Omformuleret F75 mælk til behandling af alvorlig akut underernæring (F75)

Indlæggelse på hospital med kompliceret alvorlig akut underernæring (SAM) i Afrika har almindeligvis en dødsfald på 10-30 %. Vigtigt er det, at børn normalt bliver indlagt på hospitalet, fordi de er alvorligt syge i stedet for alene på grund af underernæring. Dødeligheden kan til en vis grad forbedres ved overholdelse af WHO's anbefalede ledelse, men den direkte anvendelse af disse retningslinjer i alle sammenhænge er kontroversiel. WHO-retningslinjerne er udformet på baggrund af historiske data om næringsbehov og medicinske behandlinger, og næsten ingen af ​​anbefalingerne er understøttet af evidens fra kliniske forsøg.

Til behandling af kompliceret indlagt SAM består retningslinjerne af tre adskilte behandlingsfaser: fase 1 eller stabiliseringsfase, hvor en proteinfattig, flydende kost (F75) introduceres med et reduceret energiindtag (80-100 kcal/kg/dag). . Når et barn har stabiliseret sig, er der en 'overgangsfase' bestående af enten brugsklare terapeutiske fødevarer (RUTF) med supplerende F75 eller alternativt en anden mælkeformel kendt som F100. RUTF er et jordnøddebaseret, energitæt tilskud, der bruges til at opnå en indhentet vækst. F100 er en flydende formel med en højere energitæthed og proteinindhold end F75. Kalorieindtaget øges dagligt til maksimalt 130 kcal/kg/dag. Endelig er 'Fase 3' genopretningsfasen, hvor målet er at opnå en indhentningsvækst med enten RUTF eller F100.

Typisk findes den højeste dødelighed i de tidlige faser af behandlingen. Børn, der ikke behandles tidligt, har ofte voldsom diarré, tegn på kredsløbsinsufficiens, som er svær at behandle. De seneste rapporter fra Zambia og Kenya noterer en forekomst af diarré på mere end 60 % blandt børn med SAM, og det er forbundet med øget dødelighed. I øjeblikket på Kilifi County Hospital og Coast Provincial General Hospital får ~20% af børn enten et fortyndet eller laktosefrit mælkefoder under rehabilitering af SAM, selvom der ikke er nogen specifikke retningslinjer for dette. Diarré kan være forårsaget af en viral eller bakteriel gastroenteritis, sepsis eller kan være ernæringsinduceret (osmotisk). Der er ingen rutinemæssigt tilgængelige tests til at skelne osmotisk fra infektiøs eller andre årsager til diarré på hospitaler i Afrika syd for Sahara.

Andelen af ​​energi fra kulhydrater i F75 er høj. Kulhydraterne i F75 mælk (samt F100 og RUTF) består af en blanding af maltodextrin, saccharose og laktose. Disaccharider såsom maltose, lactose eller saccharose hydrolyseres normalt til monosaccharider af disaccharidaser lokaliseret i spidsen af ​​tyndtarmsvilli. Monosacchariderne såsom glucose og galactose kan derefter transporteres over den apikale membran gennem Na+-afhængig glucosetransporter, mens fructose gør brug af en faciliterende fructosetransporter. Der er begrænset information om tarmens funktion og tarmens kulhydratoptagelse hos underernærede børn. Data fra Jamaica og Sydafrika tyder dog på, at der er nedsat absorption af disaccharider (laktose og saccharose), uanset tilstedeværelse eller mistanke om gastroenteritis. Begrænset histologisk evidens har vist intestinal atrofi hos børn med SAM. Disse data stemmer overens med kliniske tegn på laktosemalabsorption fundet hos børn med alvorlig underernæring. For nylig blev der rapporteret tegn på nedsat absorption af monosaccharidglucose hos børn med SAM i Malawi.

Ud over diarré kan tidlig forværring også være relateret til alvorlige metaboliske forstyrrelser på grund af en pludselig ændring fra en katabolisk til en anabolsk tilstand, hvilket resulterer i refeeding syndrom. Refeeding syndrom er karakteriseret ved hypofosfatæmi, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi og natriumretention. Disse alvorlige elektrolytforstyrrelser kan føre til nedsat hjerte-, lunge- og neurologisk funktion og er ofte svære at behandle. Ved at modtage energi overvejende fra sukkerarter, øges pancreas insulinsekretion, hvilket inducerer optagelse af elektrolytter, herunder fosfat og kalium, i cellerne. Efterhånden som proteinsyntesen stimuleres, fører øget produktion af adenosintri-phosphat (ATP) til en højere cellulær efterspørgsel efter fosfat. Selvom insulinsekretionen ser ud til at være delvist svækket i de tidlige stadier af genernæring, er hypofosfatæmi et almindeligt træk under genfødning af underernærede børn og er forbundet med dødelighed.

I dette forsøg sigter efterforskerne på at evaluere resultatet af at bruge en revideret formulering af F75 mælk med reduceret kulhydratsammensætning og uden laktose sammenlignet med den nuværende formulering af F75 under den indledende stabiliseringsperiode blandt børn med alvorlig akut underernæring. I den nye formulering vil mere blive leveret af lipider, og den samlede energi, der leveres, vil være uændret. Forsøget vil blive gennemført på to hospitaler i Kenya og et hospital i Malawi.

Tilmelding og opfølgning blev afsluttet i december 2015, laboratorieanalyse af plasma- og fæcesprøver er i gang.