Исследование по оценке фармакокинетики GSK1278863 у субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на перитонеальном диализе

Критерии включения:

БЕЗОПАСНОСТЬ:

• Удовлетворительная медицинская оценка, основанная на истории болезни, истории приема лекарств, физическом осмотре и клинических лабораторных данных, полученных во время скринингового визита. Определение клинической значимости будет производиться исследователем и медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK), и потребуется, чтобы обнаружение не приводило к дополнительным факторам риска или влияло на процедуры исследования или целостность исследования.
• Скорректированный интервал QT (QTc) <470 миллисекунд (мс) ИЛИ QTc <480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. Они должны быть основаны на средних значениях, полученных в трех повторностях, полученных в течение короткого периода регистрации при скрининге и в День -1, и на одном измерении в День 17. Одна и та же формула коррекции интервала QT должна использоваться для определения включения и прекращения участия любого отдельного субъекта на протяжении всего исследования.
• Витамин В12 и фолиевая кислота выше нижней границы нормы при скрининге.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5 xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ:

• Субъект имеет право зарегистрироваться и участвовать в этом исследовании, если у него / нее есть ТПН и он находится на перитонеальном диализе в течение не менее 2 месяцев со средним диурезом <750 мл / день с комбинированным еженедельным (моча и перитонеальный диализ) Kt /V мочевины >1,7 при измерении в любое время в течение последних 3 месяцев.
• Отсутствие в анамнезе перитонита, связанного с перитонеальным диализом, инфекции канала перитонеального катетера (места выхода) или утечки в течение как минимум 3 месяцев до исследования.
• Удовлетворяет следующим критериям стимуляторов эритропоэза (ESA): не применяли ESA (т. е. не использовали ESA в течение предыдущих 12 недель скрининга) ИЛИ соглашаются прекратить прием ESA (если в настоящее время используют ESA) не менее чем за 7 дней до первой дозы GSK1278863 до завершения визита для последующего наблюдения (если у субъекта есть запланированный интервал ESA, который составляет <= 7 дней, лечение ESA должно быть прекращено по крайней мере за 7 дней до первой дозы GSK1278863. Если у субъекта есть запланированный интервал ESA, который составляет> 7 дней, лечение ESA должно быть прекращено, по крайней мере, на запланированную продолжительность интервала [например, если интервал ESA составляет 14 дней, тогда ESA должен быть прекращен на> = 14 дней] до начала лечения. первая доза GSK1278863)
• Имеет значение гемоглобина: Для субъектов, ранее не получавших ЭСА: <10,0 г/дл (только сайты в Великобритании: <=11,0 г/дл); Для субъектов, получающих продолжающееся лечение ЭСС: <=11,0 г/дл при скрининге (только сайты в Великобритании: <=12,0 г/дл при скрининге).

ДРУГОЙ:

• Субъекты, которым >=18 лет на момент скрининга.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она: (а) имеет детородный потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента скрининга до завершения последующего визита; (b) недетородный потенциал, определяемый как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопаузальный, определяемый как 12 месяцев спонтанной аменореи (В сомнительных случаях образец крови с одновременным введением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 23,0-116,3 международные единицы (МЕ)/литр (л) и эстрадиол <=10 пикограммов (пг)/мл (или <=37 пикомолей [пмоль]/л) являются подтверждающими). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2 месяцев; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Масса тела >45 кг (кг) и <140 кг при скрининге.
• Субъект психически и юридически способен соблюдать требования и ограничения протокола и дал подписанное информированное согласие до участия в любых процедурах, связанных с протоколом, включая процедуры скрининга.

Критерий исключения:

БЕЗОПАСНОСТЬ

• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление [АД] >100 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или систолическое АД >170 мм рт.ст.) при скрининге.
• История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 6 месяцев после исследования.
• История чувствительности к GSK1278863 или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если подразделение клинических исследований использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Тромбоз в анамнезе, определяемый как тромбоз глубоких вен, инсульт, легочная эмболия или другое состояние, связанное с тромбозом, в течение 3 месяцев до скрининга.
• История инфаркта миокарда или острого коронарного синдрома в течение 3 месяцев до скрининга.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта и/или функцию печени, которые могут мешать абсорбции, метаболизму и/или экскреции GSK1278863. Примеры состояний, которые могут нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, включают шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичную или тотальную гастрэктомию, резекцию тонкой кишки, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит или глютеновую спру. Примеры состояний, которые могут нарушать функцию печени, включают синдром Жильбера.
• Доказательства активной язвенной болезни, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или пищевода при скрининге ИЛИ история клинически значимого желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъекты с хроническим воспалительным заболеванием, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, целиакия).
• Субъекты с симптоматической недостаточностью правых отделов сердца в анамнезе.
• Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV класса в соответствии с системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Активное злокачественное новообразование или диагноз злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга (за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака).
• Пролиферативные сосудистые заболевания глаз в анамнезе (например, заболевания сосудистой оболочки или сетчатки, такие как неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна, пролиферативная диабетическая ретинопатия или отек желтого пятна), основанные на офтальмологическом обследовании в течение 12 месяцев до окончания периода скрининга (The период скрининга - от визита для скрининга до Дня -1).
• Беременные женщины, как определено положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге или в День -1.
• Кормящие самки.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней до первой дозы.
• Употребление красного вина, грейпфрута (сока), красного апельсина (сока), карамболы, лука, капусты, брокколи, зеленой фасоли или яблок за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта до последующего визита, за исключением случаев, когда По мнению исследователя и GSK Medical Monitor, это не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Использование или запланированное использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов, которые запрещены в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы GSK1278863 до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• На время исследования (от скрининга до контрольного визита в конце исследования) специально запрещены следующие лекарства: хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением малых доз (< =325 мг/день) аспирин/ацетилсалициловая кислота. Разрешается эпизодическое применение НПВП; Иммунодепрессанты и препараты, применяемые для лечения злокачественных новообразований (включая кортикостероиды в дозах >10 мг преднизолона в день или эквивалентные) в течение 2 недель после первой дозы GSK1278863. Примечание. Субъекты с неудачной трансплантацией, снова находящиеся на перитонеальном диализе, имеют право на участие в этом исследовании, но не должны принимать иммунодепрессанты в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил экспериментальный исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ:

• Значения ферритина и трансферрина за 3 месяца до скрининга: (а) насыщение трансферрина <20%; (b) ферритин сыворотки <100 микрограммов (мкг)/л

ДРУГОЙ:

• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины. Положительный предварительный скрининг для лекарств, которые прописаны почечному субъекту для ранее существовавшего состояния (состояний), может быть разрешено, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или компрометировать субъекта. безопасность.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• История регулярного употребления в течение 6 месяцев после исследования продуктов, содержащих табак или никотин, более 20 сигарет в день или эквивалент.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, образ жизни и/или диетические ограничения, указанные в информированном согласии и в соответствии с указаниями персонала объекта.
• Субъект является ближайшим родственником участвующего исследователя, координатором исследования, сотрудником исследователя; или является сотрудником, проводящим исследование.