begrenset til, vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin) i enhver dose; ufraksjonerte eller lavmolekylære hepariner ved standarddoser for behandling av venøs tromboemboli (VTE) (f.eks. enoksoparin); antiblodplater (f.eks. klopidogrel), eller direkte faktor Xa-hemmere (f.eks. apixaban). Bruk av lavdose aspirin <= 81 mg er tillatt så lenge bruken er konsekvent.
  • Aktiv og nylig oppstått diaré.
  • Aktuelle eller nylige maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) Forsøkspersonen har: a) hatt større operasjoner (f.eks. kirurgisk ligering av en AVM) eller traumer innen 28 dager; b) hadde mindre kirurgiske prosedyrer (f.eks. fjerning av sentral venøs tilgangsledning) innen 7 dager før dosering; c) ethvert ikke-helende sår, brudd eller sår
  • Personen har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (annet enn HHT-relaterte vaskulære lesjoner) inkludert, men ikke begrenset til: malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. korttarmsyndrom), aktiv magesår, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med mistenkt blødning, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon, livstidshistorie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess
  • Personen har en historie med cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  • Personen har en historie med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av 6 måneder før første dose av studiemedikamentet: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, iskemisk hjerneslag, symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA).
  • Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
  • Hgb < 7 gram per desiliter (g/dL).
  • Blodplater < 100x10^9/L, International normalized ratio (INR) > 1,2x øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,2xULN.
  • Alaninaminotransferese (ALT) >= 2xULN eller bilirubin > 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Personen har dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) >= 140 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90mmHg]. Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Ved screening må blodtrykket vurderes tre ganger og gjennomsnittlig SBP/DBP må være <140/90 mmHg for at en forsøksperson skal være kvalifisert for studien.

  • Substantiv nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 60 ml/minutt/1,73 meter^3 beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
  • Skjoldbruskstimulerende hormon > ULN.
  • Urin protein kreatinin ratio >0,3
  • Antall hvite blodlegemer < 3500/mm^3.
  • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før starten av innkjøringsperioden: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
  • Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner nevnt nedenfor i minst 14 dager eller 5 halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før starten av innkjøringsperioden og under varigheten av studien. Medisiner som hemmer Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av pazopanib; Derfor er samtidig administrering av sterke CYP3A4-hemmere FORBUDT fra 14 dager før første dose av studiebehandlingen til 15 dager etter siste dose av pazopanib. Sterke CYP3A4-hemmere inkluderer (men er ikke begrenset til): Antibiotika: klaritromycin, telitromycin, troleandomycin; humant immunsviktvirus (HIV): proteasehemmere (ritonavir, indinavir, sakinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir); Antifungale midler: itrakonzaol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol; Antidepressiva: nefazodon, Diverse: grapefrukt, grapefruktjuice eller annet grapefruktprodukt. bruk av statiner, antikoagulantia og tamoxifen er forbudt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A- Doseopptrappingsfase
Del A vil være en åpen, dose-eskaleringsstudie der 4 kohorter på ca. 6 forsøkspersoner vil motta økende doser av pazopanib i maksimalt 12 uker. Dosen i den første kohorten vil være 50 mg per dag og maksimal dose i en kohort vil være 400 mg per dag. Doseeskalering vil ikke forekomme hvis de forhåndsdefinerte sikkerhetsstoppkriteriene er oppfylt eller minst 4 forsøkspersoner i en kohort har vist effekt. Kohort 4 som får 400 mg doseringsplan kan innebære sykluser på opptil 3 uker med aktiv behandling, etterfulgt av opptil 3 ukers utvasking (i stedet for 12 uker kontinuerlig dosering). Beslutningen vil være basert på sikkerhetsdata innhentet fra lavere doser
Legemiddel: Pazopanib
Pazopanib er tilgjengelig som 50 mg og 200 mg tabletter som skal administreres oralt én gang daglig om morgenen minst én time før eller to timer etter et måltid i 12 uker
Eksperimentell: Del B-Doseoptimaliseringsfase
Hvis effekt er demonstrert i del A med en akseptabel sikkerhetsprofil, vil del B startes for ytterligere å definere den(e) optimal(e) dose(r) inkludert dosevarighet/-plan og for å gi ytterligere støtte for beviset på mekanismen. Omtrent 15 forsøkspersoner vil delta og vil bli randomisert til aktiv eller placebo i forholdet 3:2. Denne delen av studien vil være dobbeltblind
Legemiddel: Pazopanib
Pazopanib er tilgjengelig som 50 mg og 200 mg tabletter som skal administreres oralt én gang daglig om morgenen minst én time før eller to timer etter et måltid i 12 uker
Legemiddel: Placebo
Pazopanib-matchende placebo er tilgjengelig som tabletter som skal administreres oralt én gang daglig om morgenen minst én time før eller to timer etter et måltid i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i neseblødningens alvorlighetsgrad ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 og uke 28
Epistaksis (neseblødning) alvorlighetsskår (ESS) er et 6-element par-rapportert utfallsmål designet for å være et enhetlig neseblødningsscoringssystem for å vurdere effektiviteten av spesifikke behandlinger på HHT-relatert neseblødning. Fire spørsmål dokumenterer neseblødningsfrekvens, varighet, intensitet og behandlingsbehov, mens to tilleggsspørsmål beskriver tilstedeværelsen av anemi og om et par har krevd blodoverføring som følge av neseblødningen. Spørsmål er variabelt vektet og resultatene er tabellert på en 0-10 skala (0=ingen sykdom, 10 = alvorlig sykdom). Minste viktige forskjell er 0,71. Baseline er vurderingsverdien for Dag1 før dose. Endring fra baseline beregnes som postdoseverdien ved det angitte besøket minus baselineverdien. Par ble evaluert ved baseline, behandlingsperiode (uke 6 og 12) og oppfølgingsperiode (uke 16, 20, 24 og 28). Bare de pari som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (spesifisert med n=X i kategorititlene).
Baseline, uke 6, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24 og uke 28
Endring fra baseline i gjennomsnittet av de siste 3 hemoglobinmålene i doseringsperioden (uke 9, uke 10.5 og uke 12)
Tidsramme: Baseline, uke 9, uke 10.5 og uke 12
For post-Baseline hemoglobinvurderinger ble gjennomsnittet av de siste 3 målingene av doseringsperioden (uke 9, 10,5 og 12) beregnet. Kun pre-transfusjon hemoglobinverdier er inkludert i analysene. Baseline hemoglobinverdi er gjennomsnittet av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden. . Gjennomsnitt av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden ble beregnet som summen av de 2 siste målte verdiene av hemoglobin delt på 2. Endring fra Baseline ble beregnet som gjennomsnittet av de siste 3 målte verdiene av hemoglobin minus Baseline-verdien. Gjennomsnitt av de siste 3 målingene ble beregnet som summen av de siste 3 målte verdiene av hemoglobin delt på 3. Hvis målinger manglet ved ett eller to av de 3 besøkene i uke 9, 10.5 og 12, ble gjennomsnittet basert på tilgjengelig målinger.
Baseline, uke 9, uke 10.5 og uke 12
Endring fra baseline i hemoglobin ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline, Uke 1.5, Uke 3, Uke 4.5, Uke 6, Uke 7.5, Uke 9, Uke 10.5, Uke 12, Uke 16, Uke 20, Uke 24 og Uke 28
Kun pre-transfusjon hemoglobinverdier er inkludert i analysene. Alle hemoglobinverdier som faller innen 5 dager etter transfusjon av pakkede røde blodlegemer (PRBC) regnes som posttransfusjonsverdier. Baseline hemoglobinverdi er definert som gjennomsnittet av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden. Gjennomsnittet av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden ble beregnet som summen av de to siste målte verdiene av hemoglobin delt på 2. Endring fra baseline ble beregnet som postdoseverdien ved det indikerte besøket minus baselineverdien. Par. ble evaluert ved behandlingsperiode (uke 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 og 12) og oppfølgingsperiode (uke 16, 20, 24 og 28).
