Neu formulierte F75-Milch zur Behandlung schwerer akuter Mangelernährung (F75)

Krankenhauseinweisungen mit komplizierter schwerer akuter Unterernährung (SAM) in Afrika haben im Allgemeinen eine Sterblichkeitsrate von 10-30%. Wichtig ist, dass Kinder in der Regel nicht nur wegen Unterernährung, sondern wegen schwerer Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Sterblichkeit kann bis zu einem gewissen Grad durch Einhaltung der von der WHO empfohlenen Behandlung verbessert werden, aber die direkte Anwendung dieser Richtlinien auf alle Kontexte ist umstritten. Die WHO-Richtlinien wurden auf der Grundlage historischer Daten zum Nährstoffbedarf und zu medizinischen Behandlungen entwickelt, und fast keine der Empfehlungen wird durch Beweise aus klinischen Studien gestützt.

Für die Behandlung von kompliziertem stationärem SAM bestehen die Leitlinien aus drei verschiedenen Behandlungsphasen: Phase 1 oder Stabilisierungsphase, in der eine proteinarme, flüssige Diät (F75) mit einer reduzierten Energieaufnahme (80-100 kcal/kg/Tag) eingeführt wird. . Sobald sich ein Kind stabilisiert hat, gibt es eine „Übergangsphase“, die entweder aus gebrauchsfertiger therapeutischer Nahrung (RUTF) mit zusätzlichem F75 oder alternativ einer anderen Milchnahrung, bekannt als F100, besteht. RUTF ist ein energiedichtes Nahrungsergänzungsmittel auf Erdnussbasis, das verwendet wird, um ein aufholendes Wachstum zu erzielen. F100 ist eine flüssige Formel mit einer höheren Energiedichte und einem höheren Proteingehalt als F75. Die Kalorienzufuhr wird täglich auf maximal 130 kcal/kg/Tag erhöht. „Phase 3“ schließlich ist die Erholungsphase, in der das Ziel darin besteht, mit RUTF oder F100 ein aufholendes Wachstum zu erzielen.

Typischerweise wird die höchste Sterblichkeitsrate in den frühen Phasen der Behandlung gefunden. Kinder, bei denen die Behandlung frühzeitig fehlschlägt, haben oft starken Durchfall, Anzeichen einer schwer zu behandelnden Kreislaufinsuffizienz. Die jüngsten Berichte aus Sambia und Kenia weisen auf eine Prävalenz von Durchfallerkrankungen von mehr als 60 % bei Kindern mit SAM hin, die mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden ist. Derzeit erhalten im Kilifi County Hospital und im Coast Provincial General Hospital etwa 20 % der Kinder während der Rehabilitation von SAM entweder eine verdünnte oder laktosefreie Milchnahrung, obwohl es keine spezifischen Richtlinien dafür gibt. Durchfall kann durch eine virale oder bakterielle Gastroenteritis oder Sepsis verursacht oder ernährungsbedingt (osmotisch) sein. Es gibt keine routinemäßig verfügbaren Tests zur Unterscheidung zwischen osmotischen und infektiösen oder anderen Ursachen von Durchfall in Krankenhäusern in Subsahara-Afrika.

Der Anteil der aus Kohlenhydraten gewonnenen Energie in F75 ist hoch. Die Kohlenhydrate in F75-Milch (wie auch F100 und RUTF) bestehen aus einer Mischung aus Maltodextrin, Saccharose und Laktose. Disaccharide wie Maltose, Lactose oder Saccharose werden normalerweise durch Disaccharidasen, die an der Spitze der Dünndarmzotten lokalisiert sind, zu Monosacchariden hydrolysiert. Die Monosaccharide wie Glukose und Galaktose können dann durch den Na+-abhängigen Glukosetransporter durch die apikale Membran transportiert werden, während Fruktose einen unterstützenden Fruktosetransporter nutzt. Es gibt nur begrenzte Informationen über die Darmfunktion und die intestinale Kohlenhydrataufnahme bei unterernährten Kindern. Daten aus Jamaika und Südafrika deuten jedoch darauf hin, dass die Resorption von Disacchariden (Laktose und Saccharose) beeinträchtigt ist, unabhängig vom Vorhandensein oder Verdacht auf Gastroenteritis. Begrenzte histologische Beweise haben Darmatrophie bei Kindern mit SAM gezeigt. Diese Daten stimmen mit den klinischen Anzeichen einer Laktose-Malabsorption überein, die bei Kindern mit schwerer Unterernährung festgestellt wurden. Kürzlich wurde aus Malawi über Hinweise auf eine beeinträchtigte Resorption von Monosaccharid-Glukose bei Kindern mit SAM berichtet.

Abgesehen von Durchfall kann eine frühe Verschlechterung auch mit schweren Stoffwechselstörungen aufgrund eines plötzlichen Wechsels von einem katabolen in einen anabolen Zustand zusammenhängen, was zu einem Refeeding-Syndrom führt. Das Refeeding-Syndrom ist gekennzeichnet durch Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Natriumretention. Diese schweren Elektrolytstörungen können zu einer Beeinträchtigung der Herz-, Lungen- und neurologischen Funktion führen und sind oft schwer zu behandeln. Indem Energie hauptsächlich aus Zuckern aufgenommen wird, wird die Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse erhöht, was die Aufnahme von Elektrolyten, einschließlich Phosphat und Kalium, in die Zellen induziert. Da die Proteinsynthese stimuliert wird, führt außerdem eine erhöhte Produktion von Adenosintriphosphat (ATP) zu einem höheren zellulären Bedarf an Phosphat. Obwohl die Insulinsekretion in den frühen Stadien der Wiederernährung teilweise beeinträchtigt zu sein scheint, ist Hypophosphatämie ein häufiges Merkmal während der Wiederernährung von unterernährten Kindern und mit Sterblichkeit verbunden.

In dieser Studie wollen die Forscher das Ergebnis der Verwendung einer überarbeiteten Formulierung von F75-Milch mit reduzierter Kohlenhydratzusammensetzung und ohne Laktose im Vergleich zur aktuellen Formulierung von F75 während der anfänglichen Stabilisierungsphase bei Kindern mit schwerer akuter Mangelernährung bewerten. In der neuen Formulierung werden mehr Lipide bereitgestellt und die bereitgestellte Gesamtenergie bleibt unverändert. Die Studie wird in zwei Krankenhäusern in Kenia und einem Krankenhaus in Malawi durchgeführt.

Die Aufnahme und Nachuntersuchung wurde im Dezember 2015 abgeschlossen, die Laboranalyse von Plasma- und Kotproben läuft noch.