Studio per valutare la farmacocinetica di GSK1278863 in soggetti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi peritoneale

Criterio di inclusione:

SICUREZZA:

• Valutazione medica soddisfacente basata su anamnesi, anamnesi farmacologica, esame fisico e dati di laboratorio clinici ottenuti durante la visita di screening. La determinazione del significato clinico sarà effettuata dallo sperimentatore e dal GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor e richiederà che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio o interferisca con le procedure dello studio o con l'integrità dello studio.
• Intervallo QT corretto (QTc) <470 millisecondi (msec) O QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca. Questi dovrebbero essere basati sulla media di valori triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione allo Screening e il Giorno -1 e la singola lettura il Giorno 17. La stessa formula di correzione del QT deve essere utilizzata per determinare l'inclusione e l'interruzione per ogni singolo soggetto durante lo studio.
• Vitamina B12 e folato al di sopra del limite inferiore della norma allo screening.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

EFFICACIA:

• Un soggetto è idoneo all'arruolamento e alla partecipazione a questo studio se ha ESRD ed è in dialisi peritoneale da almeno 2 mesi con una produzione media di urina di <750 ml/al giorno con un Kt settimanale combinato (produzione di urina e dialisi peritoneale) /V urea >1,7 misurato in qualsiasi momento negli ultimi 3 mesi.
• - Nessuna storia di peritonite associata a dialisi peritoneale, infezione del tunnel del catetere peritoneale (sito di uscita) o perdita per almeno 3 mesi prima dello studio.
• Soddisfa i seguenti criteri dell'agente stimolante l'eritropoiesi (ESA): È naive all'ESA (cioè, nessun uso di ESA nelle precedenti 12 settimane di screening) OPPURE accetta di interrompere l'ESA (se attualmente utilizza ESA) per almeno 7 giorni prima della prima dose di GSK1278863 fino al completamento della visita di follow-up (se il soggetto ha un intervallo ESA programmato <=7 giorni, il trattamento con ESA deve essere interrotto per almeno 7 giorni prima della prima dose di GSK1278863. Se il soggetto ha un intervallo ESA programmato >7 giorni, il trattamento con ESA deve essere interrotto almeno per la durata dell'intervallo programmato [ad esempio, se l'intervallo ESA è di 14 giorni, allora l'ESA deve essere interrotto per >=14 giorni] prima del prima dose di GSK1278863)
• Ha un valore di emoglobina: Per i soggetti naïve ESA: <10,0 g/dL (solo sede/i nel Regno Unito: <=11,0 g/dL); Per i soggetti che ricevono un trattamento con ESA in corso: <=11,0 g/dL allo Screening (solo sede/i nel Regno Unito: <=12,0 g/dL allo Screening).

ALTRO:

• Soggetti che hanno >=18 anni di età al momento dello Screening.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: (a) potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento dello Screening fino al completamento della Visita di Follow-up; (b) Potenziale non fertile, definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo 23,0-116,3 unità internazionali (UI)/litro (L) ed estradiolo <=10 picogrammi (pg)/mL (o <=37 picomoles [pmol]/L) è confermativo). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS devono trascorrere almeno 2 mesi tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• Peso corporeo >45 chilogrammi (kg) e <140 kg allo screening.
• Il soggetto è mentalmente e legalmente in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo e ha fornito il consenso informato firmato prima della partecipazione a qualsiasi procedura specifica del protocollo, comprese le procedure di screening.

Criteri di esclusione:

SICUREZZA

• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica [PA] >100 millimetri di mercurio [mmHg] o pressione arteriosa sistolica >170 mmHg) allo Screening.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Storia di sensibilità a GSK1278863, o ai suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dell'investigatore o del monitor medico GSK, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'unità di ricerca clinica utilizza l'eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa).
• Storia di trombosi definita come trombosi venosa profonda, ictus, embolia polmonare o altra condizione correlata alla trombosi nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o la funzione epatica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione di GSK1278863. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa o celiachia. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la funzione epatica includono la sindrome di Gilbert.
• Evidenza di ulcera peptica, duodenale o esofagea attiva allo Screening O storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo entro 3 mesi prima dello Screening.
• Soggetti con malattia infiammatoria cronica che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad es. sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca).
• Soggetti con una storia di insufficienza cardiaca destra sintomatica.
• Soggetti con insufficienza cardiaca di Classe III o Classe IV, come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Malignità attiva o diagnosi di malignità entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma a cellule basali o squamose trattato con successo).
• Anamnesi di malattia oculare vascolare proliferativa (ad es., malattia coroidale o retinica, come degenerazione maculare neovascolare senile, retinopatia diabetica proliferativa o edema maculare) basata sull'aver effettuato un esame oftalmologico entro 12 mesi prima della fine del periodo di screening (Il periodo di screening va dalla visita di screening fino al giorno -1).
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening o al giorno -1.
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima della prima dose.
• Consumo di vino rosso, pompelmo (succo), arancia rossa (succo), carambola, cipolle, cavoli, broccoli, fagiolini o mele da 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale fino alla visita di follow-up, a meno che non sia secondo il parere dell'investigatore e del GSK Medical Monitor ciò non interferirà con le procedure dello studio e non comprometterà la sicurezza dei soggetti.
• Uso o uso pianificato di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione vietati entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose di GSK1278863 fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• I seguenti farmaci sono espressamente vietati per la durata dello studio (dallo screening alla visita di follow-up al termine dello studio): Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione di basse dosi (< =325 mg/die) aspirina/acido acetilsalicilico. È consentito l'uso occasionale di FANS; Farmaci immunosoppressori e farmaci usati per trattare tumori maligni (compresi i corticosteroidi a dosi > 10 mg di prednisolone al giorno o equivalenti) entro 2 settimane dalla prima dose di GSK1278863. Nota: i soggetti trapiantati falliti che tornano in dialisi peritoneale sono idonei a partecipare a questo studio ma non devono assumere farmaci immunosoppressori nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).

EFFICACIA:

• I valori di ferritina e transferrina nei 3 mesi precedenti lo Screening sono: (a) saturazione della transferrina <20%; (b) ferritina sierica <100 microgrammi (mcg)/L

ALTRO:

• Uno screening pre-dosaggio positivo per droghe/alcool. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine. Uno screening pre-dosaggio positivo per i farmaci prescritti a un soggetto renale per condizioni preesistenti può essere consentito se, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà il soggetto sicurezza.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di uso regolare entro 6 mesi dallo studio di prodotti contenenti tabacco o nicotina superiori a 20 sigarette al giorno o equivalenti.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure, o stile di vita e/o restrizioni dietetiche delineate nel consenso informato e come indicato dal personale del sito.
• Il soggetto è un parente stretto di uno Sperimentatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di uno Sperimentatore; o è un membro del personale che conduce lo studio.