Doksycyklina w celu poprawy odpowiedzi narządów w badaniu amyloidozy łańcuchów lekkich (AL). (DUAL)

Eksperymentalny: Doksycyklina

Doksycyklina będzie podawana w dawce 100 mg doustnie dwa razy dziennie przez 1 rok.

Lek: Doksycyklina

Doksycyklina będzie kontynuowana do momentu spełnienia jednego z poniższych kryteriów:

• Pacjentka ukończyła 1 rok terapii doksycykliną
• U pacjenta rozwija się jakakolwiek toksyczność stopnia 3-4 związana ze stosowaniem doksycykliny.

Inne nazwy:

• Doksycyklina jednowodna

Odpowiedź hematologiczna

Ta miara rejestruje liczbę pacjentów dla każdego stopnia odpowiedzi na terapię tylko dla pacjentów z chorobą układową (hematologiczną). Odpowiedź hematologiczna zostanie określona w następujący sposób.

Odpowiedź całkowita (CR) — ujemna immunofiksacja surowica/mocz z prawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich (FLC).

Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) — różnica między zajętymi i niezaangażowanymi FLC (dFLC) < 40 mg/l

Częściowa odpowiedź (PR) — spadek dFLC > 50%

Brak odpowiedzi (NR) - mniej niż PR.

Odpowiedź narządu amyloidowego

Tą miarą jest liczba osobników (tylko choroba ogólnoustrojowa) dla każdego stopnia odpowiedzi. Skuteczność będzie mierzona w sercu, wątrobie lub nerkach.

Zmniejszenie odpowiedzi N-końcowej (NT)-proBNP serca o >30% i >300 ng/l u pacjentów z wyjściowym stężeniem NT-proBNP ≥650 ng/l (Pacjenci z postępującym pogorszeniem czynności nerek nie mogą być oceniani pod kątem progresji NT-proBNP).

Poprawa o 2 klasy New York Heart Association (NYHA) bez zwiększenia stosowania diuretyków lub echokardiograficznej grubości ściany ≥ 2 mm zmniejszenie grubości przegrody międzykomorowej w badaniu echokardiograficznym lub poprawa frakcji wyrzutowej o ≥20%.

Wątroba

≥50% zmniejszenie początkowo podwyższonego poziomu fosfatazy alkalicznej lub zmniejszenie rozmiaru wątroby o co najmniej 2 cm w badaniu ultrasonograficznym.

Nerki 50% zmniejszenie dobowego wydalania białka z moczem (co najmniej 0,5 g/dobę) bez pogorszenia kreatyniny lub klirensu kreatyniny o 25% w stosunku do wartości wyjściowej.

Zastosowane zostaną kryteria RECIST dla tkanek miękkich.

Śmiertelność

Liczba żywych osobników zostanie określona na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok

Jakość życia w ocenie pacjentów

Uczestnicy wypełnią narzędzie globalnego systemu informacji o pomiarze wyników zgłaszanych przez pacjentów, składające się z 10 pozycji, wystandaryzowanej miary wyników zgłaszanej przez pacjentów, która zapewnia globalne oceny funkcji fizycznych, zmęczenia, bólu, stresu emocjonalnego w celu przedstawienia wspólnych domen jakości życia związanej ze zdrowiem . Ankieta składa się z serii pytań typu Likerta z 5 odpowiedziami. W przypadku każdego pytania niski wynik wskazuje na mniejszy lub nieobecny objaw lub stan, a wyższy wskazuje na poważniejszy objaw lub stan (np. 1=brak do 5=bardzo ciężki). Zautomatyzowana ocena generuje T-score dla każdej domeny. Ta miara zgłasza wynik zdrowia fizycznego. T-score dla tej domeny waha się od 16,2 do 67,7. Wyższe wyniki wskazują na gorszy stan zdrowia fizycznego.

Psychiczna jakość życia w ocenie pacjentów

Uczestnicy wypełnią narzędzie globalnego systemu informacji o pomiarze wyników zgłaszanych przez pacjentów, składające się z 10 pozycji, wystandaryzowanej miary wyników zgłaszanej przez pacjentów, która zapewnia globalne oceny funkcji fizycznych, zmęczenia, bólu, stresu emocjonalnego w celu przedstawienia wspólnych domen jakości życia związanej ze zdrowiem . Ankieta składa się z serii pytań typu Likerta z 5 odpowiedziami. W przypadku każdego pytania niski wynik wskazuje na mniejszy lub nieobecny objaw lub stan, a wyższy wskazuje na poważniejszy objaw lub stan (np. 1=brak do 5=bardzo ciężki). Zautomatyzowana ocena generuje T-score dla każdej domeny. Ta miara zgłasza wynik zdrowia psychicznego. T-score dla tej domeny waha się od 21,2 do 67,6. Wyższe wyniki wskazują na gorszy stan zdrowia psychicznego.