Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка действия пазопаниба на кровотечение у субъектов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями

6 июня 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование фазы II для оценки влияния дозирования пазопаниба в течение 12 недель на кровотечение у субъектов с наследственной геморрагической телеангиэктазией

В этом исследовании будет изучено, может ли пазопаниб уменьшить носовое кровотечение и уменьшить анемию у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией (НГТ) в дозе, которая хорошо переносится. Исследование будет состоять из 2 частей. Часть A будет открытым исследованием с повышением дозы, в котором до 4 когорт примерно по 6 субъектов в каждой будут получать возрастающие дозы пазопаниба в течение максимум 12 недель. Доза в первой группе будет составлять 50 мг в день, а максимальная доза в группе составит 400 мг в день. Повышение дозы не произойдет, как планировалось, если соблюдены предопределенные критерии безопасности прекращения или по крайней мере 4 субъекта в когорте продемонстрировали эффективность (измеряемую по носовому кровотечению, гемоглобину, потребности в переливании крови или инфузии железа). Если эффективность будет продемонстрирована в части A с приемлемым профилем безопасности, будет начата часть B для дальнейшего определения оптимальной дозы (доз), включая продолжительность/график приема, и для обеспечения дополнительной поддержки для доказательства механизма. Примут участие примерно 15 субъектов, которые будут рандомизированы в группы активного или плацебо в соотношении 3:2. Эта часть исследования будет двойной слепой.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912-3135
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины/женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Диагноз определенной или возможной ГГТ по критериям Кюрасао. Согласно критериям Кюрасао, точный диагноз ГГТ определяется при наличии не менее 3 из следующих критериев, тогда как возможный диагноз определяется как 2 критерия: а) спонтанное и рецидивирующее носовое кровотечение; б) множественные телеангиэктазии на характерных местах: губы, полость рта, пальцы рук, нос; в) висцеральные поражения: желудочно-кишечные (ЖКТ) телеангиэктазии, легочные, печеночные, церебральные или спинальные артериовенозные мальформации (АВМ); г) родственник первой степени родства с ГГТ по этим критериям.
  • Субъект соответствует по крайней мере одному из следующих критериев: а) тяжелое носовое кровотечение в течение предыдущих 4 недель, определяемое как в среднем не менее 3 носовых кровотечений в неделю И общей продолжительностью более 15 минут в неделю И требующих терапии железом (перорально и/или внутривенно); б) Умеренная или тяжелая железодефицитная анемия (Hgb < 11 г [г]/дл [дл] при скрининге), несмотря на инфузии железа (не менее 0,5 г железа в месяц) или переливания крови (не менее 2 единиц в месяц) И существенные нарушения в качестве жизни по мнению исследователя (например, носовые кровотечения, вялость, не может поддерживать работу, вялость, утомляемость). По мнению исследователя, анемия должна быть связана с ГГТ, то есть: из-за кровотечения, определяемого ГГТ (носовое кровотечение и/или кровотечение из желудочно-кишечного тракта [наличие телеангиэктатических поражений, исключение активной язвенной болезни или другой инфекции, воспаления]), и отсутствие других известных этиологий, таких как дискразии крови.
  • Носовое кровотечение (если применимо) считается клинически стабильным в течение 4 недель до скрининга по клинической оценке исследователя (т. никаких серьезных изменений в частоте или продолжительности носового кровотечения).
  • Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не имеет детородного потенциала и определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией [в этом определении «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом медицинского обследования субъекта история права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских карт субъекта]; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)> 40 милли-международных единиц на миллилитр (MIU / мл) и эстрадиол < 40 пикограмм на миллилитр (пг / мл) ( <147 пикомолей на литр [пмоль/л]) является подтверждающим].
  • Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  • Субъект может и желает возвращаться для амбулаторных посещений с интервалами, указанными в протоколе.