Baseline, Uke 1.5, Uke 3, Uke 4.5, Uke 6, Uke 7.5, Uke 9, Uke 10.5, Uke 12, Uke 16, Uke 20, Uke 24 og Uke 28
Varighet av neseblødning over de siste 2 ukene av doseringsperioden og etter tid over hele doserings- og oppfølgingsperioden med 2 ukers intervall (fra daglige dagbøker)
Tidsramme: I løpet av de siste 2 ukene av innkjøringsfasen og deretter 2 ukers intervaller gjennom behandlingsperioden og oppfølgingsperioden (fra daglige dagbøker)
Varighet av neseblødning basert på daglige dagbøker er rapportert over Baseline, On-Therapy (OT) til Follow-up (F). Individuelle deltakerdata fra de daglige dagbøkene er rapportert.
I løpet av de siste 2 ukene av innkjøringsfasen og deretter 2 ukers intervaller gjennom behandlingsperioden og oppfølgingsperioden (fra daglige dagbøker)
Hyppighet av neseblødning i løpet av de siste 2 ukene av doseringsperioden og etter tid over hele doserings- og oppfølgingsperioden med 2 ukers intervall (fra daglige dagbøker)
Tidsramme: I løpet av de siste 2 ukene av innkjøringsfasen og deretter 2 ukers intervaller gjennom behandlingsperioden og oppfølgingsperioden (fra daglige dagbøker)
Hyppighet av neseblødning basert på daglige dagbøker er rapportert over baseline, on-Therapy (OT) til Follow-up (F). Individuelle deltakerdata fra de daglige dagbøkene er rapportert.
I løpet av de siste 2 ukene av innkjøringsfasen og deretter 2 ukers intervaller gjennom behandlingsperioden og oppfølgingsperioden (fra daglige dagbøker)
Intensitet av neseblødning over de siste 2 ukene av doseringsperioden og etter tid over hele doserings- og oppfølgingsperioden med 2 ukers intervall (fra daglige dagbøker)
Tidsramme: I løpet av de siste 2 ukene av innkjøringsfasen og deretter 2 ukers intervaller gjennom behandlingsperioden og oppfølgingsperioden (fra daglige dagbøker)
Intensitet av neseblødning basert på daglige dagbøker har blitt rapportert som total spruting og total ikke spruting fra Baseline, On-Therapy (OT) til Follow-up (F). Individuelle deltakerdata fra de daglige dagbøkene er rapportert.
I løpet av de siste 2 ukene av innkjøringsfasen og deretter 2 ukers intervaller gjennom behandlingsperioden og oppfølgingsperioden (fra daglige dagbøker)
Totalt jerninntak i løpet av de siste 4 ukene av doseringsperioden
Tidsramme: Siste 4 uker med innkjøring og i løpet av siste 4 ukers doseringsperiode
Totalt jerninntak ved baseline er definert som summen av jerninntaket (oral + intravenøs infusjon) i løpet av de siste 4 ukene av innkjøringsperioden (dvs. dag -28 til dag -1). Totalt jerninntak over de siste 4 ukene med innkjøring og i løpet av de siste 4 ukene av doseringsperioden ble oppført. Individuelle deltakerdata er rapportert.
Siste 4 uker med innkjøring og i løpet av siste 4 ukers doseringsperiode
Totalt jerninntak over hele doserings- og oppfølgingsperioden med 4 ukers intervall
Tidsramme: Siste 4 uker med innkjøring og i løpet av siste 4 ukers doseringsperiode
Totalt jerninntak ved baseline er definert som summen av jerninntaket (oral + intravenøs infusjon) i løpet av de siste 4 ukene av innkjøringsperioden (dvs. dag -28 til dag -1). Totalt jerninntak over hele doserings- og oppfølgingsperioden ble oppført med 4 ukers intervall. Individuelle deltakerdata er rapportert.
