Tutkimus GSK1278863:n farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus peritoneaalidialyysissä

Sisällyttämiskriteerit:

TURVALLISUUS:

• Tyydyttävä lääketieteellinen arviointi, joka perustuu lääketieteelliseen historiaan, lääkityshistoriaan, fyysiseen tutkimukseen ja seulontakäynnillä saatuihin kliinisiin laboratoriotietoihin. Kliinisen merkityksen määrityksen tekevät tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, ja se edellyttää, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä tai häiritse tutkimusmenetelmiä tai tutkimuksen eheyttä.
• Korjattu QT-aika (QTc) <470 millisekuntia (ms) TAI QTc <480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaraesto. Niiden tulee perustua kolmen rinnakkaisarvon keskiarvoon, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana seulonnassa ja päivänä -1 sekä yksittäiseen lukemaan päivänä 17. Samaa QT-korjauskaavaa tulee käyttää minkä tahansa yksittäisen koehenkilön sisällyttämisen ja lopettamisen määrittämiseen koko tutkimuksen ajan.
• B12-vitamiini ja folaatti ylittävät normaalin alarajan seulonnassa.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).

TEHOKKUUS:

• Koehenkilö voi ilmoittautua ja osallistua tähän tutkimukseen, jos hänellä on ESRD ja hän on peritoneaalidialyysissä vähintään 2 kuukauden ajan keskimääräisen virtsamäärän ollessa < 750 ml/vrk yhdistettynä viikoittain (virtsan ja peritoneaalidialyysin tuotanto) Kt. /V urea >1,7 mitattuna milloin tahansa viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Peritoneaalidialyysiin liittyvää vatsakalvontulehdusta, peritoneaalikatetritunnelin (poistumiskohdan) infektiota tai vuotoa ei ole ollut vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta.
• Täyttää seuraavat erytropoieesia stimuloivan aineen (ESA) kriteerit: Onko ESA naiivi (eli se ei ole käyttänyt ESA:ta edellisten 12 viikon aikana) TAI suostuu lopettamaan ESA:n käytön (jos tällä hetkellä käytetään ESA:ta) vähintään 7 päiväksi ennen ensimmäistä GSK1278863-annosta seurantakäynnin loppuun asti (Jos potilaalla on suunniteltu ESA-väli, joka on <=7 päivää, ESA-hoito on keskeytettävä vähintään 7 päiväksi ennen ensimmäistä GSK1278863-annosta. Jos potilaalla on suunniteltu ESA-väli, joka on > 7 päivää, ESA-hoito on keskeytettävä vähintään aikataulun mukaisen ajanjakson pituudelta [esim. jos ESA-väli on 14 päivää, ESA on keskeytettävä >=14 päiväksi] ennen hoitoa. ensimmäinen annos GSK1278863)
• Sillä on hemoglobiiniarvo: ESA:ta aiemmin käyttämättömille koehenkilöille: <10,0 g/dl (vain Yhdistyneen kuningaskunnan paikat: <=11,0 g/dl); Koehenkilöt, jotka saavat jatkuvaa ESA-hoitoa: <=11,0 g/dl seulonnassa (vain Isossa-Britanniassa: <=12,0 g/dl seulonnassa).

MUUTA:

• Koehenkilöt, jotka ovat yli 18-vuotiaita seulonnan aikana.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: (a) raskaana oleva ja suostuu käyttämään jotakin pöytäkirjassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava seulonnasta seurantakäynnin päättymiseen asti; (b) Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte samanaikaisesti follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) 23,0-116,3 kansainväliset yksiköt (IU)/litra (L) ja estradioli <=10 pikogrammaa (pg)/ml (tai <=37 pikomolia [pmol]/L) on vahvistava). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä on kuluttava vähintään 2 kuukautta; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Ruumiinpaino >45 kg (kg) ja <140 kg seulonnassa.
• Tutkittava kykenee henkisesti ja laillisesti noudattamaan protokollan vaatimuksia ja rajoituksia ja on antanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen ennen osallistumistaan ​​protokollakohtaisiin toimenpiteisiin, mukaan lukien seulontatoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

TURVALLISUUS

• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine [BP] > 100 elohopeamillimetriä [mmHg] tai systolinen verenpaine > 170 mmHg) seulonnassa.
• Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Aiempi herkkyys GSK1278863:lle tai sen komponenteille tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos kliininen tutkimusyksikkö käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin avoimuuden ylläpitämiseen).
• Aiempi tromboosi, joka määritellään syvälaskimotromboosiksi, aivohalvaukseksi, keuhkoemboliaksi tai muuksi tromboosiin liittyväksi tilaksi 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
• Aiempi sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka häiritsee normaalia ruoansulatuskanavan anatomiaa tai motiliteettia ja/tai maksan toimintaa, mikä saattaa häiritä GSK1278863:n imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, ovat maha-suolikanavan ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai keliakia. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä maksan toimintaa, ovat Gilbertin oireyhtymä.
• Todisteet aktiivisesta peptisesta, pohjukaissuolen tai ruokatorven haavasairaudesta seulonnassa TAI kliinisesti merkittävästä maha-suolikanavan (GI) verenvuodosta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla on krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa erytropoieesiin (esim. skleroderma, systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, keliakia).
• Potilaat, joilla on ollut oireinen oikean sydämen vajaatoiminta.
• Potilaat, joilla on luokan III tai luokan IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemällä tavalla.
• Aktiivinen pahanlaatuisuus tai maligniteetin diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta (pois lukien onnistuneesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
• Aiempi proliferatiivinen vaskulaarinen silmäsairaus (esim. suonikalvon tai verkkokalvon sairaus, kuten neovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai makulaturvotus), joka perustuu silmätutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen seulontajakson päättymistä. seulontajakso on seulontakäynnistä päivään -1).
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testillä seulonnassa tai päivänä -1.
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Punaviinin, greipin (mehu), veriappelsiinin (mehu), tähtihedelmän, sipulin, lehtikaalin, parsakaalin, vihreiden papujen tai omenoiden nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta seurantakäyntiin asti, ellei Tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan tämä ei vaikuta tutkimusmenetelmiin eikä vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö tai suunniteltu käyttö, jotka ovat kiellettyjä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä GSK1278863-annosta, ennen kuin se on valmis seurantakäynnin aikana, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Seuraavat lääkkeet ovat erityisesti kiellettyjä tutkimuksen ajaksi (seulonnasta seurantakäyntiin tutkimuksen lopussa): Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) krooninen käyttö, lukuun ottamatta pieniä annoksia (< = 325 mg/vrk) aspiriini/asetyylisalisyylihappo. Satunnainen tulehduskipulääkkeiden käyttö on sallittua; Immunosuppressiiviset lääkkeet ja pahanlaatuisten kasvainten hoitoon käytettävät lääkkeet (mukaan lukien kortikosteroidit annoksina >10 mg prednisolonia päivässä tai vastaavat) 2 viikon sisällä ensimmäisestä GSK1278863-annoksesta. Huomautus: Epäonnistuneet siirtopotilaat, jotka saavat peritoneaalidialyysihoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mutta he eivät saa käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut kokeellisen tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).

TEHOKKUUS:

• Ferritiinin ja transferriinin arvot 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ovat: (a) transferriinin saturaatio <20 %; (b) seerumin ferritiini <100 mikrogrammaa (mcg)/l

MUUTA:

• Positiivinen lääkkeen/alkoholin annostelu. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit. Positiivinen esiannostelu lääkkeille, jotka on määrätty munuaispotilaalle olemassa olevan sairauden vuoksi, voidaan sallia, jos tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilöä turvallisuutta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 g alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Säännöllinen käyttö 6 kuukauden sisällä tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tutkimuksesta yli 20 savuketta päivässä tai vastaavaa.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa toimenpiteitä tai elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia, jotka on esitetty tietoisessa suostumuksessa ja paikan henkilöstön ohjeiden mukaisesti.
• Tutkittava on joko osallistuvan tutkijan lähi perheenjäsen, tutkimuskoordinaattori tai tutkijan työntekijä; tai hän on tutkimuksen suorittavan henkilöstön jäsen.