ExAblate Transcranial MRgFUS do Núcleo Subtalâmico para Tratamento da Doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com idade igual ou superior a 30 anos
2. Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado e aptos a comparecer a todas as visitas do estudo
3. Indivíduos com diagnóstico de DP idiopática pelos Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido, conforme confirmado por um neurologista de distúrbios do movimento no local
4. Levodopa responsivo conforme definido por pelo menos 30% de redução na subescala motora MDS-UPDRS no estado de medicação ON vs OFF
5. Características clínicas motoras incapacitantes não controladas de forma ideal por uma prescrição de medicação adequada. Uma prescrição adequada de medicamentos é definida como uma dose terapêutica de cada medicamento ou o desenvolvimento de efeitos colaterais à medida que a dose do medicamento é titulada
6. Incapacidade predominante de um lado do corpo (ou seja, doença unilateral ou acentuadamente assimétrica), conforme determinado por neurologista e neurocirurgião de distúrbios do movimento
7. Os indivíduos devem estar em uma dose estável de todos os medicamentos para DP por 30 dias antes da entrada no estudo
8. O núcleo subtalâmico é visível na ressonância magnética para que possa ser direcionado pelo dispositivo ExAblate
9. Os indivíduos devem ter uma avaliação motora de triagem de ≥ 35 enquanto medicamentos OFF no MDS-UPDRS
10. O sujeito é capaz de comunicar sensações durante o procedimento ExAblate Transcraniano

Critério de exclusão:

1. Estágio de Hoehn e Yahr no estado de medicação ON de 2,5 ou mais
2. Presença de discinesia grave, notada por uma pontuação de 3 ou 4 nas questões 4.1 e 4.2 do MDS-UPDRS
3. Presença de outra doença neurodegenerativa central suspeita no exame neurológico. Estes incluem: atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, síndrome corticobasal, demência com corpos de Lewy e doença de Alzheimer
4. Qualquer suspeita de que os sintomas parkinsonianos são um efeito colateral de medicamentos neurolépticos
5. Indivíduos que tiveram estimulação cerebral profunda ou ablação estereotáxica anterior dos gânglios da base
6. Presença de comprometimento cognitivo significativo definido como pontuação ≤ 21 na Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ou Mattis Dementia Rating Scale de 120 ou inferior
7. Doença psiquiátrica instável, definida como sintomas depressivos ativos não controlados, psicose, delírios, alucinações ou ideação suicida. Indivíduos com transtornos depressivos ou de ansiedade crônicos e estáveis ​​podem ser incluídos desde que seus medicamentos estejam estáveis ​​por pelo menos 60 dias antes da entrada no estudo e se forem considerados adequadamente administrados pelo neuropsicólogo local
8. Indivíduos com depressão significativa, conforme determinado após uma avaliação abrangente por um neuropsicólogo. Depressão significativa está sendo definida quantitativamente como uma pontuação maior que 14 no Inventário de Depressão de Beck
9. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada conforme determinado pelo neuropsicólogo

10. Indivíduos exibindo qualquer comportamento consistente com etanol ou abuso de substâncias, conforme definido pelos critérios descritos no DSM-IV, manifestado por um (ou mais) dos seguintes ocorrendo no período de 12 meses anterior:

    1. Uso recorrente de substâncias resultando em falha no cumprimento de obrigações importantes no trabalho, na escola ou em casa (como ausências repetidas ou desempenho ruim no trabalho relacionado ao uso de substâncias; ausências, suspensões ou expulsões da escola relacionadas a substâncias; ou negligência de crianças ou doméstico)
    2. Uso recorrente de substâncias em situações nas quais é fisicamente perigoso (como dirigir um automóvel ou operar uma máquina quando prejudicado pelo uso da substância)
    3. Problemas legais recorrentes relacionados a substâncias (como prisões por conduta desordeira relacionada a substâncias)
    4. Uso continuado da substância apesar de ter problemas sociais ou interpessoais persistentes ou recorrentes causados ​​ou exacerbados pelos efeitos da substância (por exemplo, discussões com o cônjuge sobre as consequências da intoxicação e brigas físicas)

11. Indivíduos com estado cardíaco instável, incluindo:

    1. Angina de peito instável sob medicação
    2. Indivíduos com infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses da entrada no protocolo
    3. Insuficiência cardíaca congestiva significativa definida com fração de ejeção < 40
    4. Indivíduos com arritmias ventriculares instáveis
    5. Indivíduos com arritmias atriais que não são controladas por frequência
12. Hipertensão grave (PA diastólica > 100 com medicação)
13. Histórico ou condição médica atual resultando em sangramento anormal e/ou coagulopatia
14. Recebendo anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetário (p. aspirina) dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco ou hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado
15. Indivíduos com fatores de risco para sangramento intraoperatório ou pós-operatório, conforme indicado por: contagem de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, coagulopatia clínica documentada ou estudos de coagulação INR que excedam o padrão laboratorial da instituição
16. Paciente com função renal gravemente prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada
17. Indivíduos com contraindicações padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM, incluindo marcapassos cardíacos, limitações de tamanho, etc.
18. Claustrofobia significativa que não pode ser controlada com medicação leve
19. Indivíduos que pesam mais do que o limite de peso superior da mesa de ressonância magnética e que não cabem no scanner de ressonância magnética
20. Indivíduos que não são capazes ou não desejam tolerar a posição supina estacionária prolongada necessária durante o tratamento
21. História de hemorragia intracraniana
22. História de múltiplos AVCs ou um AVC nos últimos 6 meses
23. Indivíduos com histórico de convulsões no último ano
24. Indivíduos com tumores cerebrais
25. Indivíduos com aneurismas intracranianos que requerem tratamento ou malformações arteriais venosas (MAVs) que requerem tratamento
26. Estão participando ou participaram de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
27. Qualquer doença que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
28. Indivíduos incapazes de se comunicar com o investigador e a equipe
29. Gravidez ou lactação
30. Indivíduos que têm uma Razão de Densidade do Crânio geral inferior a 0,40, conforme calculado a partir da TC de triagem