  • Субъект соглашается не подвергаться лазерной абляции назальных телеангиэктазий или принимать какие-либо экспериментальные методы лечения HHT, кроме исследуемого препарата, во время участия в исследовании (безрецептурные препараты, местное лечение, гигиена носа и паллиативная терапия приемлемы, если их использование последовательно) . Если субъекты прекращают прием экспериментальной терапии при включении в исследование, перед началом вводного периода должен быть период вымывания, составляющий не менее 5 периодов полураспада).
  • На основе усредненного скорректированного интервала QT либо по формуле Базетта (QTcB), по формуле Фридериции (QTcF) значения трехкратной повторности ЭКГ, полученные за короткий период записи: QTc < 450 миллисекунд (мс); или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

  • Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре и за исключением сосудистых нарушений, связанных с ГГТ).
  • У субъекта были известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные пазопанибу, что, по мнению исследователя, противоречит их участию.
  • В настоящее время имеет нелеченные церебральные сосудистые мальформации (ЦВМ) (Примечание: магнитно-резонансную томографию [МРТ] не нужно повторять при скрининге, если ЦВМ отсутствовали при сканировании после 18 лет или в течение последних 5 лет).
  • В настоящее время известны легочные АВМ с диаметром питающей артерии > 3 миллиметров (мм).
  • Симптоматические АВМ печени (определяемые как хроническая боль в правом подреберье, симптоматическая портальная гипертензия или сердечная недостаточность).
  • Известные значительные источники кровотечения, кроме носовых или желудочно-кишечных.
  • Системное использование ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в течение последних 12 недель или при предыдущем включении в это исследование.
  • Текущее использование антикоагулянтов, включая, помимо прочего, антагонисты витамина К (например, варфарин) в любой дозе; нефракционированные или низкомолекулярные гепарины в стандартных дозах для лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (например, эноксопарин); антиагреганты (например, клопидогрел) или прямые ингибиторы фактора Ха (например, апиксабан). Использование низких доз аспирина <= 81 мг разрешено, если использование является постоянным.
  • Активная и недавно начавшаяся диарея.
  • Текущие или недавние злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи) Субъект: а) перенес серьезную операцию (например, хирургическую перевязку АВМ) или травму в течение 28 дней; б) перенесшие небольшие хирургические вмешательства (например, удаление центрального венозного доступа) в течение 7 дней до введения дозы; в) любая незаживающая рана, перелом или язва
  • Субъект имеет клинически значимые желудочно-кишечные аномалии (кроме сосудистых поражений, связанных с HHT), включая, помимо прочего: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, синдром короткой кишки), активный пептическая язва, известные внутрипросветные метастатические поражения с подозрением на кровотечение, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации, прижизненный анамнез абдоминальной фистулы, желудочно-кишечной перфорации или внутрибрюшного абсцесса
  • У субъекта в анамнезе были нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), легочная эмболия или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъект имеет в анамнезе любое одно или несколько из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ишемический инсульт, симптоматическое заболевание периферических сосудов.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Hgb < 7 грамм на децилитр (г/дл).
  • Тромбоциты < 100x10^9/л, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,2x верхней границы нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,2xВГН.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 2xВГН или билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

У субъекта плохо контролируемая гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 90 мм рт.ст.]. Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешается до включения в исследование. При скрининге артериальное давление должно быть оценено три раза, а среднее значение САД/ДАД должно быть <140/90 мм рт.ст., чтобы субъект соответствовал критериям участия в исследовании.

  • Существенное заболевание почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 60 мл/мин/1,73 метр^3 рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
  • Тиреотропный гормон > ВГН.
  • Соотношение белка и креатинина в моче >0,3
  • Количество лейкоцитов < 3500/мм^3.
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до начала вводного периода: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического действия исследуемого продукта ( что длиннее).
