Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von GSK1278863 bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen

Einschlusskriterien:

SICHERHEIT:

• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung basierend auf der Krankengeschichte, der Medikamentengeschichte, der körperlichen Untersuchung und den klinischen Labordaten, die beim Screening-Besuch erhoben wurden. Die Feststellung der klinischen Signifikanz erfolgt durch den Prüfer und den medizinischen Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) und setzt voraus, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt oder die Studienabläufe oder die Integrität der Studie beeinträchtigt.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) <470 Millisekunden (ms) ODER QTc <480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock. Diese sollten auf dem Durchschnitt der dreifachen Werte basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum beim Screening und am Tag -1 sowie auf der Einzelmessung am Tag 17 ermittelt wurden. Die gleiche QT-Korrekturformel sollte verwendet werden, um die Aufnahme und den Abbruch für jeden einzelnen Probanden während der gesamten Studie zu bestimmen.
• Vitamin B12 und Folsäure liegen beim Screening über der unteren Normgrenze.
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).

WIRKSAMKEIT:

• Ein Proband ist berechtigt, sich für diese Studie anzumelden und an dieser Studie teilzunehmen, wenn er/sie an terminaler Niereninsuffizienz leidet und sich seit mindestens 2 Monaten einer Peritonealdialyse mit einer durchschnittlichen Urinausscheidung von <750 ml/Tag und einem kombinierten wöchentlichen (Urin- und Peritonealdialyseausstoß) Kt unterzieht /V Harnstoff >1,7, gemessen jederzeit innerhalb der letzten 3 Monate.
• Keine Vorgeschichte einer Peritonealdialyse-assoziierten Peritonitis, einer Infektion des Peritonealkathetertunnels (Austrittsstelle) oder einer Leckage für mindestens 3 Monate vor der Studie.
• Erfüllt die folgenden ESA-Kriterien (Erythropoese-stimulierendes Mittel): Ist ESA-naiv (d. h. kein ESA-Einsatz innerhalb der letzten 12 Wochen des Screenings) ODER stimmt zu, ESA mindestens 7 Tage lang vor der ersten Dosis GSK1278863 abzusetzen (falls derzeit ESA verwendet wird). bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs (Wenn der Proband ein geplantes ESA-Intervall von <= 7 Tagen hat, muss die ESA-Behandlung vor der ersten Dosis von GSK1278863 mindestens 7 Tage lang unterbrochen werden. Wenn der Proband ein geplantes ESA-Intervall hat, das > 7 Tage beträgt, muss die ESA-Behandlung mindestens für die geplante Intervalllänge unterbrochen werden [z. B. wenn das ESA-Intervall 14 Tage beträgt, muss ESA für >= 14 Tage abgesetzt werden]. erste Dosis GSK1278863)
• Hat einen Hämoglobinwert: Für ESA-naive Probanden: <10,0 g/dl (nur britische Standorte: <=11,0 g/dl); Für Probanden, die eine laufende ESA-Behandlung erhalten: <= 11,0 g/dl beim Screening (nur britische Standorte: <= 12,0 g/dl beim Screening).

ANDERE:

• Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings >=18 Jahre alt sind.
• Ein weiblicher Proband ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er: (a) gebärfähig ist und sich bereit erklärt, eine der im Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs eingehalten werden. (b) Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (In fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) 23,0-116,3). Internationale Einheiten (IE)/Liter (L) und Östradiol <=10 Pikogramm (pg)/ml (oder <=37 Pikomol [pmol]/L) sind bestätigend. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der im Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT müssen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2 Monate vergehen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden.
• Körpergewicht >45 Kilogramm (kg) und <140 kg beim Screening.
• Der Proband ist geistig und rechtlich in der Lage, die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls einzuhalten und hat vor der Teilnahme an protokollspezifischen Verfahren, einschließlich Screening-Verfahren, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

SICHERHEIT

• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Unkontrollierte Hypertonie (diastolischer Blutdruck [BP] > 100 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder systolischer Blutdruck > 170 mmHg) beim Screening.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen GSK1278863 oder seiner Bestandteile oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für ihre Teilnahme darstellen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie (wenn die klinische Forschungseinheit Heparin verwendet, um die Durchgängigkeit intravenöser Kanülen aufrechtzuerhalten).
• Thrombose in der Anamnese, definiert als tiefe Venenthrombose, Schlaganfall, Lungenembolie oder andere thrombosebedingte Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder eines akuten Koronarsyndroms innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts und/oder die Leberfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung von GSK1278863 beeinträchtigen könnte. Beispiele für Erkrankungen, die die normale Magen-Darm-Anatomie oder -Motilität beeinträchtigen könnten, sind Magen-Darm-Bypass-Operationen, teilweise oder vollständige Gastrektomie, Dünndarmresektion, Vagotomie, Malabsorption, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Zöliakie. Beispiele für Erkrankungen, die die Leberfunktion beeinträchtigen könnten, sind das Gilbert-Syndrom.
• Nachweis einer aktiven Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwürerkrankung beim Screening ODER Vorgeschichte klinisch signifikanter Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Personen mit chronisch entzündlichen Erkrankungen, die die Erythropoese beeinträchtigen könnten (z. B. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Zöliakie).
• Personen mit einer symptomatischen Rechtsherzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Probanden mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Aktive Malignität oder Diagnose einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (ausgenommen erfolgreich behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
• Vorgeschichte einer proliferativen vaskulären Augenerkrankung (z. B. Aderhaut- oder Netzhauterkrankung, wie neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration, proliferative diabetische Retinopathie oder Makulaödem), basierend auf einer augenärztlichen Untersuchung innerhalb von 12 Monaten vor dem Ende des Screening-Zeitraums (The Der Screening-Zeitraum erstreckt sich vom Screening-Besuch bis zum Tag -1).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder am Tag -1.
• Stillende Weibchen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen vor der ersten Dosis führen würde.
• Konsum von Rotwein, Grapefruit (Saft), Blutorange (Saft), Sternfrüchten, Zwiebeln, Grünkohl, Brokkoli, grünen Bohnen oder Äpfeln ab 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Nachuntersuchungsbesuch, sofern nicht anders angegeben Nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor wird dies die Studienabläufe nicht beeinträchtigen und die Sicherheit der Probanden nicht gefährden.
• Verwendung oder geplante Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, die innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von GSK1278863 bis zum Abschluss verboten sind des Nachuntersuchungsbesuchs, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Die folgenden Medikamente sind für die Dauer der Studie (vom Screening bis zur Nachuntersuchung am Ende der Studie) ausdrücklich verboten: Chronische Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mit Ausnahme niedriger Dosen (< =325 mg/Tag) Aspirin/Acetylsalicylsäure. Die gelegentliche Verwendung von NSAIDs ist erlaubt. Immunsuppressiva und Arzneimittel zur Behandlung bösartiger Erkrankungen (einschließlich Kortikosteroide in Dosen > 10 mg Prednisolon pro Tag oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von GSK1278863. Hinweis: Personen, bei denen eine Transplantation fehlgeschlagen ist und die sich wieder einer Peritonealdialyse unterziehen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, sollten jedoch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening keine immunsuppressiven Medikamente einnehmen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein experimentelles Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (was auch immer länger ist).

WIRKSAMKEIT:

• Die Werte von Ferritin und Transferrin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening sind: (a) Transferrinsättigung <20 %; (b) Serumferritin <100 Mikrogramm (mcg)/L

ANDERE:

• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Einnahme. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine. Ein positives Vordosierungsscreening für Medikamente, die einem Nierenpatienten wegen bereits bestehender Erkrankung(en) verschrieben werden, kann zulässig sein, wenn nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitors das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder den Probanden gefährdet Sicherheit.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach der Studie von mehr als 20 Zigaretten pro Tag oder einer gleichwertigen Menge.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Verfahren oder Lebensstil- und/oder Ernährungseinschränkungen einzuhalten, die in der Einverständniserklärung dargelegt sind und vom Personal vor Ort angewiesen wurden.
• Der Proband ist entweder ein unmittelbares Familienmitglied eines teilnehmenden Prüfers, ein Studienkoordinator oder ein Mitarbeiter eines Prüfers. oder ist ein Mitarbeiter, der die Studie durchführt.