Doxycycline om orgaanrespons te verbeteren in onderzoek naar lichte keten (AL) amyloïdose (DUAL)

Experimenteel: Doxycycline

Doxycycline zal worden toegediend in een dosis van 100 mg oraal tweemaal daags gedurende 1 jaar.

Geneesmiddel: Doxycycline

Doxycycline zal worden voortgezet totdat aan een van de volgende criteria is voldaan:

• Patiënt heeft 1 jaar doxycyclinetherapie voltooid
• De patiënt ontwikkelt elke graad 3-4 toxiciteit gerelateerd aan het gebruik van doxycycline.

Andere namen:

• Doxycycline-monohydraat

Hematologische reactie

Deze meting registreert alleen het aantal proefpersonen voor elke graad van respons op therapie voor proefpersonen met systemische ziekte (hematologische). De hematologische respons zal als volgt worden bepaald.

Complete respons (CR) - Negatieve serum/urine immunofixatie met normale vrije lichte keten (FLC) ratio

Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) - Verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC's (dFLC) < 40 mg/L

Gedeeltelijke respons (PR) - dFLC afname > 50%

Geen reactie (NR) - minder dan PR.

Amyloïde orgaanrespons

Deze maatstaf is het aantal proefpersonen (alleen systemische ziekte) voor elke graad van respons. De werkzaamheid wordt gemeten in het hart, de lever of de nieren.

Hart N-terminale (NT)-proBNP-respons >30% en > 300 ng/l afname bij patiënten met baseline NT-proBNP ≥650 ng/l (Patiënten met progressief verslechterende nierfunctie kunnen niet worden gescoord voor NT-proBNP-progressie).

Verbetering met 2 klassen van de New York Heart Association (NYHA) zonder toename van diureticagebruik of echocardiografische wanddikte ≥ 2 mm vermindering van de dikte van het interventriculaire septum door echocardiogram of verbetering van de ejectiefractie met ≥ 20%.

Lever

≥50% afname van een aanvankelijk verhoogde alkalische fosfatasespiegel, of afname van de leveromvang met ten minste 2 cm door middel van echografie.

Nier 50% vermindering van de 24-uurs eiwituitscheiding in de urine (minstens 0,5 g/dag) zonder verslechtering van creatinine of creatinineklaring met 25% ten opzichte van de uitgangswaarde.

Weke delen RECIST-criteria zullen worden gebruikt.

Sterfte

Het aantal levende proefpersonen wordt bepaald op basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar

Door de patiënt gerapporteerde gezondheidskwaliteit van leven

De proefpersonen vullen het Patient Reported Outcomes Measurement Information System Global Health-instrument in, een 10-item gestandaardiseerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die globale beoordelingen geeft van fysiek functioneren, vermoeidheid, pijn, emotionele stress om te rapporteren over gemeenschappelijke domeinen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven . De enquête bestaat uit een reeks Likert-achtige vragen met 5 antwoorden. Voor elke vraag geeft een lage score een minder of afwezig symptoom of aandoening aan en een hogere score geeft een ernstiger symptoom of aandoening aan (bijv. 1 = geen tot 5 = zeer ernstig). Geautomatiseerde scores produceren een T-score voor elk domein. Deze meting rapporteert de fysieke gezondheidsscore. T-scores voor dit domein variëren van 16,2 tot 67,7. Hogere scores duiden op een slechtere lichamelijke gezondheid.

Door de patiënt gerapporteerde mentale kwaliteit van leven

De proefpersonen vullen het Patient Reported Outcomes Measurement Information System Global Health-instrument in, een 10-item gestandaardiseerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die globale beoordelingen geeft van fysiek functioneren, vermoeidheid, pijn, emotionele stress om te rapporteren over gemeenschappelijke domeinen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven . De enquête bestaat uit een reeks Likert-achtige vragen met 5 antwoorden. Voor elke vraag geeft een lage score een minder of afwezig symptoom of aandoening aan en een hogere score geeft een ernstiger symptoom of aandoening aan (bijv. 1 = geen tot 5 = zeer ernstig). Geautomatiseerde scores produceren een T-score voor elk domein. Deze meting rapporteert de score voor geestelijke gezondheid. T-scores voor dit domein variëren van 21,2 tot 67,6. Hogere scores duiden op een slechtere geestelijke gezondheid.