Estudo para avaliar a farmacocinética de GSK1278863 em indivíduos com doença renal terminal submetidos a diálise peritoneal

Critério de inclusão:

SEGURANÇA:

• Avaliação médica satisfatória com base no histórico médico, histórico de medicamentos, exame físico e dados laboratoriais clínicos obtidos na visita de triagem. A determinação da significância clínica será feita pelo investigador e pelo monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) e exigirá que seja improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais ou interfira nos procedimentos do estudo ou na integridade do estudo.
• Intervalo QT corrigido (QTc) <470 milissegundos (ms) OU QTc <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Estes devem ser baseados na média de valores triplicados obtidos durante um breve período de registro na Triagem e no Dia -1 e na leitura única no Dia 17. A mesma fórmula de correção do QT deve ser usada para determinar a inclusão e descontinuação de qualquer sujeito individual ao longo do estudo.
• Vitamina B12 e folato acima do limite inferior do normal na Triagem.
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina <=1,5 x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

EFICÁCIA:

• Um indivíduo é elegível para se inscrever e participar deste estudo se ele/ela tiver insuficiência renal terminal e estiver em diálise peritoneal por pelo menos 2 meses com uma produção média de urina <750 mL/dia com um Kt semanal combinado (produção de urina e diálise peritoneal) /V uréia >1,7 medida a qualquer momento nos últimos 3 meses.
• Sem história de peritonite associada à diálise peritoneal, infecção do túnel do cateter peritoneal (local de saída) ou vazamento por pelo menos 3 meses antes do estudo.
• Atende aos seguintes critérios do agente estimulador da eritropoiese (ESA): é virgem de ESA (ou seja, sem uso de ESA nas 12 semanas anteriores à triagem) OU concorda em descontinuar o ESA (se estiver usando ESA) por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de GSK1278863 até a conclusão da visita de acompanhamento (se o indivíduo tiver um intervalo ESA programado <= 7 dias, o tratamento com ESA deve ser descontinuado por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de GSK1278863. Se o indivíduo tiver um intervalo ESA programado > 7 dias, o tratamento com ESA deve ser descontinuado pelo menos durante o intervalo programado [por exemplo, se o intervalo ESA for de 14 dias, então o ESA deve ser descontinuado por >= 14 dias] antes do primeira dose de GSK1278863)
• Tem um valor de hemoglobina: Para indivíduos sem ESA: <10,0 g/dL (somente local(is) no Reino Unido: <=11,0 g/dL); Para indivíduos recebendo tratamento ESA em andamento: <=11,0 g/dL na triagem (somente local(is) no Reino Unido: <=12,0 g/dL na triagem).

OUTRO:

• Indivíduos com >= 18 anos de idade no momento da triagem.
• Uma mulher é elegível para participar se tiver: (a) potencial para engravidar e concordar em usar um dos métodos contraceptivos descritos no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da Triagem até a conclusão da Visita de Acompanhamento; (b) Potencial não fértil, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo 23,0-116,3 unidades internacionais (UI)/litro (L) e estradiol <=10 picogramas (pg)/mL (ou <=37 picomoles [pmol]/L) é confirmatório). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos descritos no protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 meses devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Peso corporal >45 kg (kg) e <140 kg na Triagem.
• O sujeito é mental e legalmente capaz de cumprir os requisitos e restrições do protocolo e forneceu consentimento informado assinado antes da participação em qualquer procedimento específico do protocolo, incluindo procedimentos de triagem.

Critério de exclusão:

SEGURANÇA

• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica [PA] >100 milímetros de mercúrio [mmHg] ou PA sistólica >170 mmHg) na triagem.
• História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após o estudo.
• Histórico de sensibilidade ao GSK1278863, ou seus componentes ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a unidade de pesquisa clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• História de trombose definida como trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou outra condição relacionada à trombose dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal e/ou função hepática que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção de GSK1278863. Exemplos de condições que podem interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal incluem cirurgia de bypass gastrointestinal, gastrectomia parcial ou total, ressecção do intestino delgado, vagotomia, má absorção, doença de Crohn, colite ulcerativa ou espru celíaco. Exemplos de condições que podem interferir na função hepática incluem a síndrome de Gilbert.
• Evidência de úlcera péptica, duodenal ou esofágica ativa na triagem OU história de sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo dentro de 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos com doença inflamatória crônica que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença celíaca).
• Indivíduos com história de insuficiência cardíaca direita sintomática.
• Indivíduos com insuficiência cardíaca Classe III ou Classe IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Malignidade ativa ou diagnóstico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma basocelular ou escamoso tratado com sucesso).
• Histórico de doença ocular vascular proliferativa (por exemplo, doença coroidal ou retiniana, como degeneração macular relacionada à idade neovascular, retinopatia diabética proliferativa ou edema macular) com base em exame oftalmológico dentro de 12 meses antes do final do período de triagem (O período de triagem é da visita de triagem até o Dia -1).
• Fêmeas grávidas conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro na triagem ou no dia -1.
• Fêmeas lactantes.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias antes da primeira dose.
• Consumo de vinho tinto, toranja (suco), laranja sanguínea (suco), carambola, cebola, couve, brócolis, feijão verde ou maçã desde 7 dias antes da primeira dose do produto experimental até a visita de acompanhamento, a menos que em a opinião do investigador e do monitor médico da GSK, isso não interferirá nos procedimentos do estudo e comprometerá a segurança do participante.
• Uso ou uso planejado de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito que seja proibido dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de GSK1278863 até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• Os seguintes medicamentos são especificamente proibidos durante o estudo (desde a triagem até a visita de acompanhamento no final do estudo): Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), com exceção de dose baixa (< =325 mg/dia) aspirina/ácido acetilsalicílico. O uso ocasional de AINEs é permitido; Drogas imunossupressoras e drogas usadas para tratar doenças malignas (incluindo corticosteroides em doses >10 mg de prednisolona por dia ou equivalente) dentro de 2 semanas após a primeira dose de GSK1278863. Nota: Os indivíduos que falharam no transplante de volta à diálise peritoneal são elegíveis para participar deste estudo, mas não devem tomar medicamentos imunossupressores dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).

EFICÁCIA:

• Os valores de ferritina e transferrina dentro de 3 meses antes da triagem são: (a) saturação de transferrina <20%; (b) ferritina sérica <100 microgramas (mcg)/L

OUTRO:

• Uma triagem positiva de drogas/álcool antes da dosagem. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos. Uma triagem pré-dosagem positiva para medicamentos prescritos a um paciente renal para condição(ões) pré-existente(s) pode ser permitida se, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer o paciente segurança.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• História de uso regular dentro de 6 meses do estudo de produtos contendo tabaco ou nicotina em excesso de 20 cigarros por dia ou equivalente.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos, estilo de vida e/ou restrições alimentares descritos no consentimento informado e conforme orientado pela equipe do centro.
• O sujeito é um membro imediato da família de um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador; ou é um membro da equipe que conduz o estudo.