Siste 4 uker med innkjøring og i løpet av siste 4 ukers doseringsperiode
Totale enheter av pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfundert i løpet av hele doserings- og oppfølgingsperioden med 4 ukers intervall
Tidsramme: I løpet av de siste 4 ukene med innkjøring og med 4 ukers mellomrom under dosering og oppfølging
Baseline PRBC transfundert er definert som antall enheter PRBC transfundert i løpet av de siste 4 ukene av innkjøringsperioden (dvs. dag -28 til dag -1). Totale enheter av PRBC transfundert under hele doserings- og oppfølgingsperioden ble oppført med 4 ukers intervall. Individuelle deltakerdata er rapportert.
I løpet av de siste 4 ukene med innkjøring og med 4 ukers mellomrom under dosering og oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gjennomsnittet av de siste 3 ferritinmålene i doseringsperioden (uke 9, uke 10.5 og uke 12)
Tidsramme: Baseline, uke 9, uke 10.5 og uke 12
For post-Baseline ferritinvurderinger ble gjennomsnittet av de siste 3 målingene av doseringsperioden (uke 9, 10,5 og 12) beregnet. Kun pre-infusjonsferritinverdier er inkludert i analysene. Baseline ferritinverdi er gjennomsnittet av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden. Gjennomsnitt av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden ble beregnet som summen av de siste 2 målte verdiene av ferritin delt på 2. Endring fra Baseline ble beregnet som gjennomsnittet av de siste 3 målte verdiene av ferritin minus Baseline-verdien. Gjennomsnitt av de siste 3 målingene ble beregnet som summen av de siste 3 målte verdiene av ferritin delt på 3. Hvis målinger manglet ved ett eller to av de 3 besøkene i uke 9, 10.5 og 12, ble gjennomsnittet basert på tilgjengelig målinger.
Baseline, uke 9, uke 10.5 og uke 12
Endring fra baseline i ferritin på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Baseline, Uke 1.5, Uke 3, Uke 4.5, Uke 6, Uke 7.5, Uke 9, Uke 10.5, Uke 12, Uke 16, Uke 20, Uke 24 og Uke 28
Kun pre-infusjonsferritinverdier er inkludert i analysene. Alle ferritinmålinger som faller innen 5 dager etter jerninfusjonsdato regnes som post-infusjon. Baseline ferritinverdi er definert som gjennomsnittet av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden. Gjennomsnitt av de to siste målingene i løpet av innkjøringsperioden ble beregnet som summen av de siste 2 målte verdiene av ferritin delt på 2. Endring fra baseline beregnes som differansen mellom Postdose-verdien ved indikert besøk minus baseline-verdi. Par. ble evaluert ved baseline, behandlingsperiode (uke 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 og 12) og oppfølgingsperiode (16, 20, 24 og 28).
Baseline, Uke 1.5, Uke 3, Uke 4.5, Uke 6, Uke 7.5, Uke 9, Uke 10.5, Uke 12, Uke 16, Uke 20, Uke 24 og Uke 28
Total helserelatert (HR) livskvalitetspoeng (QOL) målt ved bruk av SF-36v2 på dag 1, uke 6 og uke 12
Tidsramme: Dag (D) 1, uke (W) 6 og uke 12
SF-36v2 er et generisk HR QOL-instrument med 36 elementer som dekker 8 subskalaer (SS) gruppert i 2 globale skårer, den fysiske komponentens oppsummeringspoeng (PCS: fysisk funksjon (PF), rollefysisk (RP), kroppslig smerte (BP), og generell helse (GH)) og oppsummering av mental komponent (MCS: vitalitet (VT), sosial funksjon (SF), emosjonell rolle (RE) og mental helse (MH)). Alle skårer er normalisert slik at gjennomsnittlig poengsum for en representativ amerikansk befolkning = 50, med et standardavvik = 10. Informasjon ble brukt til å observere en retning i generell QOL. Områder er vist nedenfor. Høyere skårer representerer bedre QOL og minimum viktige forskjeller er PF, 3; RP, 3; BP, 3; GH, 2; VT, 2; SF, 3; RE, 4; og MH, 3 PCS, 2; MCS, 3. Response Consistency Index (RCI) måler konsistensen av svar på individuelle undersøkelsessvar. Senk poengsummen jo mer konsistente de individuelle svarene er. SF-6D Health Utility Index (HUI) Score = 0 (dårligst målte helsetilstand) til 1 (beste målte helsetilstand).
Dag (D) 1, uke (W) 6 og uke 12
Antall deltakere med indikerte kliniske kjemiverdier av potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Frem til uke 16
Følgende laboratorieparametre ble analysert: hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, lymfocytter; alanin amino transferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartat amino transferase (AST), gamma glutamyl transferase (GGT), total bilirubin, albumin, totalt protein, blod urea nitrogen, kreatinin, urinsyre, natrium, kalium, klorid, kalsium, totalt karbondioksid, glukose, magnesium og ferritin. Bare de parameterne der minst én verdi av klinisk bekymring er rapportert i tabellen. Verdier over øvre normalgrense og under nedre grense til normal har blitt presentert som henholdsvis høye og lave.
Frem til uke 16
Antall deltakere med vitale tegn som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Frem til uke 16
Følgende laboratorieparametre ble analysert i ryggleie etter 10 minutters hvile: Diastolisk blodtrykk (DBP), systolisk blodtrykk (SBP) og hjertefrekvens (HR). Verdier over øvre normalgrense og under nedre grense til normal har blitt presentert som henholdsvis høye og lave.
Frem til uke 16
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) data som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Frem til uke 16
Følgende EKG-parametere ble analysert: PR, QRS, QT, korrigerte QT [QTc]-intervaller. Kriterier for klinisk bekymring:. QT hvor verdien er > 450, QT[QTc] hvor verdien er > 450, PR hvor verdien er < 110 eller > 220, QRS hvor verdien er < 75 eller >110.
Frem til uke 16
Antall deltakere med urinanalysedata oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Frem til uke 16
Protein - verdier av klinisk bekymring hvis endring fra "spor" ved baseline til 3+ når som helst under behandling eller fra 0 ved baseline til 2+ når som helst under terapi.
Frem til uke 16
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra starten av undersøkelsesproduktet (IP) gjennom studiefasen (12 uker etter dose) (vurdert opptil 28 uker)
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel.
Fra starten av undersøkelsesproduktet (IP) gjennom studiefasen (12 uker etter dose) (vurdert opptil 28 uker)
Plasmakonsentrasjon av GW786034 ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Uke 3, 6, 9 og 12
Predose (trough) blodprøver ble samlet i uke 3, 6, 9 og 12. Blodprøver for farmakokinetisk (PK) profil ble samlet inn før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose. Areal under kurven (0-tau), konsentrasjon tau (Ctau) og maksimal konsentrasjon (Cmax) etter gjentatt administrering skulle studeres hvis data tillot det.
Uke 3, 6, 9 og 12
Grafisk utforskning av PK/farmakodynamiske (PD)-forhold mellom Pazopanib-eksponering og utvalgt PD
Tidsramme: Uke 3, 6, 9 og 12
Grafisk utforskning av PK/PD-forhold mellom pazopanibeksponering og utvalgte parametere skulle undersøkes dersom data tillot det. På grunn av den lille prøvestørrelsen og det faktum at kun én dose ble studert, ble disse analysene ikke utført.
Uke 3, 6, 9 og 12
PK/PD-modelleringsanalyse for å karakterisere forholdet mellom Pazopanib-bunnkonsentrasjoner og neseblødningsfrekvens og varighet/alvorlighetsgrad
Tidsramme: Uke 3, 6, 9 og 12
En gjentatt kategorisk hendelse per tidsintervall PK/PD-modelleringsanalyse ble planlagt (data tillater det) for å karakterisere forholdet mellom bunnkonsentrasjoner av pazopanib og neseblødningsfrekvens og varighet/alvorlighetsgrad. På grunn av den lille prøvestørrelsen og det faktum at kun én dose ble studert, ble disse analysene ikke utført.
Uke 3, 6, 9 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

10. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201128

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Telangiectasia, arvelig hemorragisk

Kliniske studier på Pazopanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere