ExAblate MRgFUS transcraneal del núcleo subtalámico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, mayores de 30 años
2. Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado y puedan asistir a todas las visitas del estudio
3. Sujetos con un diagnóstico de EP idiopática según los criterios del banco de cerebros del Reino Unido confirmado por un neurólogo de trastornos del movimiento en el centro
4. Respuesta a la levodopa definida por al menos una reducción del 30 % en la subescala motora de MDS-UPDRS en el estado de medicación ON vs OFF
5. Cuadros clínicos motores incapacitantes no controlados de manera óptima por una prescripción adecuada de medicamentos. Una prescripción adecuada de medicamentos se define como una dosis terapéutica de cada medicamento o el desarrollo de efectos secundarios a medida que se titula la dosis del medicamento.
6. Discapacidad predominante de un lado del cuerpo (es decir, enfermedad unilateral o marcadamente asimétrica) según lo determinado por un neurólogo y neurocirujano de trastornos del movimiento
7. Los sujetos deben recibir una dosis estable de todos los medicamentos para la EP durante 30 días antes del ingreso al estudio.
8. El núcleo subtalámico es visible en la resonancia magnética para que pueda ser objetivo del dispositivo ExAblate
9. Los sujetos deben tener una evaluación motora de detección de ≥ 35 mientras están SIN medicamentos en el MDS-UPDRS
10. El sujeto puede comunicar sensaciones durante el procedimiento ExAblate Transcranial

Criterio de exclusión:

1. Etapa de Hoehn y Yahr en el estado de medicación ON de 2.5 o más
2. Presencia de discinesia severa según lo señalado por una puntuación de 3 o 4 en las preguntas 4.1 y 4.2 de la MDS-UPDRS
3. Presencia de otra enfermedad neurodegenerativa central sospechosa en el examen neurológico. Estos incluyen: atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal, demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer.
4. Cualquier sospecha de que los síntomas de Parkinson son un efecto secundario de los medicamentos neurolépticos
5. Sujetos que han tenido estimulación cerebral profunda o una ablación estereotáctica previa de los ganglios basales
6. Presencia de deterioro cognitivo significativo definido como una puntuación ≤ 21 en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) o la Escala de Calificación de Demencia de Mattis de 120 o menos
7. Enfermedad psiquiátrica inestable, definida como síntomas depresivos activos no controlados, psicosis, delirios, alucinaciones o ideación suicida. Se pueden incluir sujetos con trastornos depresivos o de ansiedad crónicos y estables siempre que sus medicamentos hayan sido estables durante al menos 60 días antes del ingreso al estudio y si el neuropsicólogo del centro lo considera adecuado.
8. Sujetos con depresión significativa según lo determinado después de una evaluación integral por parte de un neuropsicólogo. La depresión significativa se define cuantitativamente como una puntuación superior a 14 en el Inventario de Depresión de Beck
9. Incapacidad legal o capacidad legal limitada según lo determine el neuropsicólogo

10. Sujetos que exhiben cualquier comportamiento consistente con el abuso de etanol o sustancias según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV como se manifiesta por uno (o más) de los siguientes que ocurren dentro del período de 12 meses anterior:

    1. Uso recurrente de sustancias que resulta en el incumplimiento de las principales obligaciones del rol en el trabajo, la escuela o el hogar (como ausencias repetidas o desempeño laboral deficiente relacionado con el uso de sustancias; ausencias relacionadas con sustancias, suspensiones o expulsiones de la escuela; o negligencia de niños o familiar)
    2. Uso recurrente de sustancias en situaciones en las que es físicamente peligroso (como conducir un automóvil u operar una máquina cuando está afectado por el uso de sustancias)
    3. Problemas legales recurrentes relacionados con sustancias (como arrestos por conducta desordenada relacionada con sustancias)
    4. Consumo continuo de sustancias a pesar de tener problemas sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​​o exacerbados por los efectos de la sustancia (por ejemplo, discusiones con el cónyuge sobre las consecuencias de la intoxicación y peleas físicas)

11. Sujetos con estado cardíaco inestable, incluidos:

    1. Angina de pecho inestable con medicación
    2. Sujetos con infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores al ingreso al protocolo
    3. Insuficiencia cardíaca congestiva significativa definida con fracción de eyección < 40
    4. Sujetos con arritmias ventriculares inestables
    5. Sujetos con arritmias auriculares que no tienen control de frecuencia
12. Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación)
13. Historia o condición médica actual que resulte en sangrado anormal y/o coagulopatía
14. Recibir anticoagulante (p. warfarina) o antiplaquetarios (p. aspirina) terapia dentro de una semana del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia (p. Avastin) dentro de un mes del procedimiento de ultrasonido enfocado
15. Sujetos con factores de riesgo de sangrado intraoperatorio o posoperatorio según lo indicado por: recuento de plaquetas inferior a 100 000 por milímetro cúbico, una coagulopatía clínica documentada o estudios de coagulación INR que excedan el estándar de laboratorio de la institución
16. Paciente con insuficiencia renal severa con tasa de filtración glomerular estimada
17. Sujetos con contraindicaciones estándar para la RM, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con RM, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.
18. Claustrofobia significativa que no se puede controlar con medicamentos suaves
19. Sujetos que pesan más que el límite de peso superior de la mesa de RM y que no caben en el escáner de RM
20. Sujetos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento
21. Historia de hemorragia intracraneal
22. Antecedentes de múltiples accidentes cerebrovasculares o un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
23. Sujetos con antecedentes de convulsiones en el último año
24. Sujetos con tumores cerebrales
25. Sujetos con aneurismas intracraneales que requieren tratamiento o malformaciones arteriovenosas (MAV) que requieren tratamiento
26. Están participando o han participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
27. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, impida la participación en este estudio.
28. Sujetos incapaces de comunicarse con el investigador y el personal
29. Embarazo o lactancia
30. Sujetos que tienen un índice de densidad craneal general inferior a 0,40 calculado a partir de la TC de detección