Molekylära determinanter för terapisvar på njurcellscancer (MORE)
Syftet med den vetenskapliga analysen är att hitta biologiska faktorer (biomarkörer) som möjliggör en förutsägelse av sjukdomsprogression och ett bättre val av terapi. Efter diagnos kommer njuren och tumören att avlägsnas genom standardkirurgi följt av läkemedelsbehandling. Inom kirurgi kommer återstående tumörvävnad att användas för den vetenskapliga analysen. Vid sjukdomsprogression under läkemedelsbehandlingen kommer läkemedelsbehandlingen att ändras. Innan terapibytet kommer ett litet vävnadsprov att samlas in för molekylär diagnostik. Detta kommer att göras genom punktering genom huden under lokalbedövning. Blodprover som tas före operationen och vid tidpunkten för första och andra sjukdomsprogression kommer också att användas för molekylärbiologisk analys. Eftersom det inte finns någon tydlig rekommendation för läkemedelsbehandling efter sjukdomsprogression bör denna studie tjäna till att fastställa en individuell terapi utifrån den molekylära profilen och de molekylära förändringarna. Eftersom tumörsjukdomen förändras och utvecklar resistens mot läkemedel, ska analys vid tidpunkten för sjukdomsprogression identifiera biologiska faktorer som kommer att förutsäga ett sannolikhetssvar på ett specifikt läkemedel.
Detta ska göra det möjligt att ge patienten en individuell terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utföra en djupgående molekylär analys av tumören innan behandlingen påbörjas och efter misslyckande med den godkända riktade första och andra linjens terapi (standardterapi). Tumörprovet kommer att analyseras genom att använda djupgående molekylär analys för att identifiera målstrukturer som kommer att förutsäga effekten av en specifik terapi (substansgrupp) och därför har ett prediktivt värde. Analysen av molekylära biomarkörer inkluderar genomisk sekvensering av målområden eller av hela DNA från tumörvävnaden i jämförelse med DNA från friska celler, mätning av DNA-reglerande element (metylering, mi-RNA-uttryck, proteinuttrycksanalys, funktionell tumörcell analys in vitro, effektanalys i cellkultur eller i djurmodell) som ska inspektera den biologiska påverkan av de molekylära biomarkörerna och mätningar av fritt tumör-DNA ur blodet.
Svaret på den etablerade standardterapin i första och andra linjen kommer att erhållas på grund av alla kliniskt och radiologiskt etablerade standardparametrar. Det kliniskt-radiologiska svaret kommer att korreleras med de molekylära förändringarna och deras förändringar i terapiprocessen för att möjliggöra prediktiv prognos för ytterligare terapi.
Det finns ingen godkänd klinisk standard för tredje linjens behandling. Det finns dock ytterligare mediciner som är godkända utan några vetenskapliga bevis för deras effekt i denna behandlingssituation (tredje linjens behandling efter misslyckande av första och andra linjens behandling) och för vilka ett svar på under 6 veckor förväntas.
För dessa patienter kommer den tredje linjens terapi att anpassas till de molekylära profilerna för de tidigare terapierna. Därför kommer den onkologiska historien för de noterade markörprofilerna och förekomsten av målstrukturer (från vilka det är känt att de påverkas av vissa substanser) att beaktas.
Behandlingen kommer att använda substanser som är allmänt godkända för behandling av metastaserad njurcellscancer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekrytering
- Urological Department of the University Hospital Heidelberg
-
Kontakt:
- Sascha Pahernik, PD Dr.
- Telefonnummer: +49 6221 56 39689
- E-post: sascha.pahernik@med.uni-heidelberg.de
-
Huvudutredare:
- Sascha Pahernik, PD Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Minimiålder: 18 år Maximal ålder: ingen maxålder
- metastaserande lesioner lättillgängliga för punktering för provförvaring
- histologisk subtyp: klarcellig njurcancer
- inga kontraindikationer mot systemisk terapi
- indikation för systemisk terapi ges
Exklusions kriterier:
- redan existerande psykisk sjukdom
- ytterligare aktiv malignitet
- patienter med ökad risk för blödning och/eller sårläkningsstörning
- patienter som inte är juridiskt behöriga eller inte kan ge sitt samtycke
- kontraindikation för kirurgiskt ingrepp
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Receptor-tyrosinkinas-inhibitor
Riktlinjeorienterad terapi med godkända systemiska läkemedel för njurcellscancer individuellt för varje patient (Receptor-Tyrosinkinas-inhibitor) (t.ex. Sunitinib, Pazopanib, Bevacizumab, Everolimus, Axitinib, Temsirolimus).
Med 1.progression övergå till andra linjens behandling med någon av de ovan nämnda medicinerna.
Tredje linjens terapi på grund av individuella molekylära modifieringar för varje patient.
|
Klinisk standard
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till sjukdomsprogression i tredje linjens terapi
Tidsram: Cirka 2 år beroende på när misslyckandet i tredje linjens terapi inträffar
|
Progressionsfri överlevnad i tredje linjens terapi (definierad som tiden från början av tredje linjens terapi till datumet för den första dokumenterade progressionen som fastställts av utredaren med hjälp av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer bedömda med CT/MRT var 12:e vecka ).
|
Cirka 2 år beroende på när misslyckandet i tredje linjens terapi inträffar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av förebyggande biomarkörer.
Tidsram: 2 veckor i snitt före operation och 4 veckor i snitt efter operation innan första linjens behandling påbörjas
|
Identifiering av förebyggande biomarkörer.
|
2 veckor i snitt före operation och 4 veckor i snitt efter operation innan första linjens behandling påbörjas
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Identifiering av förebyggande biomarkörer
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sascha Pahernil, PD Dr., University of Heidelberg, Urological Department
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Sunitinib
- Bevacizumab
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- S-539/2013
- DRKS00006193 (Annan identifierare: Deutsches Register Klinischer Studien)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .