腹膜透析を受けている末期腎疾患患者におけるGSK1278863の薬物動態を評価する研究

包含基準:

安全性：

• 病歴、投薬歴、身体検査、およびスクリーニング訪問時に得られた臨床検査データに基づく満足のいく医学的評価。 臨床的意義の判断は治験責任医師とグラクソ・スミスクライン（GSK）メディカルモニターによって行われ、その所見がさらなる危険因子を導入したり、治験手順や治験の完全性を妨げたりする可能性が低いことが必要となります。
• バンドル分岐ブロックのある被験者の補正された QT 間隔 (QTc) <470 ミリ秒 (msec)、または QTc <480 ミリ秒。 これらは、スクリーニング時および 1 日目の短い記録期間にわたって得られた 3 回の値と 17 日目の 1 回の測定値の平均に基づく必要があります。 研究全体を通して、個々の被験者の参加と中止を決定するには、同じ QT 補正式を使用する必要があります。
• スクリーニング時のビタミンB12と葉酸が正常の下限値を超えている。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびビリルビン <=1.5 x 正常上限 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。

有効性:

• 被験者は、ESRDを患っており、腹膜透析を少なくとも2か月間受けており、平均尿量が1日あたり750mL未満で、毎週の合計（尿と腹膜透析の量）Ktがあれば、この研究に登録して参加する資格があります。過去 3 か月以内のいずれかの時点で /V 尿素 >1.7 が測定された。
• -研究前の少なくとも3か月間、腹膜透析関連腹膜炎、腹膜カテーテルトンネル（出口部位）感染または漏出の病歴がない。
• 以下の赤血球生成刺激薬（ESA）基準を満たしている： ESA の投与歴がないか（つまり、スクリーニングの過去 12 週間以内に ESA を使用していない）、または GSK1278863 の初回投与前に少なくとも 7 日間 ESA を中止することに同意している（現在 ESA を使用している場合）。フォローアップ訪問が完了するまで（対象の予定された ESA 間隔が 7 日以下の場合、GSK1278863 の初回投与前に少なくとも 7 日間 ESA 治療を中止する必要があります。 被験者の予定された ESA 間隔が 7 日を超える場合、ESA 治療は少なくとも予定された間隔の長さの間中止されなければなりません [たとえば、ESA 間隔が 14 日の場合、ESA は 14 日以上中止されなければなりません]。 GSK1278863の初回投与量）
• ヘモグロビン値がある: ESA 投与を受けていない被験者の場合: <10.0 g/dL (英国の施設のみ: <=11.0 g/dL)。継続的な ESA 治療を受けている被験者の場合: スクリーニング時 <=11.0 g/dL (英国施設のみ: スクリーニング時 <=12.0 g/dL)。

他の：

• スクリーニング時の年齢が18歳以上の被験者。
• 女性被験者は、(a) 妊娠の可能性があり、プロトコルに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する場合に参加資格があります。 この基準は、スクリーニング時からフォローアップ訪問が完了するまで従わなければなりません。 (b) 妊娠の可能性がない者。卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 (疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン (FSH) を同時に含む血液サンプル 23.0-116.3 国際単位 (IU)/リットル (L) およびエストラジオール <=10 ピコグラム (pg)/mL (または <=37 ピコモル [pmol]/L) が確認用です。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 か月の期間が必要です。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
• スクリーニング時の体重が 45 キログラム (kg) を超え、140 kg 未満。
• 被験者は精神的および法的にプロトコルの要件と制限を遵守することができ、スクリーニング手順を含むプロトコル固有の手順に参加する前に署名されたインフォームドコンセントを提供しています。

除外基準:

安全性

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
• スクリーニング時のコントロール不良の高血圧（拡張期血圧[BP]>100水銀柱ミリメートル[mmHg]または収縮期血圧>170mmHg）。
• -研究後6か月以内の薬物乱用または依存症の病歴。
• -GSK1278863もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（臨床研究部門が静脈カニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合）。
• -スクリーニング前3ヶ月以内の深部静脈血栓症、脳卒中、肺塞栓症または他の血栓症関連症状として定義される血栓症の病歴。
• -スクリーニング前3か月以内の心筋梗塞または急性冠症候群の病歴。
• -スクリーニング前3か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• -GSK1278863の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある、正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、および/または肝機能を妨げる既存の状態を有する被験者。 正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる可能性のある状態の例には、胃腸バイパス手術、胃の部分切除術または全切除術、小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはセリアック病が含まれます。 肝機能を妨げる可能性のある状態の例には、ギルバート症候群が含まれます。
• スクリーニング時の活動性の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍または食道潰瘍疾患の証拠、またはスクリーニング前3か月以内の臨床的に重大な胃腸（GI）出血の病歴。
• 赤血球生成に影響を与える可能性のある慢性炎症性疾患を患っている被験者（例： 強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病）。
• 症候性右心不全の病歴のある被験者。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義される、クラスIIIまたはクラスIVの心不全を患っている被験者。
• 活動性悪性腫瘍またはスクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の診断（治療が成功した基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
• -スクリーニング期間の終了前12か月以内に眼科検査を受けたことに基づく、増殖性血管性眼疾患（例、血管新生加齢黄斑変性症、増殖性糖尿病性網膜症または黄斑浮腫などの脈絡膜または網膜疾患）の病歴（上映期間は、上映来場からDay-1までとなります。）
• スクリーニングまたは-1日目に血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陽性と判定された妊娠女性。
• 授乳中の女性。
• 研究への参加により、初回投与前の56日以内に500mLを超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• -治験薬の初回投与の7日前から再診までの赤ワイン、グレープフルーツ（ジュース）、ブラッドオレンジ（ジュース）、スターフルーツ、玉ねぎ、ケール、ブロッコリー、インゲン、またはリンゴの摂取。研究者とGSKメディカルモニターの意見では、これは研究手順を妨げず、被験者の安全性を損なうことはありません。
• -GSK1278863の初回投与前から完了までの7日間（薬物が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日間）または5半減期（いずれか長い方）以内に禁止されている処方薬または非処方薬の使用または使用計画ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬剤によって研究手順に干渉したり、被験者の安全性が損なわれたりしないとの意見がある場合を除きます。
• 以下の薬剤は、研究期間中（スクリーニングから研究終了時のフォローアップ訪問まで）特に禁止されています。 低用量を除き、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の慢性使用（< =325 mg/日) アスピリン/アセチルサリチル酸。 時折の NSAID の使用は許可されます。 GSK1278863の初回投与から2週間以内の免疫抑制薬および悪性腫瘍の治療に使用される薬剤（1日あたりプレドニゾロン10 mgを超える用量または同等の用量のコルチコステロイドを含む）。 注: 移植に失敗し腹膜透析を再開した被験者もこの研究に参加する資格がありますが、スクリーニング前の 3 か月以内に免疫抑制剤を服用すべきではありません。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に実験的治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。

有効性:

• スクリーニング前 3 か月以内のフェリチンおよびトランスフェリンの値は次のとおりです。(a) トランスフェリン飽和度 <20%。 (b) 血清フェリチン <100 マイクログラム (mcg)/L

他の：

• 投薬前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。 既往症のために腎臓被験者に処方された薬剤の投与前スクリーニングは、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見により、その薬剤が研究手順を妨げたり、被験者を危険にさらしたりしないと判断した場合に、投与前スクリーニングが許可される場合があります。安全性。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で21単位以上、女性で14単位以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• -研究後6か月以内に、1日当たり20本以上または同等のタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用した歴。
• インフォームド・コンセントに記載され、現場スタッフの指示に従って行われる手順、またはライフスタイルおよび/または食事制限に従う気がない、または従えない。
• 被験者は、参加している治験責任医師の近親者、研究コーディネーター、治験責任医師の従業員のいずれかです。または研究を実施するスタッフのメンバーです。