Omformulert F75-melk for å behandle alvorlig akutt underernæring (F75)

Innleggelse på sykehus med komplisert alvorlig akutt underernæring (SAM) i Afrika har vanligvis en dødelighet på 10-30 %. Viktigere er at barn vanligvis legges inn på sykehus fordi de er alvorlig syke i stedet for for underernæring alene. Dødeligheten kan til en viss grad forbedres ved å følge WHOs anbefalte styring, men den direkte anvendelsen av disse retningslinjene i alle sammenhenger er kontroversiell. WHOs retningslinjer ble utformet på grunnlag av historiske data om næringsbehov og medisinske behandlinger, og nesten ingen av anbefalingene støttes av bevis fra kliniske studier.

For behandling av komplisert sengeliggende SAM består retningslinjene av tre distinkte behandlingsfaser: fase 1 eller stabiliseringsfase hvor en lavprotein, flytende diett (F75) introduseres med redusert energiinntak (80-100 kcal/kg/dag). . Når et barn har stabilisert seg, er det en "overgangsfase" som består av enten bruksklare terapeutiske matvarer (RUTF) med supplerende F75 eller alternativt en annen melkerstatning kjent som F100. RUTF er et peanøttbasert, energitett kosttilskudd som brukes for å oppnå opphentingsvekst. F100 er en flytende formel med høyere energitetthet og proteininnhold enn F75. Kaloriinntaket økes daglig til maksimalt 130 kcal/kg/dag. Til slutt, 'Fase 3' er gjenopprettingsfasen der målet er å oppnå innhentingsvekst med enten RUTF eller F100.

Vanligvis er den høyeste dødeligheten funnet i de tidlige faser av behandlingen. Barn som mislykkes i behandling tidlig har ofte kraftig diaré, tegn på sirkulasjonssvikt som er vanskelig å behandle. De siste rapportene fra Zambia og Kenya viser en prevalens av diaré på mer enn 60 % blant barn med SAM, og det er assosiert med økt dødelighet. For tiden ved Kilifi County Hospital og Coast Provincial General Hospital får ~20 % av barna enten fortynnet eller laktosefritt melkefôr under rehabilitering av SAM, selv om det ikke er noen spesifikke retningslinjer for dette. Diaré kan være forårsaket av viral eller bakteriell gastroenteritt, sepsis, eller kan være ernæringsindusert (osmotisk). Det er ingen rutinemessig tilgjengelige tester for å skille osmotiske fra infeksjonsårsaker eller andre årsaker til diaré på sykehus i Afrika sør for Sahara.

Andelen energi fra karbohydrater i F75 er høy. Karbohydratene i F75 melk (samt F100 og RUTF) består av en blanding av maltodekstrin, sukrose og laktose. Disakkarider som maltose, laktose eller sukrose blir normalt hydrolysert til monosakkarider av disakkaridaser lokalisert på tuppen av tynntarmvilli. Monosakkaridene som glukose og galaktose kan deretter transporteres over den apikale membranen gjennom Na+-avhengig glukosetransportør, mens fruktose benytter seg av en fasiliterende fruktosetransportør. Det er begrenset informasjon om tarmfunksjonen og tarmens karbohydratabsorpsjon hos underernærte barn. Data fra Jamaica og Sør-Afrika tyder imidlertid på at det er nedsatt absorpsjon av disakkarider (laktose og sukrose), uavhengig av tilstedeværelse eller mistanke om gastroenteritt. Begrensede histologiske bevis har vist intestinal atrofi hos barn med SAM. Disse dataene samsvarer med kliniske tegn på laktosemalabsorpsjon funnet hos barn med alvorlig underernæring. Nylig ble det rapportert bevis på nedsatt absorpsjon av monosakkaridglukose hos barn med SAM i Malawi.

Bortsett fra diaré, kan tidlig forverring også være relatert til alvorlige metabolske forstyrrelser på grunn av en plutselig endring fra en katabolsk til en anabolsk tilstand, noe som resulterer i refeeding-syndrom. Refeeding syndrom er preget av hypofosfatemi, hypokalemi, hypomagnesemi og natriumretensjon. Disse alvorlige elektrolyttforstyrrelsene kan føre til nedsatt hjerte-, lunge- og nevrologisk funksjon og er ofte vanskelig å behandle. Ved å motta energi hovedsakelig fra sukker, økes bukspyttkjertelens insulinsekresjon som induserer opptak av elektrolytter inkludert fosfat og kalium, i cellene. Videre, ettersom proteinsyntesen stimuleres, fører økt produksjon av adenosintrifosfat (ATP) til en høyere cellulær etterspørsel etter fosfat. Selv om insulinsekresjonen ser ut til å være delvis svekket i de tidlige stadiene av gjenføding, er hypofosfatemi et vanlig trekk ved gjenføding av underernærte barn, og er assosiert med dødelighet.

I denne studien tar etterforskerne sikte på å evaluere resultatet av å bruke en revidert formulering av F75-melk med redusert karbohydratsammensetning og uten laktose, sammenlignet med dagens formulering av F75 under den innledende stabiliseringsperioden blant barn med alvorlig akutt underernæring. I den nye formuleringen vil mer gis av lipider og den totale energien som gis vil være uendret. Forsøket vil bli utført på to sykehus i Kenya og ett sykehus i Malawi.

Påmelding og oppfølging ble avsluttet i desember 2015, laboratorieanalyse av plasma- og avføringsprøver pågår.