Undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken af ​​GSK1278863 hos forsøgspersoner med nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår peritonealdialyse

Inklusionskriterier:

SIKKERHED:

• Tilfredsstillende medicinsk vurdering baseret på sygehistorie, medicinhistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratoriedata opnået ved screeningbesøget. Bestemmelsen af ​​klinisk betydning vil blive foretaget af investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor og vil kræve, at resultatet sandsynligvis ikke introducerer yderligere risikofaktorer eller interfererer med undersøgelsesprocedurerne eller undersøgelsens integritet.
• Korrigeret QT-interval (QTc) <470 millisekunder (msec) ELLER QTc <480 msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block. Disse bør være baseret på gennemsnittet af tredobbelte værdier opnået over en kort registreringsperiode ved screening og på dag -1 og den enkelte aflæsning på dag 17. Den samme QT-korrektionsformel skal bruges til at bestemme inklusion og seponering for ethvert individ under hele undersøgelsen.
• Vitamin B12 og folat over den nedre normalgrænse ved screening.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

EFFEKTIVITET:

• En forsøgsperson er berettiget til at tilmelde sig og deltage i denne undersøgelse, hvis han/hun har ESRD og er i peritonealdialyse i mindst 2 måneder med en gennemsnitlig urinproduktion på <750 ml/dagligt med en kombineret ugentlig (urin- og peritonealdialyseproduktion) Kt /V urea >1,7 målt på et hvilket som helst tidspunkt inden for de sidste 3 måneder.
• Ingen historie med peritoneal dialyse-associeret peritonitis, peritoneal kateter tunnel (udgangssted) infektion eller lækage i mindst 3 måneder før undersøgelse.
• Opfylder følgende kriterier for erythropoiesis-stimulerende middel (ESA): Er ESA-naiv (dvs. ingen ESA-brug inden for de foregående 12 ugers screening) ELLER accepterer at seponere ESA (hvis aktuelt bruger ESA) i mindst 7 dage før første dosis af GSK1278863 indtil afslutning af opfølgningsbesøg (Hvis forsøgspersonen har et planlagt ESA-interval, der er <=7 dage, skal ESA-behandlingen seponeres i mindst 7 dage før første dosis af GSK1278863. Hvis forsøgspersonen har et planlagt ESA-interval, som er >7 dage, skal ESA-behandling afbrydes i mindst den planlagte intervallængde [hvis ESA-intervallet f.eks. er 14 dage, så skal ESA seponeres i >=14 dage] før første dosis af GSK1278863)
• Har en hæmoglobinværdi: For ESA-naive forsøgspersoner: <10,0 g/dL (kun i Storbritannien: <=11,0 g/dL); For forsøgspersoner, der modtager igangværende ESA-behandling: <=11,0 g/dL ved screening (kun i Storbritannien: <=12,0 g/dL ved screening).

ANDET:

• Forsøgspersoner, der er >=18 år på screeningstidspunktet.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i: (a) den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for screeningen til afslutningen af ​​opfølgningsbesøget; (b) Ikke-fertilitet, defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (I tvivlsomme tilfælde, en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) 23,0-116,3 internationale enheder (IE)/liter (L) og østradiol <=10 pikogram (pg)/ml (eller <=37 picomol [pmol]/L) bekræfter). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderstatus er i tvivl, skal bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT skal der gå mindst 2 måneder mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
• Kropsvægt >45 kg (kg) og <140 kg ved screening.
• Forsøgspersonen er mentalt og juridisk i stand til at overholde protokollens krav og begrænsninger og har givet underskrevet informeret samtykke forud for deltagelse i protokolspecifikke procedurer, herunder screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

SIKKERHED

• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk [BP] >100 millimeter kviksølv [mmHg] eller systolisk blodtryk >170 mmHg) ved screening.
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med følsomhed over for GSK1278863 eller dets komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenhed bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed).
• Anamnese med trombose defineret som dyb venetrombose, slagtilfælde, lungeemboli eller anden tromboserelateret tilstand inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før screening.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af GSK1278863. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, omfatter gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller cøliaki. Eksempler på tilstande, der kan interferere med leverfunktionen, omfatter Gilberts syndrom.
• Bevis på aktiv mave-, duodenal- eller esophageal ulcussygdom ved screening ELLER historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder før screening.
• Personer med kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese (f. sklerodermi, systemisk lupus erytematose, leddegigt, cøliaki).
• Personer med en historie med symptomatisk højre hjertesvigt.
• Personer med klasse III eller klasse IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
• Aktiv malignitet eller diagnosticering af malignitet inden for 5 år før screening (undtagen vellykket behandlet basal- eller pladecellecarcinom).
• Anamnese med proliferativ vaskulær øjensygdom (f.eks. choroideal eller retinal sygdom, såsom neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration, proliferativ diabetisk retinopati eller makulaødem) baseret på at have haft en oftalmologisk undersøgelse inden for 12 måneder før afslutningen af ​​screeningsperioden (The screeningsperioden er fra screeningsbesøget til dag -1).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller dag -1.
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage før første dosis.
• Indtagelse af rødvin, grapefrugt (juice), blodappelsin (juice), stjernefrugt, løg, grønkål, broccoli, grønne bønner eller æbler fra 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet indtil opfølgningsbesøget, medmindre i efter investigatorens og GSK Medical Monitors udtalelse vil dette ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne og kompromittere emnesikkerheden.
• Brug eller planlagt brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, der er forbudt inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af GSK1278863 indtil færdiggørelse af opfølgningsbesøget, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Følgende medicin er specifikt forbudt i undersøgelsens varighed (fra screening til opfølgningsbesøget ved undersøgelsens afslutning): Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) med undtagelse af lav dosis (< =325 mg/dag) aspirin/acetylsalicylsyre. Lejlighedsvis brug af NSAID er tilladt; Immunsuppressive lægemidler og lægemidler til behandling af maligniteter (inklusive kortikosteroider i doser >10 mg prednisolon dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger efter første dosis af GSK1278863. Bemærk: Mislykkede transplanterede forsøgspersoner, der er tilbage i peritonealdialyse, er berettigede til at deltage i denne undersøgelse, men bør ikke være på immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).

EFFEKTIVITET:

• Værdierne af ferritin og transferrin inden for 3 måneder før screening er: (a) transferrinmætning <20 %; (b) serumferritin <100 mikrogram (mcg)/l

ANDET:

• En positiv screening før dosering af lægemiddel/alkohol. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner. En positiv præ-doseringsscreening for medicin, der er ordineret til en nyrepatient for allerede eksisterende tilstand(er), kan tillades, hvis efter investigator og GSK Medical Monitors mening, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnet sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med regelmæssig brug inden for 6 måneder efter undersøgelsen af ​​tobaks- eller nikotinholdige produkter på over 20 cigaretter om dagen eller tilsvarende.
• Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne eller livsstils- og/eller kostrestriktioner, der er beskrevet i det informerede samtykke og som anvist af personalet på stedet.
• Forsøgspersonen er enten et umiddelbar familiemedlem til en deltagende efterforsker, studiekoordinator, ansat hos en efterforsker; eller er medlem af det personale, der udfører undersøgelsen.