Vizsgálat a GSK1278863 farmakokinetikájának felmérésére végstádiumú vesebetegségben szenvedő, peritoneális dialízis alatt álló egyéneknél

Bevételi kritériumok:

BIZTONSÁG:

• Kielégítő orvosi értékelés az anamnézis, a gyógyszeres kezelés, a fizikális vizsgálat és a szűrővizsgálat során kapott klinikai laboratóriumi adatok alapján. A klinikai szignifikancia meghatározását a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor végzi el, és megköveteli, hogy a lelet valószínűleg ne okozzon további kockázati tényezőket, ne befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgálat integritását.
• Korrigált QT-intervallum (QTc) <470 msec (msec) VAGY QTc <480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál. Ezeknek a szűréskor és a -1. napon egy rövid rögzítési időszak alatt kapott háromszoros értékek átlagán, valamint a 17. napon az egyszeri leolvasáson kell alapulniuk. Ugyanazt a QT korrekciós képletet kell használni a felvétel és a megszakítás meghatározásához bármely egyéni alany esetében a vizsgálat során.
• A B12-vitamin és a folsav a normál alsó határa felett van a szűréskor.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).

HATÉKONYSÁG:

• Egy alany akkor vehet részt ebbe a vizsgálatba, ha ESRD-ben szenved, és legalább 2 hónapig peritoneális dialízis alatt áll, átlagos vizeletmennyisége <750 ml/nap, kombinált heti (vizelet és peritoneális dialízis kimenet) Kt. /V urea >1,7, bármikor mérve az elmúlt 3 hónapban.
• A vizsgálat előtt legalább 3 hónapig nem fordult elő peritoneális dialízissel összefüggő hashártyagyulladás, peritoneális katéter alagút (kilépési hely) fertőzés vagy szivárgás.
• Megfelel a következő eritropoézist stimuláló ágens (ESA) kritériumoknak: naiv az ESA (azaz nem használt ESA-t a szűrés megelőző 12 hetében) VAGY beleegyezik abba, hogy az ESA-t (ha jelenleg ESA-t használ) legalább 7 nappal a GSK1278863 első adagja előtt abbahagyja. a nyomon követési vizit befejezéséig (Ha az alany tervezett ESA intervalluma <=7 nap, az ESA-kezelést legalább 7 nappal a GSK1278863 első adagja előtt meg kell szakítani. Ha az alanynak több mint 7 napos ESA-intervalluma van, az ESA-kezelést legalább a tervezett intervallum időtartamára meg kell szakítani [pl. ha az ESA-intervallum 14 nap, akkor az ESA-t >=14 napig meg kell szakítani] a vizsgálat előtt. első adag GSK1278863)
• Hemoglobinértéke van: ESA-ban nem részesült alanyok esetében: <10,0 g/dl (csak az Egyesült Királyságban található hely(ek)en: <=11,0 g/dl); Folyamatos ESA-kezelésben részesülő alanyok esetében: <=11,0 g/dl a szűréskor (csak az Egyesült Királyságban: <=12,0 g/dl a szűréskor).

EGYÉB:

• Azok az alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 év felettiek.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha: (a) fogamzóképes, és beleegyezik a protokollban leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a Szűrés időpontjától az Utánkövetési Látogatás befejezéséig kell követni; (b) Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (Kétes esetekben vérminta szimultán follikulus stimuláló hormonnal (FSH) 23,0-116,3 nemzetközi egység (NE)/liter (L) és ösztradiol <=10 pikogramm (pg)/mL (vagy <=37 pikomol [pmol]/L) megerősítő). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban leírt fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2 hónapnak kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• Testtömeg >45 kg (kg) és <140 kg a szűréskor.
• Az alany mentálisan és jogilag képes megfelelni a protokoll követelményeinek és korlátozásainak, és aláírt, tájékozott beleegyezését adta a protokollspecifikus eljárásokban való részvétel előtt, beleértve a szűrési eljárásokat is.

Kizárási kritériumok:

BIZTONSÁG

• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás [BP] >100 higanymilliméter [Hgmm] vagy szisztolés vérnyomás >170 Hgmm) a szűréskor.
• A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• A GSK1278863-mal vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében (ha a klinikai kutatóegység heparint használ az intravénás kanül átjárhatóságának fenntartásához).
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül előfordult trombózis, mint mélyvénás trombózis, szélütés, tüdőembólia vagy egyéb trombózissal összefüggő állapot.
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma a kórelőzményében a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Olyan alanyok, akiknek olyan betegségük van, amely megzavarja a normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitását, és/vagy a májfunkciót, amely megzavarhatja a GSK1278863 felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. A normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitást megzavaró állapotok közé tartozik például a gyomor-bélrendszeri bypass műtét, részleges vagy teljes gastrectomia, vékonybél reszekció, vagotómia, felszívódási zavar, Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy cöliákia. A májműködést befolyásoló állapotok közé tartozik például a Gilbert-szindróma.
• Aktív peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély-betegség bizonyítéka a szűrés során VAGY klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Krónikus gyulladásos betegségben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolhatják az eritropoézist (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia).
• Alanyok, akiknek a kórelőzményében tüneti jobb szívelégtelenség szerepel.
• A New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő alanyok.
• Aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat diagnosztizálása a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát).
• Proliferatív vaszkuláris szembetegség (pl. érhártya- vagy retinabetegség, például neovaszkuláris időskori makuladegeneráció, proliferatív diabéteszes retinopátia vagy makulaödéma) a kórelőzményben a szűrési időszak végét megelőző 12 hónapon belüli szemészeti vizsgálat alapján. a szűrési időszak a szűrőlátogatástól a -1. napig tart.
• Terhes nőstények pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt alapján a szűréskor vagy az -1. napon.
• Szoptató nőstények.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné az első adagot megelőző 56 napon belül.
• Vörösbor, grapefruit (lé), vérnarancs (lé), csillaggyümölcs, hagyma, kelkáposzta, brokkoli, zöldbab vagy alma fogyasztása a vizsgálati készítmény első adagja előtt 7 nappal az Utóellenőrzésig, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint ez nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata vagy tervezett használata tilos a GSK1278863 első adagját megelőző 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a GSK1278863 első adagja előtt. az utóellenőrző látogatás időpontjában, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A következő gyógyszerek kifejezetten tilosak a vizsgálat idejére (a szűréstől a vizsgálat végi ellenőrző látogatásig): Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) krónikus alkalmazása, az alacsony dózis kivételével (< =325 mg/nap) aszpirin/acetilszalicilsav. Alkalmanként NSAID-ok használata megengedett; Immunszuppresszáns gyógyszerek és rosszindulatú daganatok kezelésére használt gyógyszerek (beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidokat) a GSK1278863 első adagját követő 2 héten belül. Megjegyzés: A sikertelenül átültetett személyek peritoneális dialízisen részt vehetnek ebben a vizsgálatban, de nem kaphatnak immunszuppresszív gyógyszereket a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati készítményt kapott a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).

HATÉKONYSÁG:

• A ferritin és a transzferrin értékei a szűrést megelőző 3 hónapon belül: (a) transzferrin telítettség <20%; (b) szérum ferritin <100 mikrogramm (mcg)/l

EGYÉB:

• Pozitív, adagolás előtti gyógyszer/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek. Pozitív előadagolási szűrés olyan gyógyszerek esetében, amelyeket vesebetegnek már fennálló állapot(ok) miatt írnak fel, akkor engedélyezhető, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy nem veszélyezteti az alanyt. biztonság.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Napi 20 vagy azzal egyenértékű cigarettát meghaladó dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatának története a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a tájékoztatáson alapuló beleegyezésben körvonalazott eljárásokat, életmódbeli és/vagy étkezési korlátozásokat, és a helyszín személyzete utasításai szerint.
• Az alany vagy egy részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, vizsgálati koordinátor, vagy a vizsgáló alkalmazottja; vagy a vizsgálatot végző személyzet tagja.