ExAblate Transcranial MRgFUS del nucleo subtalamico per il trattamento del morbo di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, dai 30 anni in su
2. Soggetti che sono in grado e disposti a dare il consenso informato e in grado di partecipare a tutte le visite di studio
3. Soggetti con diagnosi di MP idiopatico secondo i criteri della UK Brain Bank, come confermato da un neurologo specializzato in disturbi del movimento presso la sede
4. Levodopa reattivo come definito da una riduzione di almeno il 30% della sottoscala motoria MDS-UPDRS nello stato di terapia ON vs OFF
5. Caratteristiche cliniche motorie disabilitanti non controllate in modo ottimale da un'adeguata prescrizione di farmaci. Una prescrizione medica adeguata è definita come una dose terapeutica di ciascun farmaco o lo sviluppo di effetti collaterali man mano che la dose del farmaco viene titolata
6. Disabilità predominante da un lato del corpo (cioè malattia unilaterale o marcatamente asimmetrica) determinata dai disturbi del movimento neurologo e neurochirurgo
7. I soggetti devono assumere una dose stabile di tutti i farmaci PD per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
8. Il nucleo subtalamico è visibile alla risonanza magnetica in modo che possa essere preso di mira dal dispositivo ExAblate
9. I soggetti devono avere una valutazione motoria di screening di ≥ 35 mentre i farmaci OFF su MDS-UPDRS
10. Il soggetto è in grado di comunicare sensazioni durante la procedura ExAblate Transcranial

Criteri di esclusione:

1. Stadio di Hoehn e Yahr nello stato di terapia ON di 2,5 o superiore
2. Presenza di discinesia grave come indicato da un punteggio di 3 o 4 alle domande 4.1 e 4.2 dell'MDS-UPDRS
3. Presenza di altra malattia neurodegenerativa centrale sospettata all'esame neurologico. Questi includono: atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, sindrome corticobasale, demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer
4. Qualsiasi sospetto che i sintomi parkinsoniani siano un effetto collaterale dei farmaci neurolettici
5. Soggetti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica dei gangli della base
6. Presenza di deterioramento cognitivo significativo definito come punteggio ≤ 21 sul Montreal Cognitive Assessment (MoCA) o Mattis Dementia Rating Scale di 120 o inferiore
7. Malattia psichiatrica instabile, definita come sintomi depressivi attivi non controllati, psicosi, deliri, allucinazioni o ideazione suicidaria. I soggetti con ansia stabile, cronica o disturbi depressivi possono essere inclusi a condizione che i loro farmaci siano stati stabili per almeno 60 giorni prima dell'ingresso nello studio e se ritenuti opportunamente gestiti dal neuropsicologo del sito
8. Soggetti con depressione significativa determinata a seguito di una valutazione completa da parte di un neuropsicologo. La depressione significativa viene definita quantitativamente come un punteggio superiore a 14 nel Beck Depression Inventory
9. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica determinata dal neuropsicologo

10. Soggetti che mostrano qualsiasi comportamento coerente con etanolo o abuso di sostanze come definito dai criteri delineati nel DSM-IV come manifestato da uno (o più) dei seguenti eventi verificatisi nel precedente periodo di 12 mesi:

    1. Uso ricorrente di sostanze che si traduce in un mancato adempimento dei principali obblighi di ruolo sul lavoro, a scuola o a casa (come assenze ripetute o scarso rendimento lavorativo correlato all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni dalla scuola correlate a sostanze; o abbandono di bambini o domestico)
    2. Uso ricorrente di sostanze in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (come guidare un'automobile o utilizzare un macchinario quando è compromesso dall'uso di sostanze)
    3. Ricorrenti problemi legali legati alla sostanza (come arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza)
    4. Uso continuato della sostanza nonostante problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione e dei litigi fisici)

11. Soggetti con stato cardiaco instabile, tra cui:

    1. Angina pectoris instabile sotto farmaci
    2. Soggetti con infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'ingresso nel protocollo
    3. Insufficienza cardiaca congestizia significativa definita con frazione di eiezione < 40
    4. Soggetti con aritmie ventricolari instabili
    5. Soggetti con aritmie atriali non controllate in frequenza
12. Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 con farmaci)
13. Anamnesi o condizione medica attuale con conseguente sanguinamento anomalo e/o coagulopatia
14. Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) terapia entro una settimana dalla procedura con ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio o l'emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura con ultrasuoni focalizzati
15. Soggetti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio come indicato da: conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, una coagulopatia clinica documentata o studi di coagulazione INR superiori allo standard di laboratorio dell'istituto
16. Paziente con funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata
17. Soggetti con controindicazioni standard per l'imaging RM come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica inclusi pacemaker cardiaci, limiti di dimensioni, ecc.
18. Claustrofobia significativa che non può essere gestita con farmaci blandi
19. Soggetti che pesano più del limite di peso superiore del tavolo RM e che non possono entrare nello scanner RM
20. Soggetti che non sono in grado o disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento
21. Storia di emorragia intracranica
22. Storia di ictus multipli o ictus negli ultimi 6 mesi
23. Soggetti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno
24. Soggetti con tumori cerebrali
25. Soggetti con aneurismi intracranici che richiedono trattamento o malformazioni venose arteriose (MAV) che richiedono trattamento
26. Partecipano o hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
27. Qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio
28. Soggetti incapaci di comunicare con l'investigatore e il personale
29. Gravidanza o allattamento
30. Soggetti che hanno un rapporto di densità del cranio complessivo inferiore a 0,40 come calcolato dalla TC di screening