Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena pazopanibu pod kątem krwawień u pacjentów z dziedziczną teleangiektazją krwotoczną

6 czerwca 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Badanie fazy II oceniające wpływ dawkowania pazopanibu do 12 tygodni na krwawienia u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją

W tym badaniu zostanie zbadane, czy pazopanib może zmniejszyć krwawienie z nosa i złagodzić niedokrwistość u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją (HHT) w dobrze tolerowanej dawce. Badanie będzie miało 2 części. Część A będzie otwartym badaniem z eskalacją dawki, w którym do 4 kohort po około 6 pacjentów każda otrzyma wzrastające dawki pazopanibu przez maksymalnie 12 tygodni. Dawka w pierwszej kohorcie wyniesie 50 mg na dobę, a maksymalna dawka w kohorcie wyniesie 400 mg na dobę. Zwiększenie dawki nie nastąpi zgodnie z planem, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria bezpiecznego zatrzymania leczenia lub co najmniej 4 pacjentów w kohorcie wykaże skuteczność (mierzoną na podstawie krwawienia z nosa, hemoglobiny, transfuzji lub wymagań związanych z infuzją żelaza). Jeśli skuteczność zostanie wykazana w części A z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, część B zostanie zainicjowana w celu dalszego określenia optymalnej dawki (dawek), w tym czasu trwania/schematu dawkowania oraz w celu zapewnienia dalszych dowodów na istnienie mechanizmu. Około 15 pacjentów weźmie udział i zostanie losowo przydzielonych do grupy aktywnej lub placebo w stosunku 3:2. Ta część badania będzie podwójnie ślepa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912-3135
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni/kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Rozpoznanie określonego lub możliwego HHT według kryteriów Curaçao. Zgodnie z kryteriami Curaçao definitywne rozpoznanie HHT definiuje się jako spełnienie co najmniej 3 z poniższych kryteriów, podczas gdy możliwe rozpoznanie to 2 kryteria: a) spontaniczne i nawracające krwawienia z nosa; b) liczne teleangiektazje w charakterystycznych miejscach: usta, jama ustna, palce, nos; c) zmiany trzewne: teleangiektazje żołądkowo-jelitowe (GI), malformacje tętniczo-żylne płuc, wątroby, mózgu lub rdzenia kręgowego (AVM); d) krewny pierwszego stopnia z HHT zgodnie z tymi kryteriami.
  • Pacjent spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów: a) Ciężkie krwawienia z nosa w ciągu ostatnich 4 tygodni zdefiniowane jako średnio co najmniej 3 krwawienia z nosa na tydzień ORAZ łączny czas trwania ponad 15 minut na tydzień ORAZ wymagające leczenia żelazem (doustnym i/lub dożylny); b) Umiarkowana lub ciężka niedokrwistość z niedoboru żelaza (Hgb < 11 gramów [g]/dl], podczas badania przesiewowego) pomimo wlewów żelaza (co najmniej 0,5 g żelaza na miesiąc) lub transfuzji krwi (co najmniej 2 jednostki na miesiąc) ORAZ znaczny upośledzenie w jakości życia według badacza (np. krwawienia z nosa, ospałość, niemożność utrzymania pracy, apatia, zmęczenie). W opinii badacza niedokrwistość musi być związana z HHT, tj.: z powodu krwawienia zdefiniowanego przez HHT (krwawienia z nosa i/lub krwawienia z przewodu pokarmowego [obecność zmian teleangiektatycznych, wykluczenie czynnej choroby wrzodowej lub innej infekcji, stanu zapalnego]) oraz brak innych znanych etiologii, takich jak dyskrazje krwi.
  • W ocenie klinicznej badacza krwawienia z nosa (jeśli dotyczy) uważa się za stabilne klinicznie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (tj. brak większych zmian w częstości lub czasie trwania krwawienia z nosa).
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowana” odnosi się do wyniku przeglądu medycznego pacjenta przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną historia uprawniająca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z pacjentem lub z dokumentacji medycznej uczestnika]; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mili-międzynarodowych jednostek na mililitr (MIU/ml) i estradiolu < 40 pikogramów na mililitr (pg/ml) ( <147 pikomoli na litr [pmol/l]) jest potwierdzeniem].
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Pacjent jest zdolny i chętny do powrotu na wizyty ambulatoryjne w określonych w protokole odstępach czasu.
  • Uczestnik zgadza się nie poddawać laserowej ablacji teleangiektazji nosa ani nie przyjmować żadnych eksperymentalnych terapii HHT innych niż badany lek podczas udziału w badaniu (dopuszczalne są leki dostępne bez recepty, leczenie miejscowe, higiena nosa i terapie paliatywne, o ile stosowanie jest spójne) . Jeśli osoby przestają przyjmować eksperymentalne terapie na początku badania, przed rozpoczęciem fazy wstępnej powinien nastąpić okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania).
  • W oparciu o uśrednione skorygowane wartości odstępu QT ze wzoru Bazetta (QTcB), wzoru Fridericii (QTcF) trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTc < 450 milisekund (ms); lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych oraz z wyjątkiem nieprawidłowości naczyniowych związanych z HHT).
  • U badanego stwierdzono natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do pazopanibu, co w opinii badacza przeczy ich udziałowi.
  • Obecnie ma nieleczone wady rozwojowe naczyń mózgowych (CVM) (Uwaga: rezonans magnetyczny [MRI] nie musi być powtarzany na ekranie, jeśli CVM nie było widoczne na skanie po ukończeniu 18 lat lub w ciągu ostatnich 5 lat).
  • Obecnie znane są płucne AVM o średnicy tętnicy zasilającej > 3 milimetry (mm).
  • Objawowe AVM wątroby (zdefiniowane jako przewlekły ból w prawym górnym kwadrancie, objawowe nadciśnienie wrotne lub niewydolność serca).
  • Znane znaczące źródła krwawienia inne niż nosowe lub żołądkowo-jelitowe.
  • Ogólnoustrojowe stosowanie inhibitora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w ciągu ostatnich 12 tygodni lub wcześniejsze włączenie do tego badania.
  • Obecne stosowanie antykoagulantów, w tym między innymi antagonistów witaminy K (np. warfaryny) w dowolnej dawce; heparyny niefrakcjonowane lub drobnocząsteczkowe w standardowych dawkach do leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) (np. enoksoparyna); leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel) lub bezpośrednie inhibitory czynnika Xa (np. apiksaban). Stosowanie małej dawki aspiryny <= 81 mg jest dozwolone, o ile stosowanie jest konsekwentne.
  • Aktywna i niedawno pojawiająca się biegunka.
  • Obecne lub przebyte nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) Pacjent: a) przeszedł poważną operację (np. chirurgiczne podwiązanie AVM) lub uraz w ciągu 28 dni; b) mieli drobne zabiegi chirurgiczne (np. usunięcie centralnego dostępu żylnego) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem; c) jakakolwiek niegojąca się rana, złamanie lub owrzodzenie
  • Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (inne niż zmiany naczyniowe związane z HHT), w tym między innymi: zespół złego wchłaniania, dużą resekcję żołądka lub jelita cienkiego, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku (np. zespół krótkiego jelita), aktywny wrzód trawienny, znane zmiany przerzutowe do światła jelita z podejrzeniem krwawienia, nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie
  • Pacjent ma wywiad naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zatorowość płucną lub nieleczoną zakrzepicę żył głębokich (DVT) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjent ma w przeszłości jedną lub więcej z następujących chorób sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar niedokrwienny, objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Hgb < 7 gramów na decylitr (g/dl).
  • Płytki krwi < 100x10^9/l, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2x górna granica normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,2xGGN.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >= 2xGGN lub bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Pacjent ma źle kontrolowane nadciśnienie [określane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90mmHg]. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi musi być mierzone trzykrotnie, a średni SBP/DBP musi wynosić <140/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania.

  • Istotna choroba nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 60 ml/minutę/1,73 metr^3 obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Hormon stymulujący tarczycę > GGN.
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,3
  • Liczba białych krwinek < 3500/mm^3.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed rozpoczęciem okresu wstępnego: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków wymienionych poniżej przez co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem okresu wstępnego i na czas trwania badania. Leki hamujące cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) mogą powodować zwiększenie stężenia pazopanibu w osoczu; dlatego jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 jest ZABRONIONE począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 15 dni po ostatniej dawce pazopanibu. Do silnych inhibitorów CYP3A4 należą (między innymi): Antybiotyki: klarytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna; ludzki wirus niedoboru odporności (HIV): inhibitory proteazy (rytonawir, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, amprenawir, lopinawir); Leki przeciwgrzybicze: itrakonzaol, ketokonazol, worykonazol, flukonazol; Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, Różne: grejpfrut, sok grejpfrutowy lub inny produkt grejpfrutowy. zabrania się stosowania statyn, antykoagulantów i tamoksyfenu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A — faza zwiększania dawki
Część A będzie otwartym badaniem ze zwiększaniem dawki, w którym 4 kohorty po około 6 pacjentów będą otrzymywać wzrastające dawki pazopanibu przez maksymalnie 12 tygodni. Dawka w pierwszej kohorcie wyniesie 50 mg na dobę, a maksymalna dawka w kohorcie wyniesie 400 mg na dobę. Zwiększenie dawki nie nastąpi, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria zatrzymania ze względów bezpieczeństwa lub co najmniej 4 pacjentów w kohorcie wykazało skuteczność. Kohorta 4 otrzymująca schemat dawkowania 400 mg może obejmować cykle do 3 tygodni aktywnego leczenia, po których następuje do 3 tygodni wypłukiwania (zamiast 12 tygodni ciągłego dawkowania). Decyzja zostanie podjęta na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych z niższych dawek
Lek: Pazopanib
Pazopanib jest dostępny w postaci tabletek 50 mg i 200 mg, które należy podawać doustnie raz dziennie, rano co najmniej godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku przez 12 tygodni
Eksperymentalny: Część B — Faza optymalizacji dawki
Jeśli skuteczność zostanie wykazana w części A z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, część B zostanie zainicjowana w celu dalszego określenia optymalnej dawki (dawek), w tym czasu trwania/schematu dawkowania oraz w celu zapewnienia dalszych dowodów na istnienie mechanizmu. Około 15 pacjentów weźmie udział i zostanie losowo przydzielonych do grupy aktywnej lub placebo w stosunku 3:2. Ta część badania będzie podwójnie ślepa
Lek: Pazopanib
Pazopanib jest dostępny w postaci tabletek 50 mg i 200 mg, które należy podawać doustnie raz dziennie, rano co najmniej godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku przez 12 tygodni
Lek: Placebo
Pazopanib odpowiadający placebo jest dostępny w postaci tabletek do podawania doustnego raz dziennie, rano, co najmniej godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku przez 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w punktacji ciężkości krwawienia z nosa we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 6, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24 i tydzień 28
Skala nasilenia krwawienia z nosa (krwawienie z nosa) (ESS) to 6-punktowa miara wyników, zgłoszona przez par, zaprojektowana jako jednolity system punktacji ciężkości krwawienia z nosa w celu oceny skuteczności określonych metod leczenia krwawienia z nosa związanego z HHT. Cztery pytania dokumentują częstość, czas trwania, intensywność i potrzebę leczenia krwawienia z nosa, podczas gdy dwa dodatkowe pytania szczegółowo opisują obecność niedokrwistości i czy par wymagał transfuzji krwi w wyniku krwawienia z nosa. Pytania mają różną wagę, a wyniki są zestawiane w tabeli w skali od 0 do 10 (0 = brak choroby, 10 = ciężka choroba). Minimalna istotna różnica to 0,71. Linia bazowa jest wartością oszacowaną w dniu 1. przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po podaniu dawki podczas wskazanej wizyty pomniejszona o wartość linii bazowej. Par oceniano na linii podstawowej, w okresie leczenia (tygodnie 6 i 12) oraz w okresie obserwacji (tygodnie 16, 20, 24 i 28). Analizie poddano tylko te wartości nominalne, które były dostępne we wskazanych punktach czasowych (określonych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa, tydzień 6, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24 i tydzień 28
Zmiana średniej z ostatnich 3 pomiarów hemoglobiny w okresie dawkowania (tydzień 9, tydzień 10,5 i tydzień 12) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 9, tydzień 10,5 i tydzień 12
Dla oceny hemoglobiny po linii podstawowej obliczono średnią z ostatnich 3 pomiarów okresu dawkowania (tygodnie 9, 10,5 i 12). W analizach uwzględniono tylko wartości hemoglobiny przed transfuzją. Wyjściowa wartość hemoglobiny jest średnią z dwóch ostatnich pomiarów w okresie docierania. . Średnia z ostatnich dwóch pomiarów w okresie docierania została obliczona jako suma ostatnich 2 zmierzonych wartości hemoglobiny podzielona przez 2. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako średnia z ostatnich 3 zmierzonych wartości hemoglobiny pomniejszona o wartość linii bazowej. Średnia z ostatnich 3 pomiarów została obliczona jako suma ostatnich 3 zmierzonych wartości hemoglobiny podzielona przez 3. Jeśli brakowało pomiarów podczas jednej lub dwóch z 3 wizyt w tygodniach 9, 10,5 i 12, wówczas średnia była oparta na dostępnych pomiary.
Wartość wyjściowa, tydzień 9, tydzień 10,5 i tydzień 12
Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1,5, tydzień 3, tydzień 4,5, tydzień 6, tydzień 7,5, tydzień 9, tydzień 10,5, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24 i tydzień 28
W analizach uwzględniono tylko wartości hemoglobiny przed transfuzją. Wszystkie wartości hemoglobiny, które spadają w ciągu 5 dni od przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych (PRBC), są uważane za wartości po przetoczeniu. Wyjściową wartość hemoglobiny definiuje się jako średnią z dwóch ostatnich pomiarów w okresie docierania. Średnią z dwóch ostatnich pomiarów w okresie wstępnym obliczono jako sumę ostatnich 2 zmierzonych wartości hemoglobiny podzieloną przez 2. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po podaniu dawki we wskazanej wizycie minus wartość linii podstawowej. Par. oceniano w okresie leczenia (tygodnie 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 i 12) oraz okresie obserwacji (tygodnie 16, 20, 24 i 28).
Wartość wyjściowa, tydzień 1,5, tydzień 3, tydzień 4,5, tydzień 6, tydzień 7,5, tydzień 9, tydzień 10,5, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24 i tydzień 28
Czas trwania krwawienia z nosa w ciągu ostatnich 2 tygodni okresu dawkowania i według czasu w całym okresie dawkowania i obserwacji w odstępie 2 tygodni (z dzienników dziennych)
Ramy czasowe: W ciągu ostatnich 2 tygodni fazy docierania, a następnie w odstępach 2-tygodniowych przez cały okres leczenia i okres obserwacji (z dzienników dziennych)
Czas trwania krwawienia z nosa na podstawie dzienników codziennych podano w okresie wyjściowym, w trakcie terapii (OT) do okresu kontrolnego (F). Zgłoszono dane poszczególnych uczestników z dzienników dziennych.
W ciągu ostatnich 2 tygodni fazy docierania, a następnie w odstępach 2-tygodniowych przez cały okres leczenia i okres obserwacji (z dzienników dziennych)
Częstość krwawienia z nosa w ciągu ostatnich 2 tygodni okresu dawkowania i według czasu w całym okresie dawkowania i obserwacji co 2 tygodnie (z dzienników dziennych)
Ramy czasowe: W ciągu ostatnich 2 tygodni fazy docierania, a następnie w odstępach 2-tygodniowych przez cały okres leczenia i okres obserwacji (z dzienników dziennych)
Częstość krwawień z nosa na podstawie dzienników codziennych zgłaszano w okresie wyjściowym, w trakcie terapii (OT) do okresu kontrolnego (F). Zgłoszono dane poszczególnych uczestników z dzienników dziennych.
W ciągu ostatnich 2 tygodni fazy docierania, a następnie w odstępach 2-tygodniowych przez cały okres leczenia i okres obserwacji (z dzienników dziennych)
Intensywność krwawienia z nosa w ciągu ostatnich 2 tygodni okresu dawkowania i według czasu w całym okresie dawkowania i obserwacji co 2 tygodnie (z dzienników dziennych)
Ramy czasowe: W ciągu ostatnich 2 tygodni fazy docierania, a następnie w odstępach 2-tygodniowych przez cały okres leczenia i okres obserwacji (z dzienników dziennych)
Intensywność krwawienia z nosa na podstawie codziennych dzienniczków została zgłoszona jako całkowite krwawienie z wytryskiem i całkowite krwawienie z nosa od punktu początkowego, w trakcie terapii (OT) do okresu kontrolnego (F). Zgłoszono dane poszczególnych uczestników z dzienników dziennych.
W ciągu ostatnich 2 tygodni fazy docierania, a następnie w odstępach 2-tygodniowych przez cały okres leczenia i okres obserwacji (z dzienników dziennych)
Całkowite spożycie żelaza w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu dawkowania
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie docierania i ostatnie 4 tygodnie okresu dawkowania
Całkowite spożycie żelaza na początku badania definiuje się jako sumę całkowitego spożycia żelaza (doustnie + wlew dożylny) w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu wstępnego (tj. od dnia -28 do dnia -1). Zestawiono całkowite spożycie żelaza w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu wstępnego i podczas ostatnich 4 tygodni okresu dawkowania. Zgłoszono dane poszczególnych uczestników.
Ostatnie 4 tygodnie docierania i ostatnie 4 tygodnie okresu dawkowania
Całkowite spożycie żelaza w całym okresie dawkowania i obserwacji w odstępie 4 tygodni
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie docierania i ostatnie 4 tygodnie okresu dawkowania
Całkowite spożycie żelaza na początku badania definiuje się jako sumę całkowitego spożycia żelaza (doustnie + wlew dożylny) w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu wstępnego (tj. od dnia -28 do dnia -1). Całkowite spożycie żelaza w całym okresie dawkowania i obserwacji podano w odstępie 4 tygodni. Zgłoszono dane poszczególnych uczestników.
Ostatnie 4 tygodnie docierania i ostatnie 4 tygodnie okresu dawkowania
Całkowita liczba jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) przetoczonych podczas całego okresu dawkowania i obserwacji w odstępie 4 tygodni
Ramy czasowe: W ciągu ostatnich 4 tygodni okresu wstępnego oraz w odstępach 4-tygodniowych podczas dawkowania i obserwacji
Wyjściową transfuzję PRBC definiuje się jako liczbę jednostek PRBC przetoczonych w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu wstępnego (tj. od dnia -28 do dnia -1). Całkowite jednostki krwinek czerwonych przetoczone podczas całego okresu dawkowania i obserwacji podano w odstępie 4 tygodni. Zgłoszono dane poszczególnych uczestników.
W ciągu ostatnich 4 tygodni okresu wstępnego oraz w odstępach 4-tygodniowych podczas dawkowania i obserwacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w średniej z ostatnich 3 pomiarów stężenia ferrytyny w okresie dawkowania (tydzień 9, tydzień 10,5 i tydzień 12)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 9, tydzień 10,5 i tydzień 12
Dla oceny ferrytyny po linii bazowej obliczono średnią z ostatnich 3 pomiarów okresu dawkowania (tygodnie 9, 10,5 i 12). W analizach uwzględniono jedynie wartości ferrytyny przed infuzją. Wyjściowa wartość ferrytyny jest średnią z dwóch ostatnich pomiarów w okresie docierania. Średnia z dwóch ostatnich pomiarów w okresie docierania została obliczona jako suma ostatnich 2 zmierzonych wartości ferrytyny podzielona przez 2. Zmiana od linii bazowej została obliczona jako średnia z ostatnich 3 zmierzonych wartości ferrytyny pomniejszona o wartość linii bazowej. Średnia z ostatnich 3 pomiarów została obliczona jako suma ostatnich 3 zmierzonych wartości ferrytyny podzielona przez 3. Jeśli brakowało pomiarów podczas jednej lub dwóch z 3 wizyt w 9, 10,5 i 12 tygodniu, wówczas średnia była oparta na dostępnych pomiary.
Wartość wyjściowa, tydzień 9, tydzień 10,5 i tydzień 12
Zmiana poziomu ferrytyny w stosunku do linii podstawowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1,5, tydzień 3, tydzień 4,5, tydzień 6, tydzień 7,5, tydzień 9, tydzień 10,5, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24 i tydzień 28
W analizach uwzględniono jedynie wartości ferrytyny przed infuzją. Wszystkie pomiary ferrytyny, które przypadają w ciągu 5 dni od daty wlewu żelaza, uważa się za wykonane po wlewie. Wyjściową wartość ferrytyny definiuje się jako średnią z dwóch ostatnich pomiarów w okresie docierania. Średnią z dwóch ostatnich pomiarów w okresie docierania obliczono jako sumę ostatnich 2 zmierzonych wartości ferrytyny podzieloną przez 2. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako różnica między wartością po dawce podczas wskazanej wizyty a wartością linii podstawowej. Par. oceniano na początku badania, w okresie leczenia (tygodnie 1,5, 3, 4,5, 6, 7,5, 9, 10,5 i 12) oraz w okresie obserwacji (16, 20, 24 i 28).
Wartość wyjściowa, tydzień 1,5, tydzień 3, tydzień 4,5, tydzień 6, tydzień 7,5, tydzień 9, tydzień 10,5, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, tydzień 24 i tydzień 28
Ogólny wynik jakości życia (QOL) związany ze stanem zdrowia mierzony za pomocą SF-36v2 w dniu 1., tygodniu 6. i tygodniu 12.
Ramy czasowe: Dzień (D) 1, tydzień (W) 6 i tydzień 12
SF-36v2 to ogólne narzędzie HR QOL z 36 pozycjami obejmującymi 8 podskal (SS) skupionych w 2 globalne wyniki, sumaryczny wynik składnika fizycznego (PCS: funkcjonowanie fizyczne (PF), rola fizyczna (RP), ból ciała (BP), i ogólny stan zdrowia (GH)) oraz sumaryczny wynik komponentów psychicznych (MCS: witalność (VT), funkcjonowanie społeczne (SF), rola emocjonalna (RE) i zdrowie psychiczne (MH)). Wszystkie wyniki są znormalizowane, tak aby średni wynik dla reprezentatywnej populacji USA wynosił 50, przy odchyleniu standardowym = 10. Informacje wykorzystano do obserwacji kierunku ogólnej QOL. Zakresy przedstawiono poniżej. Wyższe wyniki oznaczają lepszą QOL, a minimalne istotne różnice to PF, 3; RP, 3; BP, 3; GH, 2; VT, 2; SF, 3; RE, 4; i MH, 3 szt., 2; MCS, 3. Response Consistency Index (RCI) mierzy spójność odpowiedzi na poszczególne odpowiedzi ankietowe. Im niższy wynik, tym bardziej spójne są indywidualne odpowiedzi. SF-6D Health Utility Index (HUI) Wynik = 0 (najgorszy zmierzony stan zdrowia) do 1 (najlepszy zmierzony stan zdrowia).
Dzień (D) 1, tydzień (W) 6 i tydzień 12
Liczba uczestników ze wskazanymi wartościami chemii klinicznej mogącymi budzić obawy kliniczne
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Analizie poddano następujące parametry laboratoryjne: hemoglobinę, hematokryt, liczbę krwinek czerwonych, liczbę płytek krwi, liczbę krwinek białych, neutrofile ogółem, limfocyty; aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), gamma-glutamylotransferaza (GGT), bilirubina całkowita, albumina, białko całkowite, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, kwas moczowy, sód, potas, chlorki, wapń, całkowity dwutlenek węgla, glukoza, magnez i ferrytyna. W tabeli podano tylko te parametry, dla których co najmniej jedna wartość ma znaczenie kliniczne. Wartości powyżej górnej granicy normy i poniżej dolnej granicy normy przedstawiono odpowiednio jako wysokie i niskie.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z danymi dotyczącymi objawów życiowych spełnia kryteria potencjalnego problemu klinicznego
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
W pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku analizowano następujące parametry laboratoryjne: ciśnienie rozkurczowe (DBP), ciśnienie skurczowe (SBP) oraz tętno (HR). Wartości powyżej górnej granicy normy i poniżej dolnej granicy normy przedstawiono odpowiednio jako wysokie i niskie.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z danymi elektrokardiogramu (EKG) spełnia kryteria potencjalnego problemu klinicznego
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Analizie poddano następujące parametry EKG: PR, QRS, QT, skorygowane odstępy QT [QTc]. Kryteria budzące obawy kliniczne: QT, gdzie wartość wynosi > 450, QT[QTc], gdy wartość wynosi > 450, PR, gdy wartość wynosi < 110 lub > 220, QRS, gdy wartość wynosi < 75 lub >110.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników, u których dane z analizy moczu spełniają kryteria potencjalnego problemu klinicznego
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Białko — wartości budzące obawy kliniczne, jeśli zmienią się od „śladu” na początku leczenia do 3+ w dowolnym momencie w trakcie terapii lub od 0 na początku do 2+ w dowolnym momencie w trakcie terapii.
Do 16 tygodnia
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia stosowania produktu badanego (IP) do fazy badania (12 tygodni po podaniu dawki) (oceniony do 28 tygodni)
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związany ze stosowaniem produktu leczniczego.
Od rozpoczęcia stosowania produktu badanego (IP) do fazy badania (12 tygodni po podaniu dawki) (oceniony do 28 tygodni)
Stężenie GW786034 w osoczu we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 6, 9 i 12
Próbki krwi przed dawkowaniem (minimalne) pobierano w 3, 6, 9 i 12 tygodniu. Próbki krwi dla profilu farmakokinetycznego (PK) pobierano przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu. Pole pod krzywą (0-tau), stężenie tau (Ctau) i maksymalne stężenie (Cmax) po powtórnym podaniu miały być badane, jeśli pozwalały na to dane.
Tygodnie 3, 6, 9 i 12
Graficzna analiza zależności PK/farmakodynamicznych (PD) między ekspozycją na pazopanib a wybraną PD
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 6, 9 i 12
Graficzna eksploracja zależności PK/PD między ekspozycją na pazopanib a wybranymi parametrami miała zostać zbadana, jeśli pozwoliły na to dane. Ze względu na małą wielkość próby i fakt, że badano tylko jedną dawkę, analizy te nie zostały wykonane.
Tygodnie 3, 6, 9 i 12
Analiza modelowania PK/PD w celu scharakteryzowania związku między minimalnymi stężeniami pazopanibu a częstością i czasem trwania/nasileniem krwawień z nosa
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 6, 9 i 12
Zaplanowano powtórzone kategoryczne zdarzenie w przedziale czasu Analiza modelowania PK/PD (o ile dane na to pozwalają) w celu scharakteryzowania związku między minimalnymi stężeniami pazopanibu a częstością i czasem trwania/nasileniem krwawień z nosa. Ze względu na małą wielkość próby i fakt, że badano tylko jedną dawkę, analizy te nie zostały wykonane.
Tygodnie 3, 6, 9 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201128

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pazopanib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj