Studie k posouzení farmakokinetiky GSK1278863 u subjektů s konečným stádiem onemocnění ledvin podstupujících peritoneální dialýzu

Kritéria pro zařazení:

BEZPEČNOST:

• Uspokojivé lékařské hodnocení založené na anamnéze, anamnéze medikace, fyzikálním vyšetření a klinických laboratorních datech získaných při screeningové návštěvě. Stanovení klinické významnosti provede zkoušející a lékař GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor a bude vyžadovat, aby nález pravděpodobně nezavedl další rizikové faktory nebo narušil postupy studie nebo integritu studie.
• Opravený interval QT (QTc) <470 milisekund (ms) NEBO QTc <480 ms u subjektů s blokem větví. Ty by měly být založeny na průměru trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu při screeningu a v den -1 a na jediném odečtu v den 17. Stejný vzorec pro korekci QT by měl být použit k určení zařazení a přerušení pro každého jednotlivého subjektu v průběhu studie.
• Vitamin B12 a folát nad spodní hranicí normálu při screeningu.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin <=1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).

ÚČINNOST:

• Subjekt je způsobilý se zapsat a zúčastnit se této studie, pokud má ESRD a je na peritoneální dialýze po dobu alespoň 2 měsíců s průměrným výdejem moči <750 ml/den s kombinovaným týdenním (výdej moči a peritoneální dialýzy) Kt /V močovina >1,7 měřeno kdykoli během posledních 3 měsíců.
• Žádná anamnéza peritonitidy spojené s peritoneální dialýzou, infekce tunelem peritoneálního katétru (místo výstupu) nebo prosakování po dobu nejméně 3 měsíců před studií.
• Splňuje následující kritéria látky stimulující erytropoézu (ESA): Není ESA naivní (tj. nepoužívá ESA během předchozích 12 týdnů screeningu) NEBO souhlasí s přerušením užívání ESA (pokud v současné době užíváte ESA) alespoň 7 dní před první dávkou GSK1278863 do dokončení následné návštěvy (Pokud má subjekt naplánovaný interval ESA, který je <=7 dní, léčba ESA musí být přerušena alespoň 7 dní před první dávkou GSK1278863. Pokud má subjekt naplánovaný interval ESA, který je >7 dní, musí být léčba ESA přerušena alespoň na plánovanou délku intervalu [např. pokud je interval ESA 14 dní, pak musí být ESA přerušena na >=14 dní] před první dávka GSK1278863)
• Má hodnotu hemoglobinu: Pro subjekty dosud neléčené ESA: <10,0 g/dl (pouze stránky ve Spojeném království: <=11,0 g/dl); Pro subjekty, které dostávají pokračující léčbu ESA: <=11,0 g/dl při screeningu (pouze místa ve Spojeném království: <=12,0 g/dl při screeningu).

JINÝ:

• Subjekty, kterým je v době screeningu >=18 let.
• Žena se může zúčastnit, pokud: (a) je v plodném věku a souhlasí s použitím jedné z metod antikoncepce popsaných v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku screeningu až do dokončení následné návštěvy; (b) Neplodnost, definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) 23,0-116,3 mezinárodní jednotky (IU)/litr (L) a estradiol <=10 pikogramů (pg)/ml (nebo <=37 pikomolů [pmol]/l) je potvrzující). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce popsaných v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT musí mezi ukončením léčby a odběrem krve uplynout alespoň 2 měsíce; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Tělesná hmotnost >45 kilogramů (kg) a <140 kg při screeningu.
• Subjekt je mentálně a právně schopen vyhovět požadavkům a omezením protokolu a poskytl podepsaný informovaný souhlas před účastí na jakýchkoli postupech specifických pro protokol, včetně screeningových postupů.

Kritéria vyloučení:

BEZPEČNOST

• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak [BP] >100 milimetrů rtuti [mmHg] nebo systolický TK >170 mmHg) při screeningu.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza citlivosti na GSK1278863 nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud jednotka klinického výzkumu používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Trombóza v anamnéze definovaná jako hluboká žilní trombóza, mrtvice, plicní embolie nebo jiný stav související s trombózou během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo akutního koronárního syndromu během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu a/nebo jaterní funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním GSK1278863. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, zahrnují operaci gastrointestinálního bypassu, částečnou nebo úplnou gastrektomii, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo celiakální sprue. Příklady stavů, které by mohly interferovat s funkcí jater, zahrnují Gilbertův syndrom.
• Důkaz aktivní peptické, duodenální nebo jícnové vředové choroby při screeningu NEBO anamnéza klinicky významného gastrointestinálního (GI) krvácení během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekty s chronickým zánětlivým onemocněním, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. sklerodermie, systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, celiakie).
• Subjekty s anamnézou symptomatického selhání pravého srdce.
• Subjekty se srdečním selháním třídy III nebo třídy IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Aktivní malignita nebo diagnóza malignity během 5 let před Screeningem (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu).
• Anamnéza proliferativního vaskulárního onemocnění oka (např. onemocnění cévnatky nebo sítnice, jako je neovaskulární věkem podmíněná makulární degenerace, proliferativní diabetická retinopatie nebo makulární edém) na základě oftalmologického vyšetření během 12 měsíců před koncem období screeningu (The období screeningu je od screeningové návštěvy do dne -1).
• Těhotné ženy, jak bylo stanoveno pozitivním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo v den -1.
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů před první dávkou.
• Konzumace červeného vína, grapefruitu (džus), krvavého pomeranče (džus), hvězdicového ovoce, cibule, kapusty, brokolice, zelených fazolek nebo jablek od 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku do následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor to nebude narušovat postupy studie a neohrozí bezpečnost subjektu.
• Užívání nebo plánované užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, které jsou zakázány během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou GSK1278863 až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Následující léky jsou výslovně zakázány po dobu trvání studie (od screeningu po následnou návštěvu na konci studie): Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou nízké dávky (< =325 mg/den) aspirin/kyselina acetylsalicylová. Příležitostné použití NSAID je povoleno; Imunosupresivní léky a léky používané k léčbě malignit (včetně kortikosteroidů v dávkách >10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentu) během 2 týdnů od první dávky GSK1278863. Poznámka: Subjekty s neúspěšným transplantátem zpět na peritoneální dialýze jsou způsobilé pro účast v této studii, ale neměly by užívat imunosupresivní léky během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel experimentální hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).

ÚČINNOST:

• Hodnoty feritinu a transferinu během 3 měsíců před screeningem jsou: (a) saturace transferinu <20 %; (b) sérový feritin <100 mikrogramů (mcg)/l

JINÝ:

• Pozitivní screening před podáním drogy/alkoholu. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny. Pozitivní screening před dávkováním léků, které jsou předepsány pacientovi s ledvinami pro již existující stav(y), může být povolen, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo neohrozí subjekt. bezpečnost.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Anamnéza pravidelného užívání do 6 měsíců od studie výrobků obsahujících tabák nebo nikotin více než 20 cigaret denně nebo ekvivalent.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy, životní styl a/nebo dietní omezení uvedená v informovaném souhlasu a podle pokynů personálu místa.
• Subjekt je buď přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, koordinátorem studie, zaměstnancem zkoušejícího; nebo je členem personálu provádějícího studii.