Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Pazopanib på blødning hos personer med arvelig hæmoragisk telangiektasi

6. juni 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase II-studie for at evaluere virkningerne af op til 12 ugers Pazopanib-dosering på blødning hos personer med arvelig hæmoragisk telangiektasi

Denne undersøgelse vil undersøge, om pazopanib kan reducere epistaxis og forbedre anæmi hos personer med arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT) i en dosis, der er veltolereret. Undersøgelsen vil bestå af 2 dele. Del A vil være et åbent, dosis-eskaleringsstudie, hvor op til 4 kohorter på ca. 6 forsøgspersoner hver vil modtage stigende doser af pazopanib i maksimalt 12 uger. Dosis i den første kohorte vil være 50 mg pr. dag, og den maksimale dosis i en kohorte vil være 400 mg pr. dag. Dosiseskalering vil ikke forekomme som planlagt, hvis de foruddefinerede sikkerhedsstopkriterier er opfyldt, eller mindst 4 forsøgspersoner i en kohorte har vist effekt (målt ved næseblod, hæmoglobin, transfusion eller jerninfusionskrav). Hvis effektivitet er påvist i del A med en acceptabel sikkerhedsprofil, vil del B blive påbegyndt for yderligere at definere den eller de optimale dosis(er) inklusive dosisvarighed/-skema og for at yde yderligere støtte til beviset for mekanismen. Cirka 15 forsøgspersoner vil deltage og vil blive randomiseret til aktive eller placebo i forholdet 3:2. Denne del af undersøgelsen vil være dobbeltblind.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912-3135
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd/kvinder i alderen mellem 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Diagnose af sikker eller mulig HHT efter Curaçaos kriterier. Ifølge Curaçao-kriterierne defineres en sikker diagnose af HHT som at have mindst 3 af følgende kriterier, mens en mulig diagnose er defineret som 2 kriterier: a) spontan og tilbagevendende næseblødning; b) multiple telangiektasier på karakteristiske steder: læber, mundhule, fingre, næse; c) viscerale læsioner: gastrointestinal (GI) telangiektasi, pulmonal, hepatisk, cerebral eller spinal arteriovenøse misdannelser (AVM'er); d) en førstegradsslægtning med HHT i henhold til disse kriterier.
  • Forsøgspersonen opfylder mindst et af følgende kriterier: a) Alvorlig næseblødning over de foregående 4 uger defineret som et gennemsnit på mindst 3 næseblødninger om ugen OG en samlet varighed på mere end 15 minutter om ugen OG kræver jernbehandling (oral og/eller intravenøs); b) Moderat eller svær jernmangelanæmi (Hgb < 11gram [g]/deciliter [dL], ved screening) på trods af jerninfusioner (mindst 0,5 g jern pr. måned) eller blodtransfusioner (mindst 2 enheder pr. måned) OG væsentligt kompromittering i livskvaliteten ifølge efterforskeren (f.eks. næseblod, sløv, kan ikke opretholde jobbet, sløv, træthed). Anæmi skal være HHT-relateret efter investigatorens opfattelse, dvs.: på grund af HHT-defineret blødning (epistaxis og/eller blødning fra mave-tarmkanalen [tilstedeværelse af telangiektatiske læsioner, udelukkelse af aktiv sårsygdom eller anden infektion, inflammation]), og mangel på andre kendte ætiologier såsom bloddyskrasier.
  • Epistaxis (hvis relevant) anses for at være klinisk stabil i løbet af de 4 uger forud for screening efter investigators kliniske vurdering (dvs. ingen større ændringer i hyppighed eller varighed af epistaxis).
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens medicinske historie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens journaler]; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder per milliliter (MIU/mL) og østradiol < 40 picogram per milliliter (pg/ml) ( <147 picomol pr. liter [pmol/L]) bekræfter].
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
  • Forsøgspersonen er i stand til og villig til at vende tilbage til ambulant besøg med de protokol angivne intervaller.
  • Forsøgspersonen accepterer ikke at gennemgå laserablation af nasale telangiektasier eller tage andre eksperimentelle terapier for HHT end undersøgelseslægemidlet, mens han deltager i undersøgelsen (håndkøbsmedicin, topiske behandlinger, næsehygiejne og palliative terapier er acceptable, så længe brugen er konsekvent) . Hvis forsøgspersoner stopper med at tage eksperimentelle terapier ved indgangen til undersøgelsen, bør der være en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider før starten af ​​indkøringen).
