ExAblate Transcranial MRgFUS of the Subthalamic Nucleus til behandling af Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, 30 år og ældre
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give informeret samtykke og i stand til at deltage i alle studiebesøg
3. Forsøgspersoner med en diagnose af idiopatisk PD af UK Brain Bank Criteria som bekræftet af en bevægelsesforstyrrelsesneurolog på stedet
4. Levodopa-responsiv som defineret ved mindst 30 % reduktion i MDS-UPDRS-motorunderskalaen i tilstanden ON vs OFF medicin
5. Invaliderende motoriske kliniske træk, der ikke styres optimalt af en passende medicinrecept. En passende medicinrecept defineres som en terapeutisk dosis af hver medicin eller udvikling af bivirkninger, når medicindosis titreres
6. Fremherskende handicap fra den ene side af kroppen (dvs. ensidig eller markant asymmetrisk sygdom) som bestemt af bevægelsesforstyrrelser neurolog og neurokirurg
7. Forsøgspersoner bør have en stabil dosis af alle PD-medicin i 30 dage før studiestart
8. Subthalamisk kerne er synlig på MR, så den kan målrettes af ExAblate-enheden
9. Forsøgspersoner bør have en screening motorisk vurdering på ≥ 35, mens OFF medicin på MDS-UPDRS
10. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere fornemmelser under ExAblate transkranielle procedure

Ekskluderingskriterier:

1. Hoehn og Yahr-stadiet i ON-medicineringstilstanden på 2,5 eller derover
2. Tilstedeværelse af svær dyskinesi som bemærket ved en score på 3 eller 4 på spørgsmål 4.1 og 4.2 i MDS-UPDRS
3. Tilstedeværelse af anden central neurodegenerativ sygdom mistænkt ved neurologisk undersøgelse. Disse omfatter: multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-legemer og Alzheimers sygdom
4. Enhver mistanke om, at Parkinsonsymptomer er en bivirkning fra neuroleptika
5. Forsøgspersoner, der har haft dyb hjernestimulering eller en forudgående stereotaktisk ablation af basalganglierne
6. Tilstedeværelse af signifikant kognitiv svækkelse defineret som score ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) eller Mattis Dementia Rating Scale på 120 eller lavere
7. Ustabil psykiatrisk sygdom, defineret som aktive ukontrollerede depressive symptomer, psykose, vrangforestillinger, hallucinationer eller selvmordstanker. Forsøgspersoner med stabil, kronisk angst eller depressive lidelser kan inkluderes, forudsat at deres medicin har været stabil i mindst 60 dage før studiestart, og hvis det anses for passende styret af stedets neuropsykolog
8. Personer med betydelig depression som bestemt efter en omfattende vurdering af en neuropsykolog. Signifikant depression defineres kvantitativt som en score på mere end 14 på Beck Depression Inventory
9. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne som fastlagt af neuropsykologen

10. Forsøgspersoner, der udviser enhver adfærd, der er i overensstemmelse med ethanol eller stofmisbrug som defineret af kriterierne skitseret i DSM-IV, som manifesteret af en (eller flere) af følgende, der forekommer inden for den foregående 12 måneders periode:

    1. Tilbagevendende stofbrug, der resulterer i manglende opfyldelse af vigtige rolleforpligtelser på arbejdet, i skolen eller i hjemmet (såsom gentagne fravær eller dårlige arbejdspræstationer relateret til stofbrug; stofrelateret fravær, suspendering eller bortvisning fra skolen; eller omsorgssvigt af børn eller husstand)
    2. Tilbagevendende stofbrug i situationer, hvor det er fysisk farligt (såsom at køre bil eller betjene en maskine, når det er påvirket af stofbrug)
    3. Tilbagevendende stofrelaterede juridiske problemer (såsom arrestationer for stofrelateret uorden)
    4. Fortsat stofbrug på trods af vedvarende eller tilbagevendende sociale eller interpersonelle problemer forårsaget eller forværret af stoffets virkning (f.eks. skænderier med ægtefælle om konsekvenser af beruselse og fysiske slagsmål)

11. Forsøgspersoner med ustabil hjertestatus, herunder:

    1. Ustabil angina pectoris på medicin
    2. Personer med dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indtastning af protokol
    3. Signifikant kongestiv hjertesvigt defineret med ejektionsfraktion < 40
    4. Personer med ustabile ventrikulære arytmier
    5. Personer med atrielle arytmier, der ikke er hastighedskontrollerede
12. Svær hypertension (diastolisk blodtryk > 100 på medicin)
13. Anamnese med eller aktuel medicinsk tilstand, der resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati
14. Modtagelse af antikoagulantia (f. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge efter fokuseret ultralydsprocedure eller lægemidler, der vides at øge risikoen eller blødning (f.eks. Avastin) inden for en måned efter fokuseret ultralydsprocedure
15. Forsøgspersoner med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som angivet ved: trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter, en dokumenteret klinisk koagulopati eller INR-koagulationsundersøgelser, der overstiger institutionens laboratoriestandard
16. Patient med alvorligt nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed
17. Personer med standardkontraindikationer for MR-billeddannelse, såsom ikke-MRI-kompatible implanterede metalliske enheder, herunder pacemakere, størrelsesbegrænsninger osv.
18. Betydelig klaustrofobi, som ikke kan håndteres med mild medicin
19. Forsøgspersoner, der vejer mere end den øvre vægtgrænse i MR-tabellen, og som ikke kan passe ind i MR-scanneren
20. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at tolerere den påkrævede langvarige stationære liggende stilling under behandlingen
21. Anamnese med intrakraniel blødning
22. Anamnese med flere slagtilfælde eller et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
23. Personer med en historie med anfald inden for det seneste år
24. Personer med hjernetumorer
25. Personer med intrakranielle aneurismer, der kræver behandling eller arterielle venøse misdannelser (AVM'er), der kræver behandling
26. Deltager eller har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
27. Enhver sygdom, der efter investigators mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse
28. Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere med efterforskeren og personalet
29. Graviditet eller amning
30. Forsøgspersoner, der har en samlet kranietæthed, der er lavere end 0,40, beregnet ud fra screenings-CT