ExAblate Transcranial MRgFUS of the Subthalamic Nucleus för behandling av Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, 30 år och äldre
2. Försökspersoner som kan och vill ge informerat samtycke och kan närvara vid alla studiebesök
3. Försökspersoner med diagnosen idiopatisk PD enligt UK Brain Bank Criteria som bekräftats av en rörelsestörningsneurolog på platsen
4. Levodopa-responsiv enligt definitionen av minst 30 % minskning av MDS-UPDRS-motorsubskalan i ON vs OFF medicineringstillstånd
5. Inaktivera motoriska kliniska egenskaper som inte optimalt kontrolleras av ett adekvat läkemedelsrecept. Ett adekvat läkemedelsförskrivning definieras som en terapeutisk dos av varje läkemedel eller utveckling av biverkningar när läkemedelsdosen titreras
6. Övervägande funktionshinder från ena sidan av kroppen (dvs ensidig eller markant asymmetrisk sjukdom) som bestäms av rörelsestörningar neurolog och neurokirurg
7. Försökspersonerna ska ha en stabil dos av alla PD-läkemedel i 30 dagar innan studiestart
8. Subthalamisk kärna är synlig på MRT så att den kan riktas mot ExAblate-enheten
9. Försökspersoner bör ha en screeningmotorisk bedömning på ≥ 35 medan OFF mediciner på MDS-UPDRS
10. Försökspersonen kan kommunicera förnimmelser under ExAblate Transcranial-proceduren

Exklusions kriterier:

1. Hoehn och Yahr stadium i ON-medicineringstillståndet på 2,5 eller högre
2. Förekomst av svår dyskinesi som noteras med poängen 3 eller 4 på frågorna 4.1 och 4.2 i MDS-UPDRS
3. Förekomst av annan central neurodegenerativ sjukdom misstänkt vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderar: multisystematrofi, progressiv supranukleär pares, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-kroppar och Alzheimers sjukdom
4. Misstanke om att Parkinsonsymtom är en biverkning från neuroleptika
5. Försökspersoner som har haft djup hjärnstimulering eller en tidigare stereotaktisk ablation av basalganglierna
6. Förekomst av signifikant kognitiv funktionsnedsättning definierad som poäng ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) eller Mattis Dementia Rating Scale på 120 eller lägre
7. Instabil psykiatrisk sjukdom, definierad som aktiva okontrollerade depressiva symtom, psykoser, vanföreställningar, hallucinationer eller självmordstankar. Försökspersoner med stabil, kronisk ångest eller depressiva störningar kan inkluderas förutsatt att deras mediciner har varit stabila i minst 60 dagar före studiestart och om det bedöms vara lämpligt hanterat av platsens neuropsykolog
8. Försökspersoner med betydande depression som fastställts efter en omfattande bedömning av en neuropsykolog. Signifikant depression definieras kvantitativt som en poäng på mer än 14 på Beck Depression Inventory
9. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet enligt neuropsykologens bedömning

10. Försökspersoner som uppvisar något beteende som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk enligt definitionen av kriterierna i DSM-IV som manifesteras av ett (eller flera) av följande som inträffat under den föregående 12-månadersperioden:

    1. Återkommande drogmissbruk som leder till misslyckande med att uppfylla viktiga rollförpliktelser på jobbet, i skolan eller i hemmet (såsom upprepad frånvaro eller dålig arbetsprestation relaterad till droganvändning; drogrelaterad frånvaro, avstängning eller utvisning från skolan; eller försummelse av barn eller hushåll)
    2. Återkommande droganvändning i situationer där det är fysiskt farligt (som att köra bil eller använda en maskin när den påverkas av droganvändning)
    3. Återkommande substansrelaterade juridiska problem (som arresteringar för substansrelaterat störande beteende)
    4. Fortsatt drogmissbruk trots att de har ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem orsakade eller förvärrade av substansens effekter (till exempel gräl med make om konsekvenser av berusning och fysiska slagsmål)

11. Försökspersoner med instabil hjärtstatus inklusive:

    1. Instabil angina pectoris på medicin
    2. Försökspersoner med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollet
    3. Signifikant kongestiv hjärtsvikt definierad med ejektionsfraktion < 40
    4. Försökspersoner med instabila ventrikulära arytmier
    5. Patienter med förmaksarytmier som inte är frekvenskontrollerade
12. Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin)
13. Historik med eller aktuellt medicinskt tillstånd som resulterar i onormal blödning och/eller koagulopati
14. Får antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller trombocythämmande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken eller blödningar (t.ex. Avastin) inom en månad efter fokuserad ultraljudsprocedur
15. Försökspersoner med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning enligt följande: trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter, dokumenterad klinisk koagulopati eller INR-koagulationsstudier som överskrider institutionens laboratoriestandard
16. Patient med gravt nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet
17. Försökspersoner med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRI-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
18. Betydande klaustrofobi som inte kan hanteras med mild medicinering
19. Försökspersoner som väger mer än den övre viktgränsen i MR-tabellen och som inte får plats i MR-skannern
20. Patienter som inte kan eller vill tolerera den erforderliga långvariga stationära ryggläge under behandlingen
21. Historik av intrakraniell blödning
22. Historik av flera stroke eller stroke under de senaste 6 månaderna
23. Försökspersoner med en historia av anfall under det senaste året
24. Försökspersoner med hjärntumörer
25. Patienter med intrakraniella aneurysm som kräver behandling eller arteriella venösa missbildningar (AVM) som kräver behandling
26. Deltar eller har deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
27. Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie
28. Försökspersoner som inte kan kommunicera med utredaren och personalen
29. Graviditet eller amning
30. Försökspersoner som har en total skalldensitetsration lägre än 0,40 beräknat från screening-CT