  • Baseret på gennemsnittet korrigeret QT enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode: QTc < 450 millisekunder (msec); eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten; og med undtagelse af vaskulære abnormiteter, der er relateret til HHT).
  • Forsøgspersonen har kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib, som efter investigators mening modsiger deres deltagelse.
  • Har i øjeblikket ubehandlede cerebrale vaskulære misdannelser (CVM'er) (Bemærk: magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-scanning behøver ikke at blive gentaget på skærmen, hvis CVM'er var fraværende på scanningen efter 18 års alderen eller inden for de sidste 5 år).
  • Har i øjeblikket kendte lunge-AVM'er med fødearteriediameter >3 millimeter (mm).
  • Symptomatiske lever-AVM'er (defineret som kroniske smerter i øvre højre kvadrant, symptomatisk portalhypertension eller hjertesvigt).
  • Kendte betydelige blødningskilder andre end nasale eller gastrointestinale.
  • Systemisk brug af en vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmer inden for de seneste 12 uger eller tidligere indskrivning i denne undersøgelse.
  • Nuværende anvendelse af antikoagulantia, herunder men ikke begrænset til vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin) i enhver dosis; ufraktionerede eller lavmolekylære hepariner i standarddoser til behandling af venøs tromboemboli (VTE) (f.eks. enoxoparin); antiblodplader (f.eks. clopidogrel) eller direkte faktor Xa-hæmmere (f.eks. apixaban). Brug af lavdosis aspirin <= 81 mg er tilladt, så længe brugen er konsekvent.
  • Aktiv og nylig opstået diarré.
  • Aktuelle eller nylige maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) Forsøgspersonen har: a) haft en større operation (f.eks. kirurgisk ligering af en AVM) eller traumer inden for 28 dage; b) havde mindre kirurgiske indgreb (f.eks. fjernelse af central venøs adgangsledning) inden for 7 dage før dosering; c) ethvert ikke-helende sår, brud eller sår
  • Forsøgspersonen har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (bortset fra HHT-relaterede vaskulære læsioner), herunder, men ikke begrænset til: malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. korttarmssyndrom), aktiv mavesår, kendte intraluminale metastatiske læsioner med mistanke om blødning, inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering, livslang historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces
  • Forsøgspersonen har en historie med cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for 6 måneder forud for første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Forsøgspersonen har en historie med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de 6 måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, iskæmisk slagtilfælde, symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA).
  • Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
  • Hgb < 7 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Blodplader < 100x10^9/L, International normaliseret ratio (INR) > 1,2x øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,2xULN.
  • Alanin aminotransferese (ALT) >= 2xULN eller bilirubin > 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Personen har dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) >= 140 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 90mmHg]. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Ved screening skal blodtrykket vurderes tre gange, og den gennemsnitlige SBP/DBP skal være <140/90 mmHg for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen.

  • Substantiv nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 60 ml/minut/1,73 meter^3 beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen)
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon > ULN.
  • Urin protein kreatinin ratio >0,3
  • Antal hvide blodlegemer < 3500/mm^3.
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for starten af ​​indkøringsperioden: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte medikamenter nævnt nedenfor i mindst 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før starten af ​​indkøringsperioden og i undersøgelsens varighed. Medicin, der hæmmer Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), kan resultere i øgede plasmakoncentrationer af pazopanib; derfor er samtidig administration af stærke CYP3A4-hæmmere FORBUDT begyndende 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 15 dage efter den sidste dosis pazopanib. Stærke CYP3A4-hæmmere omfatter (men er ikke begrænset til): Antibiotika: clarithromycin, telithromycin, troleandomycin; humant immundefektvirus (HIV): proteasehæmmere (ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir); Antifungale midler: itraconzaol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol; Antidepressiva: nefazodon, Diverse: grapefrugt, grapefrugtjuice eller andet grapefrugtprodukt. brug af statiner, antikoagulantia og tamoxifen er forbudt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A- Dosiseskaleringsfase
Del A vil være et åbent, dosis-eskaleringsstudie, hvor 4 kohorter af cirka 6 forsøgspersoner vil modtage stigende doser af pazopanib i maksimalt 12 uger. Dosis i den første kohorte vil være 50 mg pr. dag, og den maksimale dosis i en kohorte vil være 400 mg pr. dag. Dosiseskalering vil ikke forekomme, hvis de foruddefinerede sikkerhedsstopkriterier er opfyldt, eller hvis mindst 4 forsøgspersoner i en kohorte har vist effekt. Kohorte 4, der modtager 400 mg doseringsplan, kan involvere cyklusser på op til 3 ugers aktiv behandling, efterfulgt af op til 3 ugers udvaskning (i stedet for 12 ugers kontinuerlig dosering). Beslutningen vil blive baseret på sikkerhedsdata opnået fra lavere doser
Medicin: Pazopanib
Pazopanib fås som 50 mg og 200 mg tabletter, der skal indgives oralt én gang dagligt om morgenen mindst en time før eller to timer efter et måltid i 12 uger
Eksperimentel: Del B-Dosisoptimeringsfase
Hvis effektivitet er påvist i del A med en acceptabel sikkerhedsprofil, vil del B blive påbegyndt for yderligere at definere den eller de optimale dosis(er) inklusive dosisvarighed/-skema og for at yde yderligere støtte til beviset for mekanismen. Cirka 15 forsøgspersoner vil deltage og vil blive randomiseret til aktive eller placebo i forholdet 3:2. Denne del af undersøgelsen vil være dobbeltblind
Medicin: Pazopanib
Pazopanib fås som 50 mg og 200 mg tabletter, der skal indgives oralt én gang dagligt om morgenen mindst en time før eller to timer efter et måltid i 12 uger
Medicin: Placebo
Pazopanib matchende placebo fås som tabletter, der skal administreres oralt én gang dagligt om morgenen mindst en time før eller to timer efter et måltid i 12 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i epistaxis sværhedsgradsscore på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline, uge ​​6, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Epistaxis (næseblødning) alvorlighedsscore (ESS) er et 6-element par-rapporteret resultatmål designet til at være et ensartet epistaxis sværhedsgradsscoringssystem til at vurdere effektiviteten af ​​specifikke behandlinger på HHT-relateret epistaxis. Fire spørgsmål dokumenterer næseblodshyppighed, varighed, intensitet og behandlingsbehov, mens to yderligere spørgsmål beskriver tilstedeværelsen af ​​anæmi, og om et par har krævet en blodtransfusion som følge af deres næseblod. Spørgsmålene vægtes variabelt, og resultaterne er opstillet på en 0-10 skala (0=ingen sygdom, 10 = svær sygdom). Den mindste vigtige forskel er 0,71. Baseline er vurderingsværdien for Dag1 før dosis. Ændring fra baseline beregnes som postdosisværdien ved det angivne besøg minus baselineværdien. Par blev evalueret ved baseline, behandlingsperiode (uge 6 og 12) og opfølgningsperiode (uge 16, 20, 24 og 28). Kun de par, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (specificeret ved n=X i kategorititlerne).
Baseline, uge ​​6, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Ændring fra baseline i gennemsnittet af de sidste 3 hæmoglobinmålinger i doseringsperioden (uge 9, uge ​​10.5 og uge 12)
Tidsramme: Baseline, uge ​​9, uge ​​10.5 og uge 12
For post-Baseline hæmoglobinvurderinger blev gennemsnittet af de sidste 3 målinger af doseringsperioden (uge 9, 10,5 og 12) beregnet. Kun præ-transfusion hæmoglobinværdier er inkluderet i analyserne. Baseline hæmoglobinværdi er gennemsnittet af de sidste to målinger i løbet af indkøringsperioden. . Gennemsnit af de sidste to målinger i løbet af indkøringsperioden blev beregnet som summen af ​​de sidste 2 målte værdier af hæmoglobin divideret med 2. Ændring fra baseline blev beregnet som gennemsnittet af de sidste 3 målte værdier af hæmoglobin minus baseline værdien. Gennemsnit af de sidste 3 målinger blev beregnet som summen af ​​de sidste 3 målte værdier af hæmoglobin divideret med 3. Hvis der manglede målinger ved et eller to af de 3 besøg i uge 9, 10.5 og 12, så var gennemsnittet baseret på de tilgængelige målinger. målinger.
Baseline, uge ​​9, uge ​​10.5 og uge 12
Ændring fra baseline i hæmoglobin på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline, uge ​​1.5, uge ​​3, uge ​​4.5, uge ​​6, uge ​​7.5, uge ​​9, uge ​​10.5, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Kun præ-transfusion hæmoglobinværdier er inkluderet i analyserne. Alle hæmoglobinværdier, der falder inden for 5 dage efter transfusion med pakkede røde blodlegemer (PRBC), betragtes som post-transfusionsværdier. Baseline hæmoglobinværdi er defineret som gennemsnittet af de sidste to målinger i løbet af indkøringsperioden. Gennemsnit af de sidste to målinger i løbet af indkøringsperioden blev beregnet som summen af ​​de sidste 2 målte værdier af hæmoglobin divideret med 2. Ændring fra baseline blev beregnet som postdosisværdien ved det angivne besøg minus baselineværdien. Par. blev evalueret i behandlingsperioden (uge 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 og 12) og opfølgningsperiode (uge 16, 20, 24 og 28).
Baseline, uge ​​1.5, uge ​​3, uge ​​4.5, uge ​​6, uge ​​7.5, uge ​​9, uge ​​10.5, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Varighed af epistaxis i løbet af de sidste 2 uger af doseringsperioden og efter tid over hele doserings- og opfølgningsperioden med 2 ugers interval (fra daglige dagbøger)
Tidsramme: I løbet af de sidste 2 uger af indkøringsfasen og derefter 2 ugers intervaller gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden (fra daglige dagbøger)
Varighed af næseblod baseret på daglige dagbøger er blevet rapporteret over baseline, On-Therapy (OT) til Follow-up (F). Individuelle deltagerdata fra de daglige dagbøger er indberettet.
I løbet af de sidste 2 uger af indkøringsfasen og derefter 2 ugers intervaller gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden (fra daglige dagbøger)
Hyppighed af epistaxis i løbet af de sidste 2 uger af doseringsperioden og efter tid over hele doserings- og opfølgningsperioden med 2 ugers interval (fra daglige dagbøger)
Tidsramme: I løbet af de sidste 2 uger af indkøringsfasen og derefter 2 ugers intervaller gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden (fra daglige dagbøger)
Hyppighed af epistaxis baseret på daglige dagbøger er blevet rapporteret over baseline, on-Therapy (OT) til Follow-up (F). Individuelle deltagerdata fra de daglige dagbøger er indberettet.
I løbet af de sidste 2 uger af indkøringsfasen og derefter 2 ugers intervaller gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden (fra daglige dagbøger)
Intensitet af epistaxis i løbet af de sidste 2 uger af doseringsperioden og efter tid over hele doserings- og opfølgningsperioden med 2 ugers interval (fra daglige dagbøger)
Tidsramme: I løbet af de sidste 2 uger af indkøringsfasen og derefter 2 ugers intervaller gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden (fra daglige dagbøger)
Intensiteten af ​​næseblod baseret på daglige dagbøger er blevet rapporteret som total gushing og total non-gushing fra Baseline, On-Therapy (OT) til Follow-up (F). Individuelle deltagerdata fra de daglige dagbøger er indberettet.
I løbet af de sidste 2 uger af indkøringsfasen og derefter 2 ugers intervaller gennem hele behandlingsperioden og opfølgningsperioden (fra daglige dagbøger)
Samlet jernindtag i løbet af de sidste 4 uger af doseringsperioden
Tidsramme: Sidste 4 ugers indkøring og i løbet af de sidste 4 ugers doseringsperiode
Total jernindtagelse ved baseline er defineret som summen af ​​jernindtag (oral + intravenøs infusion) i løbet af de sidste 4 uger af indkøringsperioden (dvs. dag -28 til dag -1). Det samlede jernindtag i løbet af de sidste 4 ugers indkøring og i løbet af de sidste 4 ugers doseringsperiode blev angivet. Individuelle deltagerdata er blevet rapporteret.
Sidste 4 ugers indkøring og i løbet af de sidste 4 ugers doseringsperiode
Samlet jernindtag over hele doserings- og opfølgningsperioden med 4 ugers interval
Tidsramme: Sidste 4 ugers indkøring og i løbet af de sidste 4 ugers doseringsperiode
Total jernindtagelse ved baseline er defineret som summen af ​​jernindtag (oral + intravenøs infusion) i løbet af de sidste 4 uger af indkøringsperioden (dvs. dag -28 til dag -1). Det samlede jernindtag over hele doserings- og opfølgningsperioden blev angivet med 4 ugers interval. Individuelle deltagerdata er blevet rapporteret.
Sidste 4 ugers indkøring og i løbet af de sidste 4 ugers doseringsperiode
Samlede enheder af pakkede røde blodlegemer (PRBC'er) transfunderet i løbet af hele doserings- og opfølgningsperioden med 4 ugers interval
Tidsramme: I løbet af de sidste 4 ugers indkøring og med 4 ugers intervaller under dosering og opfølgning
Baseline PRBC transfunderet er defineret som antallet af enheder PRBC transfunderet i løbet af de sidste 4 uger af indkøringsperioden (dvs. dag -28 til dag -1). Samlede enheder af PRBC'er transfunderet under hele doserings- og opfølgningsperioden blev listet med 4 ugers interval. Individuelle deltagerdata er blevet rapporteret.
I løbet af de sidste 4 ugers indkøring og med 4 ugers intervaller under dosering og opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i gennemsnittet af de sidste 3 ferritinmål i doseringsperioden (uge 9, uge ​​10.5 og uge 12)
Tidsramme: Baseline, uge ​​9, uge ​​10.5 og uge 12
For post-Baseline ferritin vurderinger blev gennemsnittet af de sidste 3 målinger af doseringsperioden (uge 9, 10,5 og 12) beregnet. Kun præ-infusions ferritinværdier er inkluderet i analyserne. Baseline ferritinværdi er gennemsnittet af de sidste to målinger i indkøringsperioden. Gennemsnit af de sidste to målinger i indkøringsperioden blev beregnet som summen af ​​de sidste 2 målte værdier af ferritin divideret med 2. Ændring fra Baseline blev beregnet som gennemsnittet af de sidste 3 målte værdier af ferritin minus Baseline værdien. Gennemsnit af de sidste 3 målinger blev beregnet som summen af ​​de sidste 3 målte værdier af ferritin divideret med 3. Hvis der manglede målinger ved et eller to af de 3 besøg i uge 9, 10.5 og 12, så var gennemsnittet baseret på de tilgængelige målinger. målinger.
Baseline, uge ​​9, uge ​​10.5 og uge 12
Ændring fra baseline i ferritin på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Baseline, uge ​​1.5, uge ​​3, uge ​​4.5, uge ​​6, uge ​​7.5, uge ​​9, uge ​​10.5, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Kun præ-infusions ferritinværdier er inkluderet i analyserne. Alle ferritinmålinger, der falder inden for 5 dage efter jerninfusionsdato, betragtes som post-infusion. Baseline ferritinværdi er defineret som gennemsnittet af de sidste to målinger i løbet af indkøringsperioden. Gennemsnittet af de sidste to målinger i løbet af indkøringsperioden blev beregnet som summen af ​​de sidste 2 målte værdier af ferritin divideret med 2. Ændring fra baseline beregnes som forskellen mellem postdosisværdien ved det angivne besøg minus baselineværdien. Par. blev evalueret ved baseline, behandlingsperiode (uge 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 og 12) og opfølgningsperiode (16, 20, 24 og 28).
Baseline, uge ​​1.5, uge ​​3, uge ​​4.5, uge ​​6, uge ​​7.5, uge ​​9, uge ​​10.5, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, uge ​​24 og uge 28
Samlet sundhedsrelateret (HR) livskvalitetsscore (QOL) målt ved hjælp af SF-36v2 på dag 1, uge ​​6 og uge 12
Tidsramme: Dag (D) 1, uge ​​(W) 6 og uge 12
SF-36v2 er et generisk HR QOL-instrument med 36 punkter, der dækker 8 subskalaer (SS), der samler sig i 2 globale scores, den fysiske komponent summarisk score (PCS: fysisk funktion (PF), rolle fysisk (RP), kropslig smerte (BP), og generel sundhed (GH)) og mental komponent summarisk score (MCS: vitalitet (VT), social funktion (SF), følelsesmæssig rolle (RE) og mental sundhed (MH)). Alle score er normaliseret, så den gennemsnitlige score for en repræsentativ amerikansk befolkning = 50, med en standardafvigelse = 10. Information blev brugt til at observere en retning i overordnet QOL. Områder er vist nedenfor. Højere score repræsenterer bedre QOL og mindst vigtige forskelle er PF, 3; RP, 3; BP, 3; GH, 2; VT, 2; SF, 3; RE, 4; og MH, 3 PCS, 2; MCS, 3. Response Consistency Index (RCI) måler konsistensen af ​​svar på individuelle undersøgelsessvar. Sænk scoren, jo mere konsistente de individuelle svar er. SF-6D Health Utility Index (HUI) Score = 0 (dårligst målte sundhedstilstand) til 1 (bedst målte sundhedstilstand).
Dag (D) 1, uge ​​(W) 6 og uge 12
Antal deltagere med de angivne kliniske kemiværdier af potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Op til uge 16
Følgende laboratorieparametre blev analyseret: hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer, antal blodplader, antal hvide blodlegemer, totale neutrofiler, lymfocytter; alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), total bilirubin, albumin, totalprotein, blodurinstofnitrogen, kreatinin, urinsyre, natrium, kalium, chlorid, calcium, total kuldioxid, glucose, magnesium og ferritin. Kun de parametre, for hvilke mindst én værdi af klinisk bekymring er rapporteret i tabellen. Værdier over øvre normalgrænse og under nedre grænse til normal er blevet præsenteret som henholdsvis høje og lave.
Op til uge 16
Antal deltagere med vitale tegn Datamøder kriterier for potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Op til uge 16
Følgende laboratorieparametre blev analyseret i liggende stilling efter 10 minutters hvile: diastolisk blodtryk (DBP), systolisk blodtryk (SBP) og hjertefrekvens (HR). Værdier over øvre normalgrænse og under nedre grænse til normal er blevet præsenteret som henholdsvis høje og lave.
Op til uge 16
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) data, der opfylder kriterier for potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Op til uge 16
Følgende EKG-parametre blev analyseret: PR, QRS, QT, korrigerede QT [QTc] intervaller. Kriterier for klinisk bekymring:. QT hvor værdien er > 450, QT[QTc] hvor værdien er > 450, PR hvor værdien er < 110 eller > 220, QRS hvor værdien er < 75 eller >110.
Op til uge 16
Antal deltagere med urinanalysedata opfylder kriterier for potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Op til uge 16
Protein - værdier af klinisk bekymring, hvis de ændres fra "spor" ved baseline til 3+ når som helst under behandling eller fra 0 ved baseline til 2+ når som helst under terapi.
Op til uge 16
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra start af forsøgsprodukt (IP) gennem undersøgelsesfasen (12 uger efter dosis) (vurderet op til 28 uger)
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel.
Fra start af forsøgsprodukt (IP) gennem undersøgelsesfasen (12 uger efter dosis) (vurderet op til 28 uger)
Plasmakoncentration af GW786034 på de angivne tidspunkter
Tidsramme: Uge 3, 6, 9 og 12
Blodprøver før dosis (trough) blev indsamlet i uge 3, 6, 9 og 12. Blodprøver til farmakokinetisk (PK) profil blev opsamlet før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Areal under kurven (0-tau), koncentration tau (Ctau) og maksimal koncentration (Cmax) efter gentagen administration skulle undersøges, hvis data tillod det.
Uge 3, 6, 9 og 12
Grafisk udforskning af PK/farmakodynamiske (PD) relationer mellem Pazopanib-eksponering og udvalgt PD
Tidsramme: Uge 3, 6, 9 og 12
Grafisk udforskning af PK/PD-forhold mellem pazopanib-eksponering og udvalgte parametre skulle undersøges, hvis data tillod det. På grund af den lille prøvestørrelse og det faktum, at kun én dosis blev undersøgt, blev disse analyser ikke udført.
Uge 3, 6, 9 og 12
PK/PD-modelleringsanalyse for at karakterisere forholdet mellem Pazopanib-dalkoncentrationer og næseblødningshyppighed og varighed/alvorlighed
Tidsramme: Uge 3, 6, 9 og 12
En gentagen kategorisk hændelse pr. tidsinterval PK/PD-modelleringsanalyse blev planlagt (data tillader det) for at karakterisere forholdet mellem pazopanib-dalkoncentrationer og næseblødningshyppighed og varighed/sværhedsgrad. På grund af den lille prøvestørrelse og det faktum, at kun én dosis blev undersøgt, blev disse analyser ikke udført.
Uge 3, 6, 9 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

10. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2014

Først opslået (Skøn)

30. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201128

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Telangiectasia, arvelig hæmoragisk

Kliniske forsøg med Pazopanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner