Étude pour évaluer la pharmacocinétique de GSK1278863 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale subissant une dialyse péritonéale

Critère d'intégration:

SÉCURITÉ:

• Évaluation médicale satisfaisante basée sur les antécédents médicaux, les antécédents de médication, l'examen physique et les données de laboratoire clinique obtenues lors de la visite de dépistage. La détermination de la signification clinique sera effectuée par l'investigateur et le moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK) et exigera que la découverte soit peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires ou d'interférer avec les procédures de l'étude ou l'intégrité de l'étude.
• Intervalle QT corrigé (QTc) <470 millisecondes (msec) OU QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche. Celles-ci doivent être basées sur la moyenne des valeurs en triple obtenues sur une brève période d'enregistrement au dépistage et au jour -1 et sur la lecture unique au jour 17. La même formule de correction QT doit être utilisée pour déterminer l'inclusion et l'abandon de tout sujet individuel tout au long de l'étude.
• Vitamine B12 et folate au-dessus de la limite inférieure de la normale lors du dépistage.
• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

EFFICACITÉ:

• Un sujet est éligible pour s'inscrire et participer à cette étude s'il est atteint d'IRT et est sous dialyse péritonéale depuis au moins 2 mois avec un débit urinaire moyen <750 mL/jour avec un débit hebdomadaire combiné (urine et dialyse péritonéale) Kt /V urée > 1,7 mesuré à tout moment au cours des 3 derniers mois.
• Aucun antécédent de péritonite associée à la dialyse péritonéale, d'infection ou de fuite du tunnel du cathéter péritonéal (site de sortie) pendant au moins 3 mois avant l'étude.
• Répond aux critères suivants de l'agent de stimulation de l'érythropoïèse (ASE) : Est naïf d'ASE (c'est-à-dire qu'il n'a pas utilisé d'ASE au cours des 12 dernières semaines de dépistage) OU accepte d'arrêter l'ASE (si elle utilise actuellement l'ASE) pendant au moins 7 jours avant la première dose de GSK1278863 jusqu'à la fin de la visite de suivi (si le sujet a un intervalle ESA programmé <= 7 jours, le traitement ESA doit être interrompu pendant au moins 7 jours avant la première dose de GSK1278863. Si le sujet a un intervalle ESA programmé > 7 jours, le traitement ESA doit être interrompu pendant au moins la durée de l'intervalle programmé [par exemple, si l'intervalle ESA est de 14 jours, alors l'ESA doit être interrompu pendant >= 14 jours] avant la première dose de GSK1278863)
• A une valeur d'hémoglobine : Pour les sujets n'ayant jamais reçu d'ASE : <10,0 g/dL (site(s) britannique(s) uniquement : <=11,0 g/dL) ; Pour les sujets recevant un traitement ASE en cours : <=11,0 g/dL lors de la sélection (site(s) britannique(s) uniquement : <=12,0 g/dL lors de la sélection).

AUTRE:

• Sujets âgés de plus de 18 ans au moment du dépistage.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de: (a) Potentiel de procréation, et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole. Ce critère doit être suivi du moment du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi ; (b) Potentiel de non-procréation, défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) 23,0-116,3 unités internationales (UI)/litre (L) et estradiol <=10 picogrammes (pg)/mL (ou <=37 picomoles [pmol]/L) est une confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 mois doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et la prise de sang ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
• Poids corporel> 45 kilogrammes (kg) et <140 kg au dépistage.
• Le sujet est mentalement et légalement capable de se conformer aux exigences et aux restrictions du protocole et a fourni un consentement éclairé signé avant de participer à toute procédure spécifique au protocole, y compris les procédures de dépistage.

Critère d'exclusion:

SÉCURITÉ

• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique [TA]> 100 millimètres de mercure [mmHg] ou TA systolique> 170 mmHg) lors du dépistage.
• Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents de sensibilité au GSK1278863 ou à ses composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si l'unité de recherche clinique utilise l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
• Antécédents de thrombose définis comme thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire ou autre affection liée à la thrombose dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou de syndrome coronarien aigu dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale et/ou la fonction hépatique pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de GSK1278863. Des exemples de conditions qui pourraient interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale comprennent la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la gastrectomie partielle ou totale, la résection de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la sprue coeliaque. Des exemples de conditions qui pourraient interférer avec la fonction hépatique comprennent le syndrome de Gilbert.
• Preuve d'ulcère peptique, duodénal ou œsophagien actif au moment du dépistage OU antécédents de saignements gastro-intestinaux (GI) cliniquement significatifs dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Les sujets atteints d'une maladie inflammatoire chronique pouvant avoir un impact sur l'érythropoïèse (par ex. sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie coeliaque).
• Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque droite symptomatique.
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV, tels que définis par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Malignité active ou diagnostic de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité avec succès).
• Antécédents de maladie oculaire vasculaire proliférante (par exemple, maladie choroïdienne ou rétinienne, telle que la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique proliférative ou l'œdème maculaire) basée sur un examen ophtalmologique dans les 12 mois précédant la fin de la période de dépistage (le la période de dépistage va de la visite de dépistage jusqu'au jour -1).
• Femelles enceintes déterminées par un test sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) au dépistage ou au jour -1.
• Femelles en lactation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL au cours d'une période de 56 jours avant la première dose.
• Consommation de vin rouge, de pamplemousse (jus), d'orange sanguine (jus), de carambole, d'oignons, de chou frisé, de brocoli, de haricots verts ou de pommes à partir de 7 jours avant la première dose du produit expérimental jusqu'à la visite de suivi, sauf si de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, cela n'interférera pas avec les procédures de l'étude et ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre qui est interdit dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de GSK1278863 jusqu'à l'achèvement de la visite de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Les médicaments suivants sont spécifiquement interdits pendant la durée de l'étude (du dépistage à la visite de suivi à la fin de l'étude) : Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à l'exception des faibles doses (< =325 mg/jour) aspirine/acide acétylsalicylique. L'utilisation occasionnelle d'AINS est autorisée ; Médicaments immunosuppresseurs et médicaments utilisés pour traiter les tumeurs malignes (y compris les corticostéroïdes à des doses > 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent) dans les 2 semaines suivant la première dose de GSK1278863. Remarque : Les sujets ayant subi une greffe ayant échoué et qui sont de retour sous dialyse péritonéale sont éligibles pour participer à cette étude, mais ne doivent pas prendre de médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).

EFFICACITÉ:

• Les valeurs de ferritine et de transferrine dans les 3 mois précédant le dépistage sont : (a) saturation de la transferrine < 20 % ; (b) ferritine sérique <100 microgrammes (mcg)/L

AUTRE:

• Un dépistage positif de drogue/alcool avant le dosage. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines. Un dépistage pré-dosage positif pour les médicaments qui sont prescrits à un sujet rénal pour des affections préexistantes peut être autorisé si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas le sujet sécurité.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents d'utilisation régulière dans les 6 mois suivant l'étude de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de 20 cigarettes par jour ou équivalent.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures, ou les restrictions de style de vie et/ou alimentaires décrites dans le consentement éclairé et selon les directives du personnel du site.
• Le sujet est soit un membre de la famille immédiate d'un chercheur participant, un coordinateur d'étude, un employé d'un chercheur ; ou est un membre du personnel menant l'étude.