Studie för att bedöma farmakokinetiken för GSK1278863 hos personer med njursjukdom i slutstadiet som genomgår peritonealdialys

Inklusionskriterier:

SÄKERHET:

• Tillfredsställande medicinsk utvärdering baserad på medicinsk historia, medicinhistoria, fysisk undersökning och kliniska laboratoriedata erhållna vid screeningbesöket. Fastställandet av klinisk betydelse kommer att göras av utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor och kommer att kräva att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer eller störa studieprocedurerna eller studiens integritet.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) <470 millisekunder (ms) ELLER QTc <480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block. Dessa bör baseras på genomsnittet av triplikatvärden som erhållits under en kort inspelningsperiod vid screening och på dag -1 och den enda avläsningen på dag 17. Samma QT-korrigeringsformel bör användas för att bestämma inkludering och avbrott för varje enskild individ under hela studien.
• Vitamin B12 och folat över den nedre normalgränsen vid screening.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

EFFEKTIVITET:

• En försöksperson är berättigad att registrera sig och delta i denna studie om han/hon har ESRD och är i peritonealdialys i minst 2 månader med en genomsnittlig urinproduktion på <750 ml/dag med en kombinerad veckovis (urin- och peritonealdialysproduktion) Kt /V urea >1,7 uppmätt när som helst under de senaste 3 månaderna.
• Ingen historia av peritonealdialysassocierad peritonit, peritonealkatetertunnelinfektion (utgångsställe) eller läckage under minst 3 månader före studien.
• Uppfyller följande kriterier för erytropoesstimulerande medel (ESA): Är ESA-naiv (dvs ingen ESA-användning under de senaste 12 veckorna av screening) ELLER samtycker till att avbryta ESA (om för närvarande ESA används) i minst 7 dagar före första dosen av GSK1278863 tills uppföljningsbesöket avslutats (Om patienten har ett schemalagt ESA-intervall som är <=7 dagar, måste ESA-behandlingen avbrytas i minst 7 dagar före första dosen av GSK1278863. Om patienten har ett schemalagt ESA-intervall som är >7 dagar, måste ESA-behandling avbrytas under minst den schemalagda intervalllängden [t.ex. om ESA-intervallet är 14 dagar, måste ESA avbrytas i >=14 dagar] före första dosen av GSK1278863)
• Har ett hemoglobinvärde: För ESA-naiva försökspersoner: <10,0 g/dL (endast ställen i Storbritannien: <=11,0 g/dL); För försökspersoner som får pågående ESA-behandling: <=11,0 g/dL vid screening (endast ställen i Storbritannien: <=12,0 g/dL vid screening).

ÖVRIG:

• Försökspersoner som är >=18 år vid tidpunkten för screening.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: (a) Fertilitet och går med på att använda en av preventivmetoderna som beskrivs i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för screening tills uppföljningsbesöket avslutas; (b) Icke-fertil ålder, definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (I tvivelaktiga fall, ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) 23.0-116.3 internationella enheter (IE)/liter (L) och östradiol <=10 pikogram (pg)/ml (eller <=37 pikomol [pmol]/L) är bekräftande). Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna som beskrivs i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT måste det gå minst 2 månader mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Kroppsvikt >45 kg (kg) och <140 kg vid screening.
• Försökspersonen är mentalt och juridiskt kapabel att följa kraven och begränsningarna i protokollet och har lämnat undertecknat informerat samtycke innan deltagande i några protokollspecifika procedurer, inklusive screeningprocedurer.

Exklusions kriterier:

SÄKERHET

• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck [BP] >100 millimeter kvicksilver [mmHg] eller systoliskt blodtryck >170 mmHg) vid screening.
• Historik av drogmissbruk eller -beroende inom 6 månader efter studien.
• Tidigare känslighet för GSK1278863, eller dess komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om den kliniska forskningsenheten använder heparin för att upprätthålla den intravenösa kanylens öppenhet).
• Trombos i anamnesen definieras som djup ventrombos, stroke, lungemboli eller annat trombosrelaterat tillstånd inom 3 månader före screening.
• Anamnes med hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom inom 3 månader före screening.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader före screening.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet och/eller leverfunktion som kan störa absorption, metabolism och/eller utsöndring av GSK1278863. Exempel på tillstånd som kan störa normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet inkluderar gastrointestinal bypasskirurgi, partiell eller total gastrektomi, tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller celiaki. Exempel på tillstånd som kan störa leverfunktionen inkluderar Gilberts syndrom.
• Bevis på aktiv peptisk, duodenal eller esofagusulcussjukdom vid screening ELLER historia av kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader före screening.
• Patienter med kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (t. sklerodermi, systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, celiaki).
• Försökspersoner med en historia av symtomatisk höger hjärtsvikt.
• Försökspersoner med klass III eller klass IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
• Aktiv malignitet eller diagnos av malignitet inom 5 år före screening (exklusive framgångsrikt behandlat basal- eller skivepitelcancer).
• Historik av proliferativ vaskulär ögonsjukdom (t.ex. koroidal eller retinal sjukdom, såsom neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration, proliferativ diabetisk retinopati eller makulärt ödem) baserat på att ha genomgått en oftalmologisk undersökning inom 12 månader före slutet av screeningperioden (The screeningperioden är från screeningbesöket till dag -1).
• Dräktiga kvinnor som bestämts genom positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller dag -1.
• Ammande honor.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56 dagars period före första dosen.
• Konsumtion av rött vin, grapefrukt (juice), blodapelsin (juice), stjärnfrukt, lök, grönkål, broccoli, gröna bönor eller äpplen från 7 dagar före den första dosen av försöksprodukten fram till uppföljningsbesöket, såvida inte i åsikten från utredaren och GSK Medical Monitor kommer detta inte att störa studieprocedurerna och äventyra ämnets säkerhet.
• Användning eller planerad användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel som är förbjudna inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av GSK1278863 tills den är klar av uppföljningsbesöket, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
• Följande mediciner är specifikt förbjudna under studiens varaktighet (från screening till uppföljningsbesöket i slutet av studien): Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med undantag för låga doser (< =325 mg/dag) aspirin/acetylsalicylsyra. Enstaka användning av NSAID är tillåten; Immunsuppressiva läkemedel och läkemedel som används för att behandla maligniteter (inklusive kortikosteroider i doser >10 mg prednisolon per dag eller motsvarande) inom 2 veckor efter första dosen av GSK1278863. Obs: Misslyckade transplanterade försökspersoner som återgår till peritonealdialys är berättigade att delta i denna studie men bör inte vara på immunsuppressiva läkemedel inom 3 månader före screening.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).

EFFEKTIVITET:

• Värdena för ferritin och transferrin inom 3 månader före screening är: (a) transferrinmättnad <20 %; (b) serumferritin <100 mikrogram (mcg)/L

ÖVRIG:

• En positiv skärm för läkemedel/alkohol före dosering. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner. En positiv fördoseringsskärm för mediciner som ordineras till en njurpatient för redan existerande tillstånd kan tillåtas om enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller kompromissa ämnet säkerhet.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Historik med regelbunden användning inom 6 månader efter studiet av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter över 20 cigaretter per dag eller motsvarande.
• Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna, eller livsstils- och/eller kostrestriktioner som beskrivs i det informerade samtycket och enligt instruktioner från platspersonalen.
• Försökspersonen är antingen en närmaste familjemedlem till en deltagande utredare, studiekoordinator, anställd hos en utredare; eller är en medlem av personalen som genomför studien.