Geherformuleerde F75-melk om ernstige acute ondervoeding te behandelen (F75)

Ziekenhuisopname met gecompliceerde ernstige acute ondervoeding (SAM) in Afrika heeft gewoonlijk een sterftecijfer van 10-30%. Belangrijk is dat kinderen meestal in het ziekenhuis worden opgenomen omdat ze ernstig ziek zijn en niet alleen vanwege ondervoeding. De mortaliteit kan tot op zekere hoogte worden verbeterd door naleving van de door de WHO aanbevolen behandeling, maar de directe toepassing van deze richtlijnen op alle contexten is controversieel. De WHO-richtlijnen zijn ontworpen op basis van historische gegevens over voedingsbehoeften en medische behandelingen en bijna geen van de aanbevelingen wordt ondersteund door bewijs uit klinische onderzoeken.

Voor de behandeling van gecompliceerde intramurale SAM bestaan ​​de richtlijnen uit drie verschillende behandelingsfasen: fase 1 of stabilisatiefase waarin een eiwitarm, vloeibaar dieet (F75) wordt geïntroduceerd met een verminderde energie-inname (80-100 kcal/kg/dag) . Als een kind eenmaal gestabiliseerd is, is er een 'overgangsfase' die bestaat uit kant-en-klare therapeutische voeding (RUTF) met aanvullend F75 of een andere melkformule die bekend staat als F100. RUTF is een op pinda's gebaseerd, energiedicht supplement dat wordt gebruikt om inhaalgroei te verkrijgen. F100 is een vloeibare formule met een hogere energiedichtheid en eiwitgehalte dan F75. De calorie-inname wordt dagelijks verhoogd tot maximaal 130 kcal/kg/dag. 'Fase 3' ten slotte is de herstelfase waarin gestreefd wordt naar een inhaalgroei met ofwel RUTF ofwel F100.

Meestal wordt het hoogste sterftecijfer gevonden in de vroege fasen van de behandeling. Kinderen bij wie de behandeling in een vroeg stadium faalt, hebben vaak hevige diarree, tekenen van circulatoire insufficiëntie die moeilijk te behandelen is. De meest recente rapporten uit Zambia en Kenia wijzen op een prevalentie van diarree van meer dan 60% bij kinderen met SAM en wordt geassocieerd met een verhoogde mortaliteit. Momenteel krijgt ~20% van de kinderen in het Kilifi County Hospital en het Coast Provincial General Hospital een verdunde of lactosevrije melkvoeding tijdens de revalidatie van SAM, hoewel er hiervoor geen specifieke richtlijnen zijn. Diarree kan worden veroorzaakt door een virale of bacteriële gastro-enteritis, sepsis of kan door de voeding worden veroorzaakt (osmotisch). Er zijn geen routinematig beschikbare tests om osmotische diarree te onderscheiden van infectieuze of andere oorzaken van diarree in ziekenhuizen in Afrika bezuiden de Sahara.

Het aandeel energie uit koolhydraten in F75 is hoog. De koolhydraten in F75-melk (evenals F100 en RUTF) bestaan ​​uit een mengsel van maltodextrine, sucrose en lactose. Disacchariden zoals maltose, lactose of sucrose worden normaal gehydrolyseerd tot monosacchariden door disaccharidasen gelokaliseerd aan het uiteinde van dunne darmvlokken. De monosacchariden zoals glucose en galactose kunnen vervolgens over het apicale membraan worden getransporteerd door een Na+-afhankelijke glucosetransporter, terwijl fructose gebruik maakt van een faciliterende fructosetransporter. Er is beperkte informatie over de darmfunctie en de opname van koolhydraten in de darm bij ondervoede kinderen. Gegevens uit Jamaica en Zuid-Afrika suggereren echter dat de absorptie van disachariden (lactose en sucrose) is verstoord, ongeacht de aanwezigheid of het vermoeden van gastro-enteritis. Beperkt histologisch bewijs heeft intestinale atrofie aangetoond bij kinderen met SAM. Deze gegevens komen overeen met klinische tekenen van malabsorptie van lactose die worden aangetroffen bij kinderen met ernstige ondervoeding. Onlangs is in Malawi bewijs gevonden voor een verminderde opname van monosaccharideglucose bij kinderen met SAM.

Afgezien van diarree kan vroege achteruitgang ook verband houden met ernstige metabole stoornissen als gevolg van een plotselinge verandering van een katabole naar een anabole toestand, resulterend in het refeedingsyndroom. Het refeedingsyndroom wordt gekenmerkt door hypofosfatemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en natriumretentie. Deze ernstige verstoringen van de elektrolytenbalans kunnen leiden tot verminderde hart-, long- en neurologische functies en zijn vaak moeilijk te behandelen. Door voornamelijk energie te ontvangen van suikers, wordt de secretie van insuline door de alvleesklier verhoogd, wat de opname van elektrolyten, waaronder fosfaat en kalium, in cellen induceert. Bovendien, als de eiwitsynthese wordt gestimuleerd, leidt een verhoogde productie van adenosinetrifosfaat (ATP) tot een hogere cellulaire vraag naar fosfaat. Hoewel de insulinesecretie gedeeltelijk verstoord lijkt te zijn in de vroege stadia van opnieuw voeden, is hypofosfatemie een veelvoorkomend kenmerk tijdens het opnieuw voeden van ondervoede kinderen en wordt het geassocieerd met mortaliteit.

In deze studie willen de onderzoekers het resultaat evalueren van het gebruik van een herziene formulering van F75-melk met een verminderde koolhydraatsamenstelling en zonder lactose, in vergelijking met de huidige formulering van F75 tijdens de initiële stabilisatieperiode bij kinderen met ernstige acute ondervoeding. In de nieuwe formulering zal er meer worden geleverd door lipiden en zal de totale geleverde energie ongewijzigd blijven. De proef zal worden uitgevoerd in twee ziekenhuizen in Kenia en één ziekenhuis in Malawi.

Inschrijving en follow-up werden voltooid in december 2015, laboratoriumanalyse van plasma- en fecale monsters is aan de gang.