Studie for å vurdere farmakokinetikken til GSK1278863 hos personer med sluttstadium nyresykdom som gjennomgår peritonealdialyse

Inklusjonskriterier:

SIKKERHET:

• Tilfredsstillende medisinsk vurdering basert på sykehistorie, medisinhistorie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratoriedata innhentet ved screeningbesøket. Bestemmelsen av klinisk betydning vil bli gjort av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor og vil kreve at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer eller forstyrre studieprosedyrene, eller integriteten til studien.
• Korrigert QT-intervall (QTc) <470 millisekunder (ms) ELLER QTc <480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block. Disse bør være basert på gjennomsnitt av triplikatverdier oppnådd over en kort registreringsperiode ved screening og på dag -1 og enkeltavlesningen på dag 17. Den samme QT-korreksjonsformelen bør brukes for å bestemme inkludering og seponering for ethvert individ gjennom hele studien.
• Vitamin B12 og folat over nedre normalgrense ved screening.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

EFFEKTIVITET:

• En forsøksperson er kvalifisert til å melde seg på og delta i denne studien hvis han/hun har ESRD og er i peritonealdialyse i minst 2 måneder med en gjennomsnittlig urinproduksjon på <750 ml/daglig med en kombinert ukentlig (urin- og peritonealdialyseproduksjon) Kt /V urea >1,7 målt til enhver tid i løpet av de siste 3 månedene.
• Ingen historie med peritonealdialyse-assosiert peritonitt, peritoneal katetertunnel (utgangssted) infeksjon eller lekkasje i minst 3 måneder før studien.
• Oppfyller følgende kriterier for erytropoiesisstimulerende middel (ESA): Er ESA naiv (dvs. ingen ESA-bruk i løpet av de siste 12 ukene med screening) ELLER godtar å seponere ESA (hvis for øyeblikket bruker ESA) i minst 7 dager før første dose av GSK1278863 frem til fullført oppfølgingsbesøk (Hvis forsøkspersonen har et planlagt ESA-intervall som er <=7 dager, må ESA-behandling avbrytes i minst 7 dager før første dose av GSK1278863. Hvis forsøkspersonen har et planlagt ESA-intervall som er >7 dager, må ESA-behandling avbrytes i minst den planlagte intervalllengden [f.eks. hvis ESA-intervallet er 14 dager, må ESA seponeres i >=14 dager] før første dose av GSK1278863)
• Har en hemoglobinverdi: For ESA-naive personer: <10,0 g/dL (kun sted(er) i Storbritannia: <=11,0 g/dL); For forsøkspersoner som mottar pågående ESA-behandling: <=11,0 g/dL ved screening (kun sted(er) i Storbritannia: <=12,0 g/dL ved screening).

ANNEN:

• Forsøkspersoner som er >=18 år på tidspunktet for screening.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: (a) Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for screening til fullføring av oppfølgingsbesøket; (b) Ikke-fertil potensial, definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (I tvilsomme tilfeller, en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) 23.0-116.3 internasjonale enheter (IE)/liter (L) og østradiol <=10 pikogram (pg)/ml (eller <=37 pikomol [pmol]/L) bekrefter). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT må det gå minst 2 måneder mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Kroppsvekt >45 kg (kg) og <140 kg ved screening.
• Observanden er mentalt og juridisk i stand til å overholde kravene og begrensningene i protokollen og har gitt signert informert samtykke før deltakelse i noen protokollspesifikke prosedyrer, inkludert screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

SIKKERHET

• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk [BP] >100 millimeter kvikksølv [mmHg] eller systolisk blodtrykk >170 mmHg) ved screening.
• Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
• Anamnese med følsomhet overfor GSK1278863, eller dets komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenheten bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet).
• Anamnese med trombose definert som dyp venetrombose, slag, lungeemboli eller annen tromboserelatert tilstand innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder før screening.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, og/eller leverfunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av GSK1278863. Eksempler på tilstander som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet inkluderer gastrointestinal bypasskirurgi, delvis eller total gastrektomi, tynntarmsreseksjon, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller cøliaki. Eksempler på tilstander som kan forstyrre leverfunksjonen inkluderer Gilberts syndrom.
• Bevis for aktiv peptisk, duodenal eller esophageal ulcussykdom ved screening ELLER historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder før screening.
• Personer med kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoesen (f. sklerodermi, systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, cøliaki).
• Personer med en historie med symptomatisk høyre hjertesvikt.
• Personer med klasse III eller klasse IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Aktiv malignitet eller diagnose av malignitet innen 5 år før screening (unntatt vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom).
• Anamnese med proliferativ vaskulær øyesykdom (f.eks. koroidal eller retinal sykdom, som neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon, proliferativ diabetisk retinopati eller makulært ødem) basert på å ha hatt en oftalmologisk undersøkelse innen 12 måneder før slutten av screeningsperioden (The skjermingsperioden er fra visningsbesøket til dag -1).
• Gravide kvinner bestemt ved positiv serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening eller dag -1.
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode før første dose.
• Inntak av rødvin, grapefrukt (juice), blodappelsin (juice), stjernefrukt, løk, grønnkål, brokkoli, grønne bønner eller epler fra 7 dager før den første dosen av forsøksproduktet til oppfølgingsbesøket, med mindre i vurderingen fra etterforskeren og GSK Medical Monitor vil ikke forstyrre studieprosedyrene og kompromittere fagsikkerheten.
• Bruk eller planlagt bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er forbudt innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av GSK1278863 til ferdigstillelse av oppfølgingsbesøket, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Følgende medisiner er spesifikt forbudt i løpet av studien (fra screening til oppfølgingsbesøket ved slutten av studien): Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) med unntak av lav dose (< =325 mg/dag) aspirin/acetylsalisylsyre. Sporadisk bruk av NSAID er tillatt; Immunsuppressive legemidler og legemidler som brukes til å behandle maligniteter (inkludert kortikosteroider i doser >10 mg prednisolon per dag eller tilsvarende) innen 2 uker etter første dose av GSK1278863. Merk: Mislykkede transplanterte forsøkspersoner tilbake i peritonealdialyse er kvalifisert for å delta i denne studien, men bør ikke være på immunsuppressive medisiner innen 3 måneder før screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et eksperimentelt undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).

EFFEKTIVITET:

• Verdiene av ferritin og transferrin innen 3 måneder før screening er: (a) transferrinmetning <20 %; (b) serumferritin <100 mikrogram (mcg)/l

ANNEN:

• En positiv skjerming før dosering medikament/alkohol. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner. En positiv forhåndsdoseringsskjerm for medisiner som er foreskrevet til en nyrepasient for eksisterende tilstand(er), kan tillates hvis etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor ikke vil medikamentet forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere emnet. sikkerhet.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Historikk med regelmessig bruk innen 6 måneder etter studiet av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av 20 sigaretter per dag eller tilsvarende.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene, eller livsstils- og/eller kostholdsrestriksjoner som er skissert i det informerte samtykket og som instruert av personalet på stedet.
• Emnet er enten et nærmeste familiemedlem til en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en etterforsker; eller er medlem av personalet som utfører studien.