Latte F75 riformulato per il trattamento della malnutrizione acuta grave (F75)

Il ricovero in ospedale con malnutrizione acuta grave complicata (SAM) in Africa ha comunemente una mortalità del 10-30%. È importante sottolineare che i bambini vengono solitamente ricoverati in ospedale perché sono gravemente malati piuttosto che per la sola malnutrizione. La mortalità può essere migliorata in una certa misura dall'adesione alla gestione raccomandata dall'OMS, ma l'applicazione diretta di queste linee guida a tutti i contesti è controversa. Le linee guida dell'OMS sono state progettate sulla base di dati storici sui requisiti nutrizionali e sui trattamenti medici e quasi nessuna delle raccomandazioni è supportata da prove derivanti da studi clinici.

Per il trattamento della SAM complicata in regime di ricovero, le linee guida consistono in tre distinte fasi di trattamento: fase 1 o fase di stabilizzazione in cui viene introdotta una dieta liquida a basso contenuto proteico (F75) con un ridotto apporto energetico (80-100 kcal/kg/giorno) . Una volta che il bambino si è stabilizzato, c'è una "fase di transizione" che consiste in cibi terapeutici pronti per l'uso (RUTF) con aggiunta di F75 o in alternativa un'altra formula di latte nota come F100. RUTF è un integratore ad alta densità energetica a base di arachidi utilizzato per ottenere una crescita di recupero. F100 è una formula liquida con una densità energetica e un contenuto proteico più elevati rispetto a F75. L'apporto calorico viene aumentato giornalmente fino a un massimo di 130 kcal/kg/giorno. Infine, la "Fase 3" è la fase di ripresa durante la quale l'obiettivo è raggiungere una crescita di recupero con RUTF o F100.

Tipicamente, il più alto tasso di mortalità si riscontra nelle prime fasi del trattamento. I bambini che falliscono precocemente il trattamento spesso hanno diarrea profusa, segni di insufficienza circolatoria che è difficile da trattare. I rapporti più recenti dallo Zambia e dal Kenya rilevano una prevalenza di diarrea superiore al 60% tra i bambini con SAM ed è associata ad un aumento della mortalità. Attualmente al Kilifi County Hospital e al Coast Provincial General Hospital, circa il 20% dei bambini riceve latte diluito o senza lattosio durante la riabilitazione della SAM, sebbene non ci siano linee guida specifiche per questo. La diarrea può essere causata da una gastroenterite virale o batterica, da una sepsi o può essere indotta nutrizionalmente (osmotica). Non ci sono test disponibili di routine per distinguere le cause osmotiche da quelle infettive o di altro tipo negli ospedali dell'Africa sub-sahariana.

La percentuale di energia derivata dai carboidrati in F75 è elevata. I carboidrati nel latte F75 (così come F100 e RUTF) sono costituiti da una miscela di maltodestrine, saccarosio e lattosio. Disaccaridi come maltosio, lattosio o saccarosio sono normalmente idrolizzati in monosaccaridi da disaccaridasi localizzate all'apice dei piccoli villi intestinali. I monosaccaridi come il glucosio e il galattosio possono quindi essere trasportati attraverso la membrana apicale attraverso il trasportatore del glucosio dipendente da Na+, mentre il fruttosio fa uso di un trasportatore facilitatore del fruttosio. Esistono informazioni limitate sulla funzione intestinale e sull'assorbimento intestinale dei carboidrati nei bambini malnutriti. Tuttavia, i dati provenienti dalla Giamaica e dal Sud Africa suggeriscono che vi è un ridotto assorbimento dei disaccaridi (lattosio e saccarosio), indipendentemente dalla presenza o dal sospetto di gastroenterite. Prove istologiche limitate hanno mostrato atrofia intestinale nei bambini con SAM. Questi dati sono coerenti con i segni clinici di malassorbimento del lattosio riscontrati nei bambini con grave malnutrizione. Recentemente, in Malawi sono state segnalate prove di un assorbimento alterato del glucosio monosaccaridico nei bambini con SAM.

Oltre alla diarrea, il deterioramento precoce può anche essere correlato a gravi squilibri metabolici dovuti a un improvviso cambiamento da uno stato catabolico a uno anabolico, con conseguente sindrome da rialimentazione. La sindrome da rialimentazione è caratterizzata da ipofosfatemia, ipokaliemia, ipomagnesemia e ritenzione di sodio. Questi gravi disturbi elettrolitici possono portare a compromissione della funzione cardiaca, polmonare e neurologica e sono spesso difficili da trattare. Ricevendo energia prevalentemente dagli zuccheri, la secrezione di insulina pancreatica aumenta, il che induce l'assorbimento di elettroliti, inclusi fosfato e potassio, nelle cellule. Inoltre, poiché la sintesi proteica viene stimolata, l'aumento della produzione di adenosina trifosfato (ATP) porta a una maggiore richiesta cellulare di fosfato. Sebbene la secrezione di insulina sembri essere parzialmente compromessa nelle prime fasi della rialimentazione, l'ipofosfatemia è una caratteristica comune durante la rialimentazione dei bambini malnutriti ed è associata alla mortalità.

In questo studio, i ricercatori mirano a valutare l'esito dell'utilizzo di una formulazione rivista di latte F75 con ridotta composizione di carboidrati e senza lattosio, rispetto all'attuale formulazione di F75 durante il periodo di stabilizzazione iniziale tra i bambini con grave malnutrizione acuta. Nella nuova formulazione, più saranno forniti dai lipidi e l'energia totale fornita sarà invariata. La sperimentazione sarà intrapresa in due ospedali in Kenya e in un ospedale in Malawi.

L'arruolamento e il follow-up sono stati completati a dicembre 2015, le analisi di laboratorio su campioni di plasma e feci sono in corso.