Estudio para evaluar la farmacocinética de GSK1278863 en sujetos con enfermedad renal terminal sometidos a diálisis peritoneal

Criterios de inclusión:

SEGURIDAD:

• Evaluación médica satisfactoria basada en el historial médico, el historial de medicamentos, el examen físico y los datos de laboratorio clínico obtenidos en la visita de selección. El investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) realizarán la determinación de la importancia clínica y requerirá que sea poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales o interfiera con los procedimientos del estudio o la integridad del estudio.
• Intervalo QT corregido (QTc) <470 milisegundos (mseg) O QTc <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz. Estos deben basarse en el promedio de los valores por triplicado obtenidos durante un breve período de registro en la selección y en el día -1 y la lectura única en el día 17. Se debe usar la misma fórmula de corrección de QT para determinar la inclusión y la interrupción de cualquier sujeto individual durante todo el estudio.
• Vitamina B12 y folato por encima del límite inferior normal en la selección.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina <=1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).

EFICACIA:

• Un sujeto es elegible para inscribirse y participar en este estudio si tiene ESRD y está en diálisis peritoneal durante al menos 2 meses con una producción de orina promedio de <750 ml/día con un Kt semanal combinado (producción de orina y diálisis peritoneal) /V urea >1.7 medido en cualquier momento dentro de los últimos 3 meses.
• Sin antecedentes de peritonitis asociada a diálisis peritoneal, infección del túnel del catéter peritoneal (sitio de salida) o fuga durante al menos 3 meses antes del estudio.
• Cumple con los siguientes criterios del agente estimulante de la eritropoyesis (ESA): No ha recibido ESA (es decir, no ha usado ESA en las 12 semanas previas a la selección) O está de acuerdo en suspender el ESA (si actualmente usa ESA) durante al menos 7 días antes de la primera dosis de GSK1278863 hasta completar la visita de seguimiento (si el sujeto tiene un intervalo de ESA programado que es <=7 días, el tratamiento con ESA debe suspenderse durante al menos 7 días antes de la primera dosis de GSK1278863. Si el sujeto tiene un intervalo de ESA programado que es >7 días, el tratamiento con ESA debe suspenderse durante al menos la duración del intervalo programado [p. ej., si el intervalo de ESA es de 14 días, entonces el ESA debe suspenderse durante >=14 días] antes de la primera dosis de GSK1278863)
• Tiene un valor de hemoglobina: Para sujetos sin tratamiento previo con ESA: <10,0 g/dL (sitio(s) del Reino Unido solamente: <=11,0 g/dL); Para sujetos que reciben tratamiento continuo con ESA: <= 11,0 g/dl en la selección (solo sitios del Reino Unido: <= 12,0 g/dl en la selección).

OTRO:

• Sujetos que tienen >=18 años de edad en el momento de la Selección.
• Una mujer es elegible para participar si tiene: (a) potencial fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la Selección hasta la finalización de la Visita de Seguimiento; (b) potencial no fértil, definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea 23,0-116,3 unidades internacionales (UI)/litro (L) y estradiol <=10 picogramos (pg)/mL (o <=37 picomoles [pmol]/L) es confirmatorio). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 meses entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Peso corporal >45 kilogramos (kg) y <140 kg en la selección.
• El sujeto es mental y legalmente capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo y ha proporcionado un consentimiento informado firmado antes de participar en cualquier procedimiento específico del protocolo, incluidos los procedimientos de detección.

Criterio de exclusión:

SEGURIDAD

• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica [PA] >100 milímetros de mercurio [mmHg] o PA sistólica >170 mmHg) en la selección.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a GSK1278863, o sus componentes o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si la unidad de investigación clínica utiliza heparina para mantener la permeabilidad de la cánula intravenosa).
• Antecedentes de trombosis definida como trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar u otra afección relacionada con la trombosis en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal y/o la función hepática que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de GSK1278863. Ejemplos de condiciones que podrían interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal incluyen cirugía de derivación gastrointestinal, gastrectomía parcial o total, resección del intestino delgado, vagotomía, malabsorción, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o celiaquía. Los ejemplos de condiciones que podrían interferir con la función hepática incluyen el síndrome de Gilbert.
• Evidencia de úlcera péptica, duodenal o esofágica activa en la selección O antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) clínicamente significativa en los 3 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con enfermedad inflamatoria crónica que podría afectar la eritropoyesis (p. esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca).
• Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardiaca derecha sintomática.
• Sujetos con insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
• Neoplasia maligna activa o diagnóstico de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la Selección (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito).
• Antecedentes de enfermedad ocular vascular proliferativa (p. ej., enfermedad coroidea o retiniana, como degeneración macular relacionada con la edad neovascular, retinopatía diabética proliferativa o edema macular) basada en haberse realizado un examen oftalmológico dentro de los 12 meses anteriores al final del período de selección (el período de selección es desde la visita de selección hasta el día -1).
• Hembras preñadas según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva en la selección o el día -1.
• Hembras lactantes.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días antes de la primera dosis.
• Consumo de vino tinto, toronja (jugo), naranja sanguina (jugo), carambola, cebolla, col rizada, brócoli, judías verdes o manzanas desde los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación hasta la visita de seguimiento, a menos que en Según la opinión del investigador y del monitor médico de GSK, esto no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Uso o uso planificado de cualquier medicamento recetado o sin receta que esté prohibido dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de GSK1278863 hasta su finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Los siguientes medicamentos están específicamente prohibidos durante la duración del estudio (desde la selección hasta la visita de seguimiento al final del estudio): Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con la excepción de dosis bajas (< =325 mg/día) aspirina/ácido acetilsalicílico. Se permite el uso ocasional de AINE; Medicamentos inmunosupresores y medicamentos utilizados para tratar tumores malignos (incluidos los corticosteroides en dosis >10 mg de prednisolona por día o equivalente) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de GSK1278863. Nota: Los sujetos trasplantados fallidos que vuelven a someterse a diálisis peritoneal son elegibles para participar en este estudio, pero no deben recibir medicamentos inmunosupresores en los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto de investigación experimental dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto de investigación (el que sea más largo).

EFICACIA:

• Los valores de ferritina y transferrina dentro de los 3 meses previos a la Selección son: (a) saturación de transferrina <20%; (b) ferritina sérica <100 microgramos (mcg)/L

OTRO:

• Un examen positivo de drogas/alcohol previo a la dosificación. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas. Se puede permitir una evaluación previa a la dosificación positiva para medicamentos recetados a un sujeto renal por afecciones preexistentes si, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá al sujeto. seguridad.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Historial de uso regular dentro de los 6 meses posteriores al estudio de productos que contienen tabaco o nicotina en exceso de 20 cigarrillos por día o equivalente.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos, o el estilo de vida y/o las restricciones dietéticas descritas en el consentimiento informado y según lo indique el personal del sitio.
• El sujeto es un familiar inmediato de un investigador participante, coordinador del estudio, empleado de un investigador; o es un miembro del personal que conduce el estudio.