Studie ter beoordeling van de farmacokinetiek van GSK1278863 bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium die peritoneale dialyse ondergaan

Inclusiecriteria:

VEILIGHEID:

• Bevredigende medische evaluatie op basis van medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumgegevens verkregen tijdens het screeningsbezoek. De bepaling van de klinische significantie zal worden gemaakt door de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) en vereist dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert of de onderzoeksprocedures of de integriteit van het onderzoek verstoort.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) <470 milliseconden (msec) OF QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Deze moeten gebaseerd zijn op het gemiddelde van waarden in drievoud die zijn verkregen tijdens een korte opnameperiode bij screening en op dag -1 en de enkele aflezing op dag 17. Dezelfde formule voor QT-correctie moet worden gebruikt om opname en stopzetting te bepalen voor elke individuele proefpersoon gedurende het onderzoek.
• Vitamine B12 en foliumzuur boven de ondergrens van normaal bij screening.
• Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

DOELTREFFENDHEID:

• Een proefpersoon komt in aanmerking voor inschrijving en deelname aan dit onderzoek als hij/zij ESRD heeft en gedurende ten minste 2 maanden peritoneale dialyse ondergaat met een gemiddelde urineproductie van <750 ml/dag met een gecombineerde wekelijkse (urine- en peritoneale dialyseproductie) Kt /V ureum >1,7 gemeten op enig moment in de afgelopen 3 maanden.
• Geen voorgeschiedenis van peritoneale dialyse-geassocieerde peritonitis, peritoneale kathetertunnel (uitgangsplaats) infectie of lekkage gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
• Voldoet aan de volgende erytropoëse-stimulerende middelen (ESA)-criteria: Is ESA-naïef (d.w.z. geen ESA-gebruik binnen de voorgaande 12 weken van screening) OF stemt ermee in om ESA te stoppen (indien momenteel ESA wordt gebruikt) gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis GSK1278863 tot voltooiing van het follow-upbezoek (Als de proefpersoon een gepland ESA-interval heeft dat <=7 dagen is, moet de ESA-behandeling worden stopgezet gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis GSK1278863. Als de proefpersoon een gepland ESA-interval heeft dat >7 dagen is, moet de ESA-behandeling worden gestaakt gedurende ten minste de geplande intervallengte [bijv. eerste dosis GSK1278863)
• Heeft een hemoglobinewaarde: voor ESA-naïeve proefpersonen: <10,0 g/dl (alleen VK-site(s): <=11,0 g/dl); Voor proefpersonen die een lopende ESA-behandeling ondergaan: <=11,0 g/dL bij screening (alleen locatie(s) in het VK: <=12,0 g/dL bij screening).

ANDER:

• Proefpersonen die >=18 jaar oud zijn op het moment van de screening.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: (a) vruchtbaar is en ermee instemt een van de in het protocol beschreven anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de screening tot aan de voltooiing van het vervolgbezoek; (b) Niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen, een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) 23.0-116.3 internationale eenheden (IE)/liter (L) en oestradiol <=10 picogram (pg)/ml (of <=37 picomoles [pmol]/L) is bevestigend). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de in het protocol beschreven anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2 maanden verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Lichaamsgewicht >45 kilogram (kg) en <140 kg bij Screening.
• De proefpersoon is mentaal en wettelijk in staat om te voldoen aan de vereisten en beperkingen van het protocol en heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan deelname aan protocolspecifieke procedures, waaronder screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

VEILIGHEID

• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk [BP] >100 millimeter kwik [mmHg] of systolische bloeddruk >170 mmHg) bij screening.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor GSK1278863, of zijn componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als de klinische onderzoekseenheid heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de intraveneuze canule te behouden).
• Geschiedenis van trombose gedefinieerd als diepe veneuze trombose, beroerte, longembolie of andere trombosegerelateerde aandoening binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van een hartinfarct of acuut coronair syndroom binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, en/of leverfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van GSK1278863 zou kunnen verstoren. Voorbeelden van aandoeningen die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit kunnen verstoren, zijn gastro-intestinale bypass-chirurgie, gedeeltelijke of totale gastrectomie, dunnedarmresectie, vagotomie, malabsorptie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of coeliakie. Voorbeelden van aandoeningen die de leverfunctie kunnen verstoren, zijn het syndroom van Gilbert.
• Bewijs van actieve ulcus pepticum, duodenum of slokdarm bij screening OF voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Proefpersonen met een chronische ontstekingsziekte die de erytropoëse kan beïnvloeden (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatisch rechterhartfalen.
• Proefpersonen met hartfalen van klasse III of klasse IV, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Actieve maligniteit of diagnose van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de Screening (exclusief succesvol behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom).
• Geschiedenis van proliferatieve vasculaire oogziekte (bijv. choroïdale of retinale ziekte, zoals neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, proliferatieve diabetische retinopathie of macula-oedeem) op basis van een oftalmologisch onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan het einde van de screeningperiode (de screeningperiode is vanaf het screeningbezoek tot dag -1).
• Zwangere vrouwtjes zoals bepaald door positieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) op screening of dag -1.
• Zogende vrouwtjes.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Consumptie van rode wijn, pompelmoes (sap), bloedsinaasappel (sap), sterfruit, uien, boerenkool, broccoli, sperziebonen of appels vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot aan het vervolgbezoek, tenzij in de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor zal dit de onderzoeksprocedures niet verstoren en de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengen.
• Gebruik of gepland gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept die verboden zijn binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis GSK1278863 tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De volgende medicijnen zijn specifiek verboden voor de duur van het onderzoek (van de screening tot het vervolgbezoek aan het einde van het onderzoek): Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) met uitzondering van lage doses (< =325 mg/dag) aspirine/acetylsalicylzuur. Incidenteel gebruik van NSAID's is toegestaan; Geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken en geneesmiddelen die worden gebruikt om maligniteiten te behandelen (waaronder corticosteroïden in doses >10 mg prednisolon per dag of equivalent) binnen 2 weken na de eerste dosis GSK1278863. Opmerking: Patiënten met een mislukte transplantatie die weer peritoneale dialyse ondergaan, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, maar mogen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening geen immunosuppressieve medicatie gebruiken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).

DOELTREFFENDHEID:

• De waarden van ferritine en transferrine binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn: (a) transferrineverzadiging <20%; (b) serumferritine <100 microgram (mcg)/L

ANDER:

• Een positief pre-dosering drugs-/alcoholscherm. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen. Een positief pre-doseringsscherm voor medicijnen die zijn voorgeschreven aan een nierpatiënt voor reeds bestaande aandoening(en), kan worden toegestaan ​​als naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie niet interfereert met de onderzoeksprocedures of de proefpersoon in gevaar brengt veiligheid.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van regelmatig gebruik binnen 6 maanden na de studie van tabaks- of nicotinebevattende producten van meer dan 20 sigaretten per dag of equivalent.
• Onwil of onvermogen om de procedures te volgen, of beperkingen op het gebied van levensstijl en/of dieet zoals beschreven in de geïnformeerde toestemming en zoals aangegeven door het personeel van de locatie.
• Proefpersoon is ofwel een direct familielid van een deelnemende Onderzoeker, studiecoördinator, medewerker van een Onderzoeker; of een lid van het personeel is dat het onderzoek leidt.