  • Неспособность или нежелание прекратить прием запрещенных препаратов, упомянутых ниже, в течение по крайней мере 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала вводного периода и на протяжении всего исследования. Лекарства, ингибирующие цитохром P450 3A4 (CYP3A4), могут привести к повышению концентрации пазопаниба в плазме; поэтому совместное применение сильных ингибиторов CYP3A4 ЗАПРЕЩЕНО, начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 15 дней после последней дозы пазопаниба. К сильным ингибиторам CYP3A4 относятся (но не ограничиваются ими): Антибиотики: кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир, ампренавир, лопинавир); Противогрибковые препараты: итраконзаол, кетоконазол, вориконазол, флуконазол; Антидепрессанты: нефазодон, Разное: грейпфрут, грейпфрутовый сок или другой грейпфрутовый продукт. использование статинов, антикоагулянтов и тамоксифена запрещено.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A. Фаза повышения дозы
Часть A будет открытым исследованием с повышением дозы, в котором 4 когорты примерно из 6 субъектов будут получать возрастающие дозы пазопаниба в течение максимум 12 недель. Доза в первой группе будет составлять 50 мг в день, а максимальная доза в группе составит 400 мг в день. Повышение дозы не произойдет, если будут соблюдены предопределенные критерии прекращения лечения или по крайней мере 4 субъекта в когорте продемонстрировали эффективность. Группа 4, получающая дозу 400 мг, может включать циклы до 3 недель активного лечения с последующим вымыванием до 3 недель (вместо 12 недель непрерывного приема). Решение будет основано на данных о безопасности, полученных при более низких дозах.
Пазопаниб доступен в виде таблеток по 50 мг и 200 мг для приема внутрь один раз в день утром, по крайней мере, за один час до или через два часа после еды в течение 12 недель.
Экспериментальный: Часть B – Фаза оптимизации дозы
Если эффективность будет продемонстрирована в части A с приемлемым профилем безопасности, будет начата часть B для дальнейшего определения оптимальной дозы (доз), включая продолжительность/график приема, и для обеспечения дополнительной поддержки для доказательства механизма. Примут участие примерно 15 субъектов, которые будут рандомизированы в группы активного или плацебо в соотношении 3:2. Эта часть исследования будет двойной слепой.
Пазопаниб доступен в виде таблеток по 50 мг и 200 мг для приема внутрь один раз в день утром, по крайней мере, за один час до или через два часа после еды в течение 12 недель.
Соответствующий плацебо пазопаниб доступен в виде таблеток для перорального приема один раз в день утром, по крайней мере, за один час до или через два часа после еды в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки тяжести носового кровотечения в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 28
Шкала тяжести носового кровотечения (ESS) представляет собой оценку исхода, состоящую из 6 пунктов, которая представляет собой единую систему оценки тяжести носового кровотечения для оценки эффективности конкретных методов лечения носового кровотечения, связанного с HHT. Четыре вопроса документируют частоту, продолжительность, интенсивность носового кровотечения и потребность в лечении, тогда как два дополнительных вопроса подробно описывают наличие анемии и необходимость переливания крови в результате носового кровотечения. Вопросы имеют различный вес, а результаты представлены в таблице по шкале от 0 до 10 (0 = отсутствие заболевания, 10 = тяжелое заболевание). Минимальная важная разница составляет 0,71. Исходный уровень — это значение оценки перед введением дозы за 1 день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как значение дозы после указанного визита минус исходное значение. Par оценивали на исходном уровне, в период лечения (6 и 12 недели) и в период последующего наблюдения (16, 20, 24 и 28 недели). Были проанализированы только те номиналы, которые были доступны в указанные моменты времени (указанные n=X в названиях категорий).
Исходный уровень, неделя 6, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего значения последних 3 показателей гемоглобина в период дозирования (неделя 9, неделя 10,5 и неделя 12)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 9, неделя 10,5 и неделя 12
Для оценок гемоглобина после исходного уровня рассчитывали среднее значение последних 3 измерений периода дозирования (недели 9, 10,5 и 12). В анализ были включены только значения гемоглобина до переливания. Базовое значение гемоглобина представляет собой среднее значение двух последних измерений в течение вводного периода. . Среднее значение последних двух измерений в течение вводного периода рассчитывали как сумму последних 2 измеренных значений гемоглобина, деленную на 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как среднее значение последних 3 измеренных значений гемоглобина минус исходное значение. Среднее значение последних 3 измерений рассчитывали как сумму последних 3 измеренных значений гемоглобина, деленную на 3. Если измерения отсутствовали при одном или двух из 3 посещений на 9, 10,5 и 12 неделе, то среднее значение основывалось на имеющихся данных. измерения.
Исходный уровень, неделя 9, неделя 10,5 и неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1,5, неделя 3, неделя 4,5, неделя 6, неделя 7,5, неделя 9, неделя 10,5, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 28
В анализ были включены только значения гемоглобина до переливания. Все значения гемоглобина, которые попадают в течение 5 дней после переливания эритроцитарной массы (PRBC), считаются посттрансфузионными значениями. Базовое значение гемоглобина определяется как среднее значение двух последних измерений в течение вводного периода. Среднее значение двух последних измерений в течение вводного периода рассчитывали как сумму двух последних измеренных значений гемоглобина, деленную на 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение дозы после указанного визита минус исходное значение. Пар. оценивали в период лечения (недели 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 и 12) и в период последующего наблюдения (недели 16, 20, 24 и 28).
Исходный уровень, неделя 1,5, неделя 3, неделя 4,5, неделя 6, неделя 7,5, неделя 9, неделя 10,5, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 28
Продолжительность носового кровотечения за последние 2 недели периода дозирования и по времени в течение всего периода дозирования и последующего наблюдения с интервалом в 2 недели (из ежедневных дневников)
Временное ограничение: За последние 2 недели вводной фазы, а затем с 2-недельными интервалами на протяжении всего периода лечения и периода наблюдения (из ежедневных дневников)
Продолжительность носового кровотечения, основанная на ежедневных дневниках, была указана в течение исходного уровня, периода терапии (OT) и последующего наблюдения (F). Индивидуальные данные участников из ежедневных дневников были сообщены.
За последние 2 недели вводной фазы, а затем с 2-недельными интервалами на протяжении всего периода лечения и периода наблюдения (из ежедневных дневников)
Частота носовых кровотечений за последние 2 недели периода дозирования и по времени в течение всего периода дозирования и последующего наблюдения с интервалом в 2 недели (из ежедневных дневников)
Временное ограничение: За последние 2 недели вводной фазы, а затем с 2-недельными интервалами на протяжении всего периода лечения и периода наблюдения (из ежедневных дневников)
Частота носовых кровотечений, основанная на ежедневных дневниках, была зарегистрирована в течение исходного периода, периода терапии (OT) и последующего наблюдения (F). Индивидуальные данные участников из ежедневных дневников были сообщены.
За последние 2 недели вводной фазы, а затем с 2-недельными интервалами на протяжении всего периода лечения и периода наблюдения (из ежедневных дневников)
Интенсивность носового кровотечения за последние 2 недели периода дозирования и по времени в течение всего периода дозирования и последующего наблюдения с интервалом в 2 недели (из ежедневных дневников)
Временное ограничение: За последние 2 недели вводной фазы, а затем с 2-недельными интервалами на протяжении всего периода лечения и периода наблюдения (из ежедневных дневников)
Интенсивность носового кровотечения, основанная на ежедневных дневниках, была описана как полное излияние и полное отсутствие излияния от исходного уровня, во время терапии (OT) до последующего наблюдения (F). Индивидуальные данные участников из ежедневных дневников были сообщены.
За последние 2 недели вводной фазы, а затем с 2-недельными интервалами на протяжении всего периода лечения и периода наблюдения (из ежедневных дневников)
Общее потребление железа за последние 4 недели периода дозирования
Временное ограничение: Последние 4 недели вводного периода и последние 4 недели периода дозирования
Общее потребление железа на исходном уровне определяется как общее потребление железа (перорально + внутривенная инфузия) в течение последних 4 недель подготовительного периода (т. е. с дня -28 до дня -1). Было указано общее потребление железа за последние 4 недели вводного периода и за последние 4 недели периода дозирования. Приведены данные об отдельных участниках.
Последние 4 недели вводного периода и последние 4 недели периода дозирования
Общее потребление железа за весь период дозирования и последующего наблюдения с интервалом в 4 недели
Временное ограничение: Последние 4 недели вводного периода и последние 4 недели периода дозирования
Общее потребление железа на исходном уровне определяется как общее потребление железа (перорально + внутривенная инфузия) в течение последних 4 недель подготовительного периода (т. е. с дня -28 до дня -1). Общее потребление железа за весь период дозирования и наблюдения было указано с интервалом в 4 недели. Приведены данные об отдельных участниках.
Последние 4 недели вводного периода и последние 4 недели периода дозирования
Общее количество эритроцитарной массы (PRBC), перелитых в течение всего периода дозирования и последующего наблюдения с интервалом в 4 недели
Временное ограничение: В течение последних 4 недель вводного периода и с 4-недельными интервалами во время дозирования и последующего наблюдения.
Исходный уровень трансфузии PRBC определяется как количество единиц PRBC, перелитых в течение последних 4 недель подготовительного периода (т. е. с 28-го дня по 1-й день). Общее количество PRBC, перелитых в течение всего периода дозирования и наблюдения, было указано с интервалом в 4 недели. Сообщаются данные об отдельных участниках.
В течение последних 4 недель вводного периода и с 4-недельными интервалами во время дозирования и последующего наблюдения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего значения последних 3 показателей ферритина в период дозирования (неделя 9, неделя 10,5 и неделя 12)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 9, неделя 10,5 и неделя 12
Для оценок ферритина после исходного уровня рассчитывали среднее значение последних 3 измерений периода дозирования (недели 9, 10,5 и 12). В анализ были включены только значения ферритина до инфузии. Базовое значение ферритина представляет собой среднее значение двух последних измерений в течение вводного периода. Среднее значение последних двух измерений в течение вводного периода рассчитывали как сумму последних 2 измеренных значений ферритина, деленную на 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как среднее значение последних 3 измеренных значений ферритина минус исходное значение. Среднее значение последних 3 измерений рассчитывали как сумму последних 3 измеренных значений ферритина, деленную на 3. Если измерения отсутствовали при одном или двух из 3 посещений на 9, 10,5 и 12 неделе, то среднее значение основывалось на имеющихся данных. измерения.
Исходный уровень, неделя 9, неделя 10,5 и неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем ферритина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1,5, неделя 3, неделя 4,5, неделя 6, неделя 7,5, неделя 9, неделя 10,5, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 28
В анализ были включены только значения ферритина до инфузии. Все измерения ферритина, полученные в течение 5 дней после инфузии железа, считаются после инфузии. Базовое значение ферритина определяется как среднее значение двух последних измерений в течение вводного периода. Среднее значение двух последних измерений в течение вводного периода рассчитывали как сумму двух последних измеренных значений ферритина, деленную на 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между значением дозы после указанного визита и исходным значением. Пар. оценивали исходно, в период лечения (недели 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 и 12) и в период наблюдения (16, 20, 24 и 28).
Исходный уровень, неделя 1,5, неделя 3, неделя 4,5, неделя 6, неделя 7,5, неделя 9, неделя 10,5, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24 и неделя 28
Общая оценка качества жизни (QOL), связанного со здоровьем (HR), измеренная с использованием SF-36v2 в день 1, неделю 6 и неделю 12.
Временное ограничение: День (D) 1, неделя (W) 6 и неделя 12
SF-36v2 — это общий инструмент оценки качества жизни HR с 36 пунктами, охватывающими 8 субшкал (SS), сгруппированных в 2 глобальных балла: суммарный балл физического компонента (PCS: физическое функционирование (PF), ролевой физический (RP), телесная боль (BP), общее состояние здоровья (GH)) и суммарный балл психического компонента (MCS: жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), ролевое эмоциональное состояние (RE) и психическое здоровье (MH)). Все баллы нормализованы таким образом, что средний балл для репрезентативной популяции США = 50 со стандартным отклонением = 10. Информация использовалась для наблюдения за направлением в общем КЖ. Диапазоны показаны ниже. Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни, а минимально важные различия составляют PF, 3; РП, 3; БП, 3; ГХ, 2; ВТ, 2; СФ, 3; РЭ, 4; и МЗ, 3 шт, 2; MCS, 3. Индекс согласованности ответов (RCI) измеряет согласованность ответов с отдельными ответами на опрос. Чем ниже балл, тем более последовательными являются индивидуальные ответы. SF-6D Health Utility Index (HUI) Оценка = от 0 (наихудшее измеренное состояние здоровья) до 1 (наилучшее измеренное состояние здоровья).
День (D) 1, неделя (W) 6 и неделя 12
Количество участников с указанными клиническими значениями биохимии, представляющими потенциальную клиническую проблему
Временное ограничение: До 16 недели
Были проанализированы следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, лимфоцитов; аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин, альбумин, общий белок, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, натрий, калий, хлорид, кальций, общий углекислый газ, глюкоза, магний и ферритин. В таблице приведены только те параметры, для которых хотя бы одно значение имеет клиническое значение. Значения выше верхнего предела нормы и ниже нижнего предела нормы представлены как высокие и низкие соответственно.
До 16 недели
Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: До 16 недели
В положении лежа на спине после 10-минутного отдыха анализировали следующие лабораторные параметры: диастолическое артериальное давление (ДАД), систолическое артериальное давление (САД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Значения выше верхнего предела нормы и ниже нижнего предела нормы представлены как высокие и низкие соответственно.
До 16 недели
Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: До 16 недели
Анализировались следующие параметры ЭКГ: PR, QRS, QT, корригированные интервалы QT [QTc]. Критерии клинического беспокойства:. QT со значением > 450, QT[QTc] со значением > 450, PR со значением < 110 или > 220, QRS со значением < 75 или > 110.
До 16 недели
Количество участников, данные анализа мочи которых соответствуют критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: До 16 недели
Белок - значения, вызывающие клиническую озабоченность, если они изменяются от «следа» на исходном уровне до 3+ в любой момент терапии или от 0 на исходном уровне до 2+ в любой момент терапии.
До 16 недели
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (AE) или серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От начала применения исследуемого продукта (ИП) до фазы исследования (12 недель после введения дозы) (оценивается до 28 недель)
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства.
От начала применения исследуемого продукта (ИП) до фазы исследования (12 недель после введения дозы) (оценивается до 28 недель)
Концентрация GW786034 в плазме в указанные моменты времени
Временное ограничение: Недели 3, 6, 9 и 12
Образцы крови перед введением (минимум) собирали на 3, 6, 9 и 12 неделе. Образцы крови для фармакокинетического (ФК) профиля собирали перед введением дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Площадь под кривой (0-tau), концентрация тау (Ctau) и максимальная концентрация (Cmax) после повторного введения должны быть изучены, если позволяют данные.
Недели 3, 6, 9 и 12
Графическое исследование фармакокинетических/фармакодинамических (ФД) взаимосвязей между экспозицией пазопаниба и выбранным ФД
Временное ограничение: Недели 3, 6, 9 и 12
Графическое исследование фармакокинетических/фармакокинетических взаимосвязей между экспозицией пазопаниба и выбранными параметрами следовало изучить, если позволяли данные. Из-за небольшого размера выборки и того факта, что исследовалась только одна доза, эти анализы не проводились.
Недели 3, 6, 9 и 12
Анализ моделирования ФК/ФД для характеристики взаимосвязи между минимальными концентрациями пазопаниба и частотой и продолжительностью/тяжестью носовых кровотечений
Временное ограничение: Недели 3, 6, 9 и 12
Был запланирован анализ повторяющихся категориальных событий за временной интервал (если позволяют данные), чтобы охарактеризовать взаимосвязь между минимальными концентрациями пазопаниба и частотой и продолжительностью/тяжестью носового кровотечения. Из-за небольшого размера выборки и того факта, что исследовалась только одна доза, эти анализы не проводились.
Недели 3, 6, 9 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться