Doxycyklin för att uppgradera organsvar i lätt kedja (AL) amyloidosförsök (DUAL)

Experimentell: Doxycyklin

Doxycyklin kommer att administreras i en dos av 100 mg oralt två gånger dagligen under 1 år.

Läkemedel: Doxycyklin

Doxycyklin kommer att fortsätta tills ett av följande kriterier är uppfyllt:

• Patienten har genomgått 1 års doxycyklinbehandling
• Patienten utvecklar någon grad 3-4 toxicitet relaterad till användning av doxycyklin.

Andra namn:

• Doxycyklinmonohydrat

Hematologisk respons

Denna åtgärd kommer att registrera antalet försökspersoner för varje grad av svar på terapi endast för patienter med systematisk sjukdom (hematologisk). Hematologiskt svar kommer att bestämmas enligt följande.

Fullständig respons (CR) - Negativ serum/urinimmunfixering med normalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC)

Mycket bra partiellt svar (VGPR) - Skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC (dFLC) < 40 mg/L

Partiell respons (PR) - dFLC-minskning > 50 %

Inget svar (NR) - mindre än PR.

Amyloidorgansvar

Detta mått är antalet försökspersoner (endast systemisk sjukdom) för varje svarsgrad. Effekten kommer att mätas i hjärta, lever eller njure.

Hjärtets N-terminala (NT)-proBNP-svar >30 % och > 300 ng/L minskning hos patienter med baseline NT-proBNP ≥650 ng/L (Patienter med progressivt försämrad njurfunktion kan inte bedömas för NT-proBNP-progression).

Förbättring med 2 New York Heart Association (NYHA) klasser utan en ökning av diuretikaanvändning eller i ekokardiografisk väggtjocklek ≥ 2 mm minskning av den interventrikulära septumtjockleken genom ekokardiogram eller förbättring av ejektionsfraktionen med ≥20 %.

Lever

≥50 % minskning av en initialt förhöjd nivå av alkaliskt fosfatas, eller minskning av leverstorlek med minst 2 cm med ultraljud.

Njure 50 % minskning av 24-timmars urinproteinutsöndring (minst 0,5 g/dag) utan försämring av kreatinin eller kreatininclearance med 25 % över baslinjen.

Mjukvävnad RECIST kriterier kommer att användas.

Dödlighet

Antalet levande försökspersoner kommer att bestämmas vid Baseline, 3 månader, 6 månader och 1 år

Patientrapporterad Hälsa Livskvalitet

Försökspersoner kommer att slutföra Patient Reported Outcomes Measurement Information System Global Health-instrumentet, ett 10-objekt standardiserat patientrapporterat resultatmått som ger globala betyg av fysisk funktion, trötthet, smärta, känslomässig ångest för att rapportera om vanliga områden för hälsorelaterad livskvalitet . Enkäten består av en serie 5-svarsfrågor i Likert-stil. För varje fråga indikerar ett lågt betyg mindre eller frånvarande symtom eller tillstånd och högre indikerar allvarligare symptom eller tillstånd (t.ex. 1= Inget till 5=Mycket allvarligt). Automatisk poängsättning ger en T-poäng för varje domän. Detta mått rapporterar den fysiska hälsopoängen. T-poäng för denna domän sträcker sig från 16,2 till 67,7. Högre poäng tyder på sämre fysisk hälsa.

Patientrapporterad Mental Livskvalitet

Försökspersoner kommer att slutföra Patient Reported Outcomes Measurement Information System Global Health-instrumentet, ett 10-objekt standardiserat patientrapporterat resultatmått som ger globala betyg av fysisk funktion, trötthet, smärta, känslomässig ångest för att rapportera om vanliga områden för hälsorelaterad livskvalitet . Enkäten består av en serie 5-svarsfrågor i Likert-stil. För varje fråga indikerar ett lågt betyg mindre eller frånvarande symtom eller tillstånd och högre indikerar allvarligare symptom eller tillstånd (t.ex. 1= Inget till 5=Mycket allvarligt). Automatisk poängsättning ger en T-poäng för varje domän. Detta mått rapporterar poängen för mental hälsa. T-poäng för denna domän sträcker sig från 21,2 till 67,6. Högre poäng tyder på sämre psykisk hälsa.