Determinantes moleculares de la respuesta a la terapia en el carcinoma de células renales (MORE)
El objetivo del análisis científico es encontrar factores biológicos (biomarcadores) que permitan una predicción de la progresión de la enfermedad y una mejor elección de la terapia. Después del diagnóstico, el riñón y el tumor se extirparán mediante cirugía estándar seguida de terapia con medicamentos. Dentro de la cirugía, el tejido tumoral restante se utilizará para el análisis científico. En caso de progresión de la enfermedad durante el tratamiento farmacológico, se cambiará la terapia farmacológica. Antes del cambio de terapia, se recolectará una pequeña muestra de tejido para el diagnóstico molecular. Esto se hará mediante una punción a través de la piel bajo anestesia local. Las muestras de sangre tomadas antes de la cirugía y en el momento de la primera y segunda progresión de la enfermedad también se utilizarán para análisis de biología molecular. Como no existe una recomendación clara para la terapia con medicamentos después de la progresión de la enfermedad, este estudio debería servir para determinar una terapia individual sobre la base del perfil molecular y los cambios moleculares. A medida que la enfermedad tumoral cambia y desarrolla resistencia a los medicamentos, el análisis en el momento de la progresión de la enfermedad identificará los factores biológicos que predecirán una respuesta probable a un medicamento específico.
Esto permitirá dar al paciente una terapia individual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es realizar un análisis molecular profundo del tumor antes de comenzar la terapia y después del fracaso de la terapia dirigida de primera y segunda línea aprobada (terapia estándar). La muestra del tumor se analizará utilizando un análisis molecular profundo para identificar estructuras diana que predecirán la eficacia de una terapia específica (grupo de sustancias) y, por lo tanto, tendrán un valor predictivo. El análisis de biomarcadores moleculares incluye la secuenciación genómica de áreas específicas o del ADN completo del tejido tumoral en comparación con el ADN de células sanas, la medición de elementos reguladores del ADN (metilación, expresión de mi-ARN, análisis de expresión de proteínas, células tumorales funcionales análisis in vitro, análisis de eficacia en cultivo celular o en modelo animal) que se supone que deben inspeccionar la influencia biológica de los biomarcadores moleculares y mediciones de ADN tumoral libre fuera de la sangre.
La respuesta a la terapia estándar establecida en primera y segunda línea se adquirirá en función de todos los parámetros clínicos y radiológicos estándar establecidos. La respuesta clínico-radiológica se correlacionará con los cambios moleculares y sus cambios en el proceso de terapia para permitir un pronóstico predictivo para una terapia posterior.
No existe un estándar clínico aprobado para la terapia de tercera línea. Sin embargo, existen otros medicamentos aprobados sin evidencia científica de su eficacia en esta situación terapéutica (tratamiento de tercera línea tras el fracaso del tratamiento de primera y segunda línea) y para los que se espera una respuesta de menos de 6 semanas.
Para estos pacientes la terapia de tercera línea se ajustará a los perfiles moleculares de las terapias anteriores. Por lo tanto, se considerará la historia oncológica de los perfiles de marcadores observados y la presencia de estructuras diana (de las cuales se sabe que están influenciadas por ciertas sustancias).
La terapia utilizará sustancias que están aprobadas en general para el tratamiento del cáncer metastásico de células renales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Urological Department of the University Hospital Heidelberg
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Contacto:
- Sascha Pahernik, PD Dr.
- Número de teléfono: +49 6221 56 39689
- Correo electrónico: sascha.pahernik@med.uni-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Sascha Pahernik, PD Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad Mínima: 18 Años Edad Máxima: sin edad máxima
- lesiones metastásicas de fácil acceso para punción para almacenamiento de muestras
- subtipo histológico: cáncer renal de células claras
- sin contraindicaciones contra la terapia sistémica
- indicación de terapia sistémica dada
Criterio de exclusión:
- enfermedad mental preexistente
- malignidad activa adicional
- pacientes con mayor riesgo de sangrado y/o trastorno de cicatrización de heridas
- pacientes que no son legalmente competentes o incapaces de dar su consentimiento
- contraindicación para la intervención quirúrgica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Receptor-tirosincinasa-inhibidor
Terapia orientada a las pautas con medicamentos sistémicos aprobados para el carcinoma de células renales individualmente para cada paciente (receptor-tirosinquinasa-inhibidor) (p. ej., sunitinib, pazopanib, bevacizumab, everolimus, axitinib, temsirolimus).
Con 1. progresión pasando a tratamiento de segunda línea con uno de los medicamentos mencionados anteriormente.
Terapia de tercera línea debido a las modificaciones moleculares individuales de cada paciente.
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Estándar clínico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad en la terapia de tercera línea
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años dependiendo de cuándo ocurra la falla en la terapia de tercera línea
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Supervivencia libre de progresión en la terapia de tercera línea (definida como el tiempo desde el comienzo de la terapia de tercera línea hasta la fecha de la primera progresión documentada según lo determinado por el investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en los criterios de Tumores Sólidos evaluados por CT/MRI cada 12 semanas ).
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Aproximadamente 2 años dependiendo de cuándo ocurra la falla en la terapia de tercera línea
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de biomarcadores preventivos.
Periodo de tiempo: 2 semanas en promedio antes de la cirugía y 4 semanas en promedio después de la cirugía antes de comenzar el tratamiento de primera línea
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Identificación de biomarcadores preventivos.
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2 semanas en promedio antes de la cirugía y 4 semanas en promedio después de la cirugía antes de comenzar el tratamiento de primera línea
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Identificación de biomarcadores preventivos
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sascha Pahernil, PD Dr., University of Heidelberg, Urological Department
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
- Bevacizumab
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- S-539/2013
- DRKS00006193 (Otro identificador: Deutsches Register Klinischer Studien)
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