Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Patsopanibin arviointi verenvuodosta potilailla, joilla on perinnöllinen verenvuoto telangiektasia

tiistai 6. kesäkuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan jopa 12 viikon patsopanibin annoksen vaikutuksia verenvuotoon potilailla, joilla on perinnöllinen verenvuoto telangiektasia

Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko patsopanibi vähentää nenäverenvuotoa ja parantaa anemiaa potilailla, joilla on perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT) hyvin siedetyllä annoksella. Tutkimuksessa on 2 osaa. Osa A on avoin annoskorotustutkimus, jossa enintään 4 noin 6 koehenkilön kohorttia saavat kasvavia patsopanibiannoksia enintään 12 viikon ajan. Ensimmäisen kohortin annos on 50 mg päivässä ja kohortin enimmäisannos on 400 mg päivässä. Annosta ei nosteta suunnitellusti, jos ennalta määritellyt turvallisuuteen liittyvät lopetuskriteerit täyttyvät tai vähintään 4 kohorttia on osoittanut tehonsa (mitattuna nenäverenvuoto-, hemoglobiini-, verensiirto- tai rautainfuusiovaatimuksilla). Jos osassa A osoitetaan tehokkuus hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla, aloitetaan osa B optimaalisen annoksen määrittelemiseksi tarkemmin, mukaan lukien annoksen kesto/aikataulu, ja lisätukea mekanismin todistamiselle. Noin 15 koehenkilöä osallistuu ja satunnaistetaan aktiiviseen tai lumelääkkeeseen suhteessa 3:2. Tämä osa tutkimuksesta on kaksoissokkoutettu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912-3135
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet/naiset, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–75-vuotiaita.
  • Varman tai mahdollisen HHT:n diagnoosi Curaçaon kriteerien mukaan. Curaçaon kriteerien mukaan selvä HHT-diagnoosi määritellään siten, että sillä on vähintään 3 seuraavista kriteereistä, kun taas mahdollinen diagnoosi määritellään kahdella kriteerillä: a) spontaani ja toistuva nenäverenvuoto; b) useat telangiektasiat ominaisissa kohdissa: huulet, suuontelo, sormet, nenä; c) sisäelinten leesiot: maha-suolikanavan (GI) telangiektasia, keuhkojen, maksan, aivojen tai selkärangan arteriovenoosit epämuodostumat (AVM); d) ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on HHT näiden kriteerien mukaan.
  • Koehenkilö täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: a) Vaikea nenäverenvuoto viimeisten 4 viikon aikana, joka määritellään keskimäärin vähintään 3 nenäverenvuodona viikossa JA kokonaiskestoksi yli 15 minuuttia viikossa JA joka vaatii rautahoitoa (suun kautta ja/tai suonensisäinen); b) Keskivaikea tai vaikea raudanpuuteanemia (Hgb < 11 grammaa [g]/desilitra [dL] seulonnassa) huolimatta rauta-infuusioista (vähintään 0,5 g rautaa kuukaudessa) tai verensiirroista (vähintään 2 yksikköä kuukaudessa) JA merkittävästä kompromissista huolimatta elämänlaadussa tutkijan mukaan (esim. nenäverenvuoto, letargia, ei pysty ylläpitämään työtään, välinpitämättömyys, väsymys). Anemian on tutkijan mielestä liityttävä HHT:hen, eli: johtuu HHT:n määrittämästä verenvuodosta (verenvuoto ja/tai ruoansulatuskanavan verenvuoto [telangiektaattiset leesiot, aktiivisen haavataudin tai muun infektion poissulkeminen, tulehdus]) ja muiden tunnettujen etiologioiden, kuten veren dyskrasioiden, puute.
  • Nenäverenvuoto (tarvittaessa) katsotaan kliinisesti stabiiliksi seulontaa edeltävien 4 viikon aikana tutkijan kliinisen arvion mukaan (ts. ei merkittäviä muutoksia nenäverenvuototiheydessä tai kestossa).
  • Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on lapsettomassa iässä, ja hän on määritelty premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto [tämän määritelmän osalta "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulosta. tutkimuskelpoisuushistoria, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta]; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml) ( <147 pikomolia litrassa [pmol/l]) on vahvistava].
  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Tutkittava pystyy ja haluaa palata avohoitokäynneille protokollan määrätyin väliajoin.
  • Tutkittava suostuu olemaan tekemättä nenän telangiektasiaan laserablaatiota tai käyttämättä muita kokeellisia HHT-hoitoja kuin tutkimuslääkettä osallistuessaan tutkimukseen (reseptivapaat lääkkeet, paikalliset hoidot, nenän hygienia ja palliatiiviset hoidot ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin käyttö on johdonmukaista) . Jos koehenkilöt lopettavat kokeellisten hoitojen ottamisen tutkimukseen tullessa, tulee olla vähintään 5 puoliintumisajan pesujakso ennen sisäänajon alkamista.
  • Perustuu keskimääräiseen korjattuun QT-arvoon joko Bazettin kaavalla (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) arvoilla kolmesta EKG:stä, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: QTc < 450 millisekuntia (ms); tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä; lukuun ottamatta HHT:hen liittyviä verisuonihäiriöitä).
  • Tutkittavalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua patopanibiin, mikä tutkijan mielestä on ristiriidassa heidän osallistumisensa kanssa.
  • Tällä hetkellä hänellä on hoitamattomia aivoverisuonten epämuodostumia (CVM:t) (Huomautus: magneettikuvausta [MRI] ei tarvitse toistaa näytössä, jos CVM:t puuttuivat skannauksesta 18 vuoden iän jälkeen tai viimeisten 5 vuoden aikana).
  • Tällä hetkellä tunnetaan keuhkojen AVM:itä, joiden ruokintavaltimon halkaisija on > 3 millimetriä (mm).
  • Oireiset maksan AVM:t (määritelty krooniseksi oikean yläkvadrantin kipuksi, oireelliseksi portaaliverenpaineeksi tai sydämen vajaatoiminnaksi).
  • Tunnetut merkittävät verenvuotolähteet kuin nenän tai maha-suolikanavan.
  • Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjän systeeminen käyttö viimeisten 12 viikon aikana tai aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
  • Antikoagulanttien nykyinen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, K-vitamiiniantagonistit (esim. varfariini) millä tahansa annoksella; fraktioimattomat tai pienen molekyylipainon hepariinit standardiannoksina laskimotromboembolian (VTE) hoitoon (esim. enoksopariini); verihiutaleiden vastaiset lääkkeet (esim. klopidogreeli) tai suorat tekijä Xa:n estäjät (esim. apiksabaani). Pienen aspiriiniannoksen <= 81 mg käyttö on sallittua niin kauan kuin käyttö on jatkuvaa.
  • Aktiivinen ja äskettäin alkanut ripuli.
  • Nykyiset tai äskettäiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät) Kohdeella on: a) ollut suuri leikkaus (esim. AVM:n kirurginen ligaatio) tai trauma 28 päivän sisällä; b) hänelle on tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä (esim. keskuslaskimolinjan poisto) 7 päivän sisällä ennen annostelua; c) mikä tahansa ei-parantuva haava, murtuma tai haava
  • Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia (muita kuin HHT:hen liittyviä verisuonivaurioita), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen merkittävä resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. lyhyen suolen oireyhtymä), aktiivinen peptinen haava, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin epäillään verenvuotoa, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, elinikäinen vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi
  • Tutkittavalla on ollut aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Tutkittavalla on ollut yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, iskeeminen aivohalvaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Hgb < 7 grammaa desilitrassa (g/dl).
  • Verihiutaleet < 100x10^9/l, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2x normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,2xULN.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 2xULN tai bilirubiini > 1,5xULN (eristetty bilirubiini >1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35%).

Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva hypertensio [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >= 90 mmHg]. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Seulonnassa verenpaine on arvioitava kolme kertaa ja keskimääräisen SBP/DBP:n on oltava <140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen.

  • Vakava munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] < 60 ml/min/1,73 metri^3 laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla)
  • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni > ULN.
  • Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde >0,3
  • Valkosolujen määrä < 3500/mm^3.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
  • Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen sisäänajojakson alkamista: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Ei pysty tai halua lopettaa alla mainittujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivään tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen sisäänajojakson alkua ja tutkimuksen ajaksi. Lääkkeet, jotka estävät sytokromi P450 3A4:ää (CYP3A4), voivat suurentaa plasman patsopanibipitoisuuksia; siksi vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen antaminen ON KIELLETTY alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 15 päivään viimeisen patsopanibiannoksen jälkeen. Vahvoja CYP3A4:n estäjiä ovat (mutta eivät rajoitu): Antibiootit: klaritromysiini, telitromysiini, troleandomysiini; ihmisen immuunikatovirus (HIV): proteaasi-inhibiittorit (ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri, lopinaviiri); Sienilääkkeet: itrakontsaoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli; Masennuslääkkeet: nefatsodoni, Muut: greippi, greippimehu tai muu greippituote. statiinien, antikoagulanttien ja tamoksifeenin käyttö on kielletty.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A – Annoksen eskalointivaihe
Osa A on avoin annoskorotustutkimus, jossa 4 kohorttia, joissa on noin 6 henkilöä, saavat kasvavia patsopanibiannoksia enintään 12 viikon ajan. Ensimmäisen kohortin annos on 50 mg päivässä ja kohortin enimmäisannos on 400 mg päivässä. Annosta ei nosteta, jos ennalta määritellyt turvallisuuteen liittyvät lopetuskriteerit täyttyvät tai jos vähintään 4 kohorttia on osoittanut tehonsa. Kohortti 4, joka saa 400 mg:n annostusohjelman, voi sisältää enintään 3 viikon aktiivisen hoidon jaksoja, joita seuraa jopa 3 viikon huuhtoutuminen (12 viikon jatkuvan annostelun sijaan). Päätös perustuu pienemmillä annoksilla saatuihin turvallisuustietoihin
Lääke: Patsopanibi
Patsopanibia on saatavana 50 mg:n ja 200 mg:n tabletteina suun kautta kerran vuorokaudessa aamulla vähintään tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen 12 viikon ajan.
Kokeellinen: Osa B - Annoksen optimointivaihe
Jos osassa A osoitetaan tehokkuus hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla, aloitetaan osa B optimaalisen annoksen määrittelemiseksi tarkemmin, mukaan lukien annoksen kesto/aikataulu, ja lisätukea mekanismin todistamiselle. Noin 15 koehenkilöä osallistuu ja satunnaistetaan aktiiviseen tai lumelääkkeeseen suhteessa 3:2. Tämä osa tutkimuksesta on kaksoissokkoutettu
Lääke: Patsopanibi
Patsopanibia on saatavana 50 mg:n ja 200 mg:n tabletteina suun kautta kerran vuorokaudessa aamulla vähintään tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen 12 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
Pazopanibia vastaavaa lumelääkettä on saatavana tabletteina, jotka otetaan suun kautta kerran päivässä aamulla vähintään tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen 12 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta nenäverenvuotokohtauksen vakavuuspisteissä ilmoitettujen aikapisteiden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24 ja viikko 28
Epistaksiksen (nenäverenvuoto) vaikeuspistemäärä (ESS) on 6 kohdan par-raportoitu tulosmittaus, joka on suunniteltu yhtenäiseksi nenäverenvuotovakavuuden pisteytysjärjestelmäksi, jolla voidaan arvioida tiettyjen hoitojen tehokkuutta HHT:hen liittyvässä nenäverenvuotossa. Neljä kysymystä dokumentoi nenäverenvuototiheyden, keston, voimakkuuden ja hoidon tarpeen, kun taas kaksi lisäkysymystä kertovat anemian esiintymisestä ja siitä, onko pari vaatinut verensiirtoa nenäverenvuotonsa seurauksena. Kysymykset on painotettu vaihtelevasti ja tulokset on taulukoitu asteikolla 0-10 (0 = ei sairautta, 10 = vakava sairaus). Pienin tärkeä ero on 0,71. Lähtötaso on 1. päivän annosta edeltävä arviointiarvo. Muutos lähtötasosta lasketaan annoksen jälkeisenä arvona ilmoitetulla käynnillä vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Par arvioitiin lähtötilanteessa, hoitojaksolla (viikot 6 ja 12) ja seurantajaksolla (viikot 16, 20, 24 ja 28). Vain ilmoitettuina ajankohtina saatavilla olevat par-arvot analysoitiin (määritetty luokkaotsikoissa n=X:llä).
Perustaso, viikko 6, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24 ja viikko 28
Muutos lähtötasosta kolmen viimeisen hemoglobiinimittauksen keskiarvossa annostelujakson aikana (viikko 9, viikko 10.5 ja viikko 12)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 9, viikko 10.5 ja viikko 12
Lähtötilanteen jälkeisiä hemoglobiiniarvosteluja varten laskettiin annostelujakson (viikot 9, 10,5 ja 12) kolmen viimeisen mittauksen keskiarvo. Analyyseihin on sisällytetty vain verensiirtoa edeltävät hemoglobiiniarvot. Hemoglobiinin perusarvo on kahden viimeisen mittauksen keskiarvo sisäänajojakson aikana. . Kahden viimeisen mittauksen keskiarvo sisäänajojakson aikana laskettiin kahden viimeksi mitatun hemoglobiiniarvon summana jaettuna kahdella. Muutos lähtötasosta laskettiin kolmen viimeisen mitatun hemoglobiiniarvon keskiarvona miinus perusarvo. Kolmen viimeisen mittauksen keskiarvo laskettiin kolmen viimeksi mitatun hemoglobiiniarvon summana jaettuna 3:lla. Jos mittaukset puuttuivat yhdellä tai kahdella kolmesta käynnistä viikoilla 9, 10.5 ja 12, keskiarvo perustui saatavilla oleviin arvoihin. mitat.
Lähtötilanne, viikko 9, viikko 10.5 ja viikko 12
Muuta hemoglobiinin lähtötasosta ilmoitetuilla aikapisteillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 1.5, viikko 3, viikko 4.5, viikko 6, viikko 7.5, viikko 9, viikko 10.5, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24 ja viikko 28
Analyyseihin on sisällytetty vain verensiirtoa edeltävät hemoglobiiniarvot. Kaikki hemoglobiiniarvot, jotka putoavat 5 päivän sisällä pakattujen punasolujen (PRBC) siirrosta, katsotaan verensiirron jälkeisiksi arvoiksi. Hemoglobiinin perusarvo määritellään kahden viimeisen mittauksen keskiarvona sisäänajojakson aikana. Kahden viimeisen mittauksen keskiarvo sisäänajojakson aikana laskettiin kahden viimeksi mitatun hemoglobiiniarvon summana jaettuna kahdella. Muutos lähtötilanteesta laskettiin annoksen jälkeisenä arvona osoitetulla käynnillä miinus perusarvo. Par. arvioitiin hoitojaksolla (viikot 1.5, 3, 4.5, 6, 7.5, 9, 10.5 ja 12) ja seurantajaksolla (viikot 16, 20, 24 ja 28).
Lähtötilanne, viikko 1.5, viikko 3, viikko 4.5, viikko 6, viikko 7.5, viikko 9, viikko 10.5, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24 ja viikko 28
Nenäverenvuotannon kesto annostelujakson viimeisen 2 viikon aikana ja ajan mukaan koko annostelu- ja seurantajakson aikana 2 viikon välein (päivittäisistä päiväkirjoista)
Aikaikkuna: Aloitusvaiheen 2 viimeisen viikon aikana ja sitten 2 viikon välein koko hoitojakson ja seurantajakson ajan (päivittäisistä päiväkirjoista)
Päivittäisiin päiväkirjoihin perustuva nenäverenvuoto on raportoitu lähtötilanteesta, terapiasta (OT) seurantaan (F). Yksittäiset osallistujatiedot päivittäisistä päiväkirjoista on raportoitu.
Aloitusvaiheen 2 viimeisen viikon aikana ja sitten 2 viikon välein koko hoitojakson ja seurantajakson ajan (päivittäisistä päiväkirjoista)
Nenäverenvöiden esiintymistiheys annostelujakson viimeisen 2 viikon aikana ja ajan mukaan koko annostelu- ja seurantajakson aikana 2 viikon välein (päivittäisistä päiväkirjoista)
Aikaikkuna: Aloitusvaiheen 2 viimeisen viikon aikana ja sitten 2 viikon välein koko hoitojakson ja seurantajakson ajan (päivittäisistä päiväkirjoista)
Päivittäisiin päiväkirjoihin perustuva nenäverenvuototiheys on raportoitu lähtötilanteesta, terapiasta (OT) seurantaan (F). Yksittäiset osallistujatiedot päivittäisistä päiväkirjoista on raportoitu.
Aloitusvaiheen 2 viimeisen viikon aikana ja sitten 2 viikon välein koko hoitojakson ja seurantajakson ajan (päivittäisistä päiväkirjoista)
Nenäverenvuotannon voimakkuus annostelujakson viimeisen 2 viikon aikana ja ajan mukaan koko annostelu- ja seurantajakson aikana 2 viikon välein (päivittäisistä päiväkirjoista)
Aikaikkuna: Aloitusvaiheen 2 viimeisen viikon aikana ja sitten 2 viikon välein koko hoitojakson ja seurantajakson ajan (päivittäisistä päiväkirjoista)
Päivittäisiin päiväkirjoihin perustuva nenäverenvuoto on raportoitu täydellisenä vuotavana ja kokonaisena ei-vuokautena lähtötilanteesta, terapiasta (OT) seurantaan (F). Yksittäiset osallistujatiedot päivittäisistä päiväkirjoista on raportoitu.
Aloitusvaiheen 2 viimeisen viikon aikana ja sitten 2 viikon välein koko hoitojakson ja seurantajakson ajan (päivittäisistä päiväkirjoista)
Raudan kokonaissaanti annostelujakson viimeisten 4 viikon aikana
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa sisäänajosta ja viimeisen 4 viikon annostelujakson aikana
Kokonaisraudan saanti lähtötilanteessa määritellään raudan kokonaissaannin (suun kautta + laskimonsisäinen infuusio) summana sisäänajojakson 4 viimeisen viikon aikana (eli päivä -28 - päivä -1). Kokonaisraudan saanti viimeisen 4 viikon sisäänajon aikana ja viimeisen 4 viikon annostelujakson aikana lueteltiin. Yksittäisten osallistujien tiedot on raportoitu.
Viimeiset 4 viikkoa sisäänajosta ja viimeisen 4 viikon annostelujakson aikana
Raudan kokonaissaanti koko annostelu- ja seurantajakson aikana 4 viikon välein
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa sisäänajosta ja viimeisen 4 viikon annostelujakson aikana
Kokonaisraudan saanti lähtötilanteessa määritellään raudan kokonaissaannin (suun kautta + laskimonsisäinen infuusio) summana sisäänajojakson 4 viimeisen viikon aikana (eli päivä -28 - päivä -1). Raudan kokonaissaanti koko annostelu- ja seurantajakson aikana lueteltiin 4 viikon välein. Yksittäisten osallistujien tiedot on raportoitu.
Viimeiset 4 viikkoa sisäänajosta ja viimeisen 4 viikon annostelujakson aikana
Koko annostelu- ja seurantajakson aikana 4 viikon välein siirrettyjen punasolujen (PRBC) kokonaisyksikkö
Aikaikkuna: Viimeisen 4 sisäänajon viikon aikana ja 4 viikon välein annostelun ja seurannan aikana
Lähtötason PRBC-siirto määritellään PRBC-yksiköiden lukumääräksi, jotka on siirretty sisäänajojakson viimeisen 4 viikon aikana (eli päivästä -28 päivään -1). Koko annostelu- ja seurantajakson aikana siirrettyjen PRBC-yksiköiden kokonaismäärä lueteltiin 4 viikon välein. Yksittäisten osallistujien tiedot on raportoitu.
Viimeisen 4 sisäänajon viikon aikana ja 4 viikon välein annostelun ja seurannan aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta kolmen viimeisen ferritiinimittauksen keskiarvossa annostelujakson aikana (viikko 9, viikko 10.5 ja viikko 12)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 9, viikko 10.5 ja viikko 12
Perustason jälkeisiä ferritiiniarviointeja varten laskettiin annostelujakson (viikot 9, 10,5 ja 12) kolmen viimeisen mittauksen keskiarvo. Analyyseihin on sisällytetty vain infuusiota edeltävät ferritiiniarvot. Perustason ferritiiniarvo on kahden viimeisen mittauksen keskiarvo sisäänajojakson aikana. Kahden viimeisen mittauksen keskiarvo sisäänajojakson aikana laskettiin kahden viimeisen mitatun ferritiiniarvon summana jaettuna kahdella. Muutos lähtötasosta laskettiin kolmen viimeisen mitatun ferritiiniarvon keskiarvona miinus perusarvo. Kolmen viimeisen mittauksen keskiarvo laskettiin kolmen viimeisen mitatun ferritiiniarvon summana jaettuna 3:lla. Jos mittaukset puuttuivat yhdellä tai kahdella kolmesta käynnistä viikoilla 9, 10.5 ja 12, keskiarvo perustui saatavilla oleviin arvoihin. mitat.
Lähtötilanne, viikko 9, viikko 10.5 ja viikko 12
Muuta ferritiinin lähtötasosta ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 1.5, viikko 3, viikko 4.5, viikko 6, viikko 7.5, viikko 9, viikko 10.5, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24 ja viikko 28
Analyyseihin on sisällytetty vain infuusiota edeltävät ferritiiniarvot. Kaikki ferritiinimittaukset, jotka osuvat 5 päivän sisällä rauta-infuusion päivämäärästä, katsotaan infuusion jälkeisiksi. Perustason ferritiiniarvo määritellään kahden viimeisen mittauksen keskiarvona sisäänajojakson aikana. Kahden viimeisen mittauksen keskiarvo sisäänajojakson aikana laskettiin kahden viimeisen mitatun ferritiiniarvon summana jaettuna kahdella. Muutos lähtötasosta lasketaan erotuksena annoksen jälkeisen arvon välillä ilmoitetulla käynnillä miinus perusarvo. Par. arvioitiin lähtötilanteessa, hoitojaksolla (viikot 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 ja 12) ja seurantajaksolla (16, 20, 24 ja 28).
Lähtötilanne, viikko 1.5, viikko 3, viikko 4.5, viikko 6, viikko 7.5, viikko 9, viikko 10.5, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24 ja viikko 28
Terveyteen liittyvien (HR) elämänlaatujen (QOL) pisteet mitattuna SF-36v2:lla päivänä 1, viikolla 6 ja viikolla 12
Aikaikkuna: Päivä (P) 1, viikko (R) 6 ja viikko 12
SF-36v2 on yleinen HR QOL -instrumentti, jossa on 36 kohdetta, jotka kattavat 8 alaasteikkoa (SS), jotka on ryhmitelty kahteen globaaliin pistemäärään, fyysisten komponenttien yhteenvetopisteisiin (PCS: fyysinen toiminta (PF), rooli fyysinen (RP), kehon kipu (BP), ja yleinen terveys (GH)) ja henkisten komponenttien yhteenvetopisteet (MCS: elinvoima (VT), sosiaalinen toiminta (SF), rooli emotionaalinen (RE) ja mielenterveys (MH)). Kaikki pisteet normalisoidaan siten, että edustavan Yhdysvaltain väestön keskiarvo = 50 ja keskihajonna = 10. Tietoa käytettiin havainnoimaan suuntaa yleisessä QOL:ssa. Alueet on esitetty alla. Korkeammat pisteet edustavat parempaa QOL:ta ja vähimmäiserot ovat PF, 3; RP, 3; BP, 3; GH, 2; VT, 2; SF, 3; RE, 4; ja MH, 3 PCS, 2; MCS, 3. Response Consistency Index (RCI) mittaa vastausten johdonmukaisuutta yksittäisiin kyselyvastauksiin. Pienennä pistettä, mitä johdonmukaisempia yksittäiset vastaukset ovat. SF-6D Health Utility Index (HUI) -pisteet = 0 (huonoin mitattu terveydentila) 1:een (paras mitattu terveydentila).
Päivä (P) 1, viikko (R) 6 ja viikko 12
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut mahdollisen kliinisen ongelman kliiniset kemialliset arvot
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Seuraavat laboratorioparametrit analysoitiin: hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, lymfosyytit; alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), kokonaisbilirubiini, albumiini, kokonaisproteiini, veren ureatyppi, kreatiniini, virtsahappo, natrium, kalium, kloridi, kalsium, kokonaishiilidioksidi, glukoosi, magnesium ja ferritiini. Taulukossa on raportoitu vain ne parametrit, joille vähintään yksi kliinistä huolta aiheuttava arvo. Normaalin ylärajan yläpuolella ja normaalin alarajan alapuolella olevat arvot on esitetty korkeana ja matalana.
Viikolle 16 asti
Osallistujien määrä, joiden elintoimintotiedot täyttävät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Seuraavat laboratorioparametrit analysoitiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen: diastolinen verenpaine (DBP), systolinen verenpaine (SBP) ja syke (HR). Normaalin ylärajan yläpuolella ja normaalin alarajan alapuolella olevat arvot on esitetty korkeana ja matalana.
Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden elektrokardiogrammi (EKG) -tiedot täyttävät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Seuraavat EKG-parametrit analysoitiin: PR, QRS, QT, korjatut QT [QTc]-välit. Kliinisen huolen kriteerit:. QT, jossa arvo on > 450, QT[QTc], jossa arvo on > 450, PR, jossa arvo on < 110 tai > 220, QRS, jossa arvo on < 75 tai >110.
Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden virtsaanalyysitiedot täyttivät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Proteiinit – kliinistä huolta aiheuttavat arvot, jos ne muuttuvat "jäljestä" lähtötilanteessa arvoon 3+ milloin tahansa hoidon aikana tai 0:sta lähtötilanteessa arvoon 2+ milloin tahansa hoidon aikana.
Viikolle 16 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen (IP) aloittamisesta tutkimusvaiheeseen (12 viikkoa annoksen jälkeen) (arvioitu 28 viikkoon asti)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
Tutkimustuotteen (IP) aloittamisesta tutkimusvaiheeseen (12 viikkoa annoksen jälkeen) (arvioitu 28 viikkoon asti)
GW786034:n plasmapitoisuus ilmoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Viikot 3, 6, 9 ja 12
Annosta edeltävät (minimittaiset) verinäytteet kerättiin viikoilla 3, 6, 9 ja 12. Verinäytteet farmakokineettistä (PK) profiilia varten kerättiin ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen. Käyrän alla oleva pinta-ala (0-tau), tau-konsentraatio (Ctau) ja maksimipitoisuus (Cmax) toistuvan annon jälkeen oli tutkittava, jos tiedot sallittiin.
Viikot 3, 6, 9 ja 12
Graafinen tutkimus PK/farmakodynaamisista (PD) suhteista patsopanibialtistuksen ja valitun PD:n välillä
Aikaikkuna: Viikot 3, 6, 9 ja 12
Patsopanibialtistuksen ja valittujen parametrien välisten farmakokinetiikka- ja farmakokinetiikkasuhteiden graafinen tutkiminen oli tutkittava, jos tiedot sallittiin. Pienen näytekoon ja vain yhden annoksen tutkimisen vuoksi näitä analyyseja ei tehty.
Viikot 3, 6, 9 ja 12
PK/PD-mallinnusanalyysi patsopanibin pohjapitoisuuksien ja nenäverenvuototiheyden sekä keston/vakavuuden välisen suhteen karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: Viikot 3, 6, 9 ja 12
Toistuva kategorinen tapahtuma aikaväliä kohden suunniteltiin PK/PD-mallinnusanalyysi (tiedot sallivat) patsopanibin pienimpien pitoisuuksien ja nenäverenvuototiheyden sekä keston/vakavuuden välisen suhteen karakterisoimiseksi. Pienen näytekoon ja vain yhden annoksen tutkimisen vuoksi näitä analyyseja ei tehty.
Viikot 3, 6, 9 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201128

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Patsopanibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa