Omformulerad F75-mjölk för att behandla allvarlig akut undernäring (F75)

Inläggning på sjukhus med komplicerad allvarlig akut undernäring (SAM) i Afrika har vanligtvis en dödlighet på 10-30 %. Viktigt är att barn vanligtvis läggs in på sjukhus eftersom de är allvarligt sjuka snarare än för undernäring. Dödligheten kan i viss mån förbättras genom att följa WHO:s rekommenderade hantering, men den direkta tillämpningen av dessa riktlinjer i alla sammanhang är kontroversiell. WHO:s riktlinjer utformades på basis av historiska data om näringsbehov och medicinska behandlingar och nästan ingen av rekommendationerna stöds av bevis från kliniska prövningar.

För behandling av komplicerad slutenvård SAM består riktlinjerna av tre distinkta behandlingsfaser: fas 1 eller stabiliseringsfas där en proteinfattig, flytande diet (F75) introduceras med reducerat energiintag (80-100 kcal/kg/dag) . När ett barn väl har stabiliserats finns det en "övergångsfas" som består av antingen terapeutisk mat som är färdig att använda (RUTF) med kompletterande F75 eller alternativt en annan mjölkformel känd som F100. RUTF är ett jordnötsbaserat, energitätt tillskott som används för att få ikapp tillväxt. F100 är en flytande formel med högre energitäthet och proteininnehåll än F75. Kaloriintaget ökas dagligen till max 130 kcal/kg/dag. Slutligen, "Fas 3" är återhämtningsfasen under vilken målet är att uppnå tillväxt i efterhand med antingen RUTF eller F100.

Vanligtvis finns den högsta dödligheten i de tidiga faserna av behandlingen. Barn som misslyckas med behandling tidigt har ofta riklig diarré, tecken på cirkulatorisk insufficiens som är svår att behandla. De senaste rapporterna från Zambia och Kenya noterar en prevalens av diarré på mer än 60 % bland barn med SAM och det är associerat med ökad dödlighet. För närvarande på Kilifi County Hospital och Coast Provincial General Hospital får ~20% av barnen antingen utspädd eller laktosfri mjölkfoder under rehabilitering av SAM, även om det inte finns några specifika riktlinjer för detta. Diarré kan orsakas av en viral eller bakteriell gastroenterit, sepsis eller kan vara näringsinducerad (osmotisk). Det finns inga rutinmässigt tillgängliga tester för att skilja osmotiska från infektiösa eller andra orsaker till diarré på sjukhus i Afrika söder om Sahara.

Andelen energi som härrör från kolhydrater i F75 är hög. Kolhydraterna i F75-mjölk (samt F100 och RUTF) består av en blandning av maltodextrin, sackaros och laktos. Disackarider såsom maltos, laktos eller sackaros hydrolyseras normalt till monosackarider av disackaridaser lokaliserade i spetsen av tunntarmsvilli. Monosackariderna såsom glukos och galaktos kan sedan transporteras över det apikala membranet genom Na+-beroende glukostransportör, medan fruktos använder sig av en underlättande fruktostransportör. Det finns begränsad information om tarmens funktion och tarmens kolhydratupptag hos undernärda barn. Data från Jamaica och Sydafrika tyder dock på att det finns försämrad absorption av disackarider (laktos och sackaros), oavsett närvaro eller misstanke om gastroenterit. Begränsade histologiska bevis har visat tarmatrofi hos barn med SAM. Dessa data överensstämmer med kliniska tecken på laktosmalabsorption hos barn med allvarlig undernäring. Nyligen rapporterades tecken på nedsatt absorption av monosackaridglukos hos barn med SAM i Malawi.

Förutom diarré kan tidig försämring också vara relaterad till allvarliga metaboliska störningar på grund av en plötslig förändring från ett kataboliskt till ett anabolt tillstånd, vilket resulterar i återmatningssyndrom. Återuppfödningssyndrom kännetecknas av hypofosfatemi, hypokalemi, hypomagnesemi och natriumretention. Dessa allvarliga elektrolytrubbningar kan leda till försämrad hjärt-, lung- och neurologisk funktion och är ofta svåra att behandla. Genom att ta emot energi huvudsakligen från sockerarter ökar insulinutsöndringen i bukspottkörteln, vilket inducerar upptag av elektrolyter inklusive fosfat och kalium, i cellerna. Dessutom, eftersom proteinsyntesen stimuleras, leder ökad produktion av adenosintrifosfat (ATP) till en högre cellulär efterfrågan på fosfat. Även om insulinutsöndringen tycks vara delvis försämrad i de tidiga stadierna av återmatning, är hypofosfatemi ett vanligt kännetecken under återmatning av undernärda barn och är förknippat med dödlighet.

I denna studie syftar utredarna till att utvärdera resultatet av att använda en reviderad formulering av F75-mjölk med reducerad kolhydratsammansättning och utan laktos, jämfört med den nuvarande formuleringen av F75 under den initiala stabiliseringsperioden bland barn med allvarlig akut undernäring. I den nya formuleringen kommer mer att tillhandahållas av lipider och den totala energin som tillhandahålls kommer att vara oförändrad. Försöket kommer att genomföras på två sjukhus i Kenya och ett sjukhus i Malawi.

Inskrivning och uppföljning avslutades i december 2015, laboratorieanalys av plasma- och fekala prover pågår.