Badanie oceniające farmakokinetykę GSK1278863 u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie otrzewnowej

Kryteria przyjęcia:

BEZPIECZEŃSTWO:

• Zadowalająca ocena medyczna w oparciu o historię medyczną, historię leczenia, badanie fizykalne i kliniczne dane laboratoryjne uzyskane podczas wizyty przesiewowej. Określenie znaczenia klinicznego zostanie dokonane przez badacza i monitor medyczny GlaxoSmithKline (GSK) i będzie wymagać, aby odkrycie nie wprowadziło dodatkowych czynników ryzyka ani nie zakłóciło procedur badania lub integralności badania.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) <470 milisekund (ms) LUB QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. Powinny one opierać się na średniej z trzech powtórzeń wartości uzyskanych w krótkim okresie rejestracji podczas badania przesiewowego iw dniu -1 oraz na pojedynczym odczycie w dniu 17. Ten sam wzór korekty odstępu QT powinien być stosowany do określania włączenia i przerwania leczenia dla każdego indywidualnego pacjenta przez cały okres badania.
• Witamina B12 i kwas foliowy powyżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

SKUTECZNOŚĆ:

• Uczestnik kwalifikuje się do włączenia i udziału w tym badaniu, jeśli ma ESRD i jest poddawany dializie otrzewnowej przez co najmniej 2 miesiące ze średnim wydalaniem moczu <750 ml/dobę z łącznym tygodniowym wydalaniem moczu i dializy otrzewnowej Kt /V mocznik >1,7 mierzony w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Brak historii zapalenia otrzewnej związanego z dializą otrzewnową, infekcji tunelu cewnika otrzewnowego (miejsca wyjścia) lub wycieku przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem.
• Spełnia następujące kryteria czynnika stymulującego erytropoezę (ESA): Czy nie stosował wcześniej ESA (tj. nie stosował ESA w ciągu ostatnich 12 tygodni badań przesiewowych) LUB zgadza się przerwać ESA (jeśli obecnie stosuje ESA) przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką GSK1278863 do zakończenia wizyty kontrolnej (jeśli pacjent ma zaplanowaną przerwę w ESA, która wynosi <=7 dni, leczenie ESA należy przerwać na co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką GSK1278863. Jeśli pacjent ma zaplanowaną przerwę w ESA wynoszącą > 7 dni, leczenie ESA należy przerwać przynajmniej na zaplanowaną długość przerwy [np. pierwsza dawka GSK1278863)
• Ma wartość hemoglobiny: Dla osób nieleczonych wcześniej w ESA: <10,0 g/dL (tylko ośrodki w Wielkiej Brytanii: <=11,0 g/dL); Dla pacjentów otrzymujących ciągłe leczenie ESA: <=11,0 g/dl podczas badań przesiewowych (tylko ośrodki w Wielkiej Brytanii: <=12,0 g/dl podczas badań przesiewowych).

INNY:

• Osoby, które w momencie badania przesiewowego mają >=18 lat.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: (a) jest w stanie zajść w ciążę i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji opisanych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu Badania przesiewowego do zakończenia Wizyty kontrolnej; (b) niebędące w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego (FSH) 23,0-116,3 jednostki międzynarodowe (j.m.)/litr (l) i estradiol <=10 pikogramów (pg)/ml (lub <=37 pikomoli [pmol]/l) jest potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ od zakończenia terapii do pobrania krwi muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
• Masa ciała >45 kilogramów (kg) i <140 kg podczas badania przesiewowego.
• Podmiot jest psychicznie i prawnie zdolny do przestrzegania wymagań i ograniczeń protokołu oraz przedstawił podpisaną świadomą zgodę przed udziałem w jakichkolwiek procedurach specyficznych dla protokołu, w tym procedurach przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

BEZPIECZEŃSTWO

• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe [BP] >100 milimetrów słupa rtęci [mmHg] lub ciśnienie skurczowe >170 mmHg) podczas badania przesiewowego.
• Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia nadwrażliwości na GSK1278863 lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę (jeśli jednostka badań klinicznych stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej).
• Zakrzepica w wywiadzie zdefiniowana jako zakrzepica żył głębokich, udar, zatorowość płucna lub inny stan związany z zakrzepicą w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego i/lub czynność wątroby, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie GSK1278863. Przykłady stanów, które mogą zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, obejmują operację pomostowania żołądkowo-jelitowego, częściową lub całkowitą resekcję żołądka, resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wlewkę trzewną. Przykłady stanów, które mogą zakłócać czynność wątroby, obejmują zespół Gilberta.
• Dowody na czynną chorobę wrzodową żołądka, dwunastnicy lub przełyku podczas badania przesiewowego LUB wystąpienie klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z przewlekłą chorobą zapalną, która może wpływać na erytropoezę (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia).
• Osoby z objawową niewydolnością prawego serca w wywiadzie.
• Osoby z niewydolnością serca klasy III lub IV, zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Aktywny nowotwór złośliwy lub diagnoza nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego).
• Historia proliferacyjnej choroby naczyniowej oka (np. choroby naczyniówki lub siatkówki, takiej jak neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa lub obrzęk plamki żółtej) na podstawie badania okulistycznego przeprowadzonego w ciągu 12 miesięcy przed końcem okresu przesiewowego (The okres badania przesiewowego obejmuje okres od wizyty przesiewowej do Dnia -1).
• Samice w ciąży, co określono na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Spożycie czerwonego wina, grejpfruta (sok), czerwonej pomarańczy (sok), gwiaździstych owoców, cebuli, jarmużu, brokułów, fasolki szparagowej lub jabłek od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu do wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK, nie będzie to kolidować z procedurami badania i zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, które są zabronione w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką GSK1278863 aż do zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Następujące leki są szczególnie zabronione na czas trwania badania (od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej po zakończeniu badania): Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) z wyjątkiem małych dawek (< =325 mg/dobę) aspiryna/kwas acetylosalicylowy. Sporadyczne stosowanie NLPZ jest dozwolone; Leki immunosupresyjne i leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych (w tym kortykosteroidy w dawkach >10 mg prednizolonu na dobę lub równoważne) w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki GSK1278863. Uwaga: pacjenci po przeszczepie, którzy ponownie zostali poddani dializie otrzewnowej, kwalifikują się do udziału w tym badaniu, ale nie powinni przyjmować leków immunosupresyjnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalny badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).

SKUTECZNOŚĆ:

• Wartości ferrytyny i transferyny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym to: (a) wysycenie transferyny <20%; (b) ferrytyna w surowicy <100 mikrogramów (mcg)/l

INNY:

• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed dawkowaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny. Dodatni test przesiewowy przed podaniem dawki leków, które są przepisywane pacjentowi z chorobą nerek w związku z istniejącymi wcześniej schorzeniami, może być dopuszczony, jeżeli w opinii badacza i monitora medycznego GSK lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał uczestnikowi bezpieczeństwo.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia regularnego używania w ciągu 6 miesięcy od badania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ilości przekraczającej 20 papierosów dziennie lub ekwiwalent.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur lub ograniczeń stylu życia i/lub diety określonych w świadomej zgodzie i zgodnie z zaleceniami personelu ośrodka.
• Uczestnik jest albo członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego Badacza, koordynatorem badania, pracownikiem Badacza; lub jest członkiem personelu prowadzącego badanie.