Effekt av BIIL 284 BS på patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• En diagnos av KOL enligt definitionen av American Thoracic Society kriterier. Patienterna måste ha relativt stabil, måttlig till svår luftvägsobstruktion med ett FEV1 ≤ 70 % av det förväntade värdet och FEV1/FVC ≤ 70 % vid screeningbesök 1
• Förmåga att producera ett adekvat inducerat sputumprov som definieras av: volym > 1 ml: skivepitelceller mindre än 80 % och förmågan att tolerera proceduren i minst fyra minuter utan bronkokonstriktion (en minskning av FEV1 ≥ 20 %)
• Mer än 50 % av neutrofilerna i inducerade sputumceller vid besök 1. Detta krav avser procentandelen neutrofiler exklusive skivepitelceller
• Hanar eller kvinnor i åldern 40 till 80 år inklusive.

• Kvinnliga patienter i fertil ålder kan inte delta i denna studie. Kvinnliga patienter som deltar i denna studie måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • kirurgiskt steriliserad genom hysterektomi eller bilateral tubal ligering
  • postmenopausal i minst två år
• En rökhistoria på mer än tio packår. Ett förpackningsår definieras som motsvarigheten till att röka ett paket med 20 cigaretter per dag under ett år
• Patienterna måste kunna utföra lungfunktionstester och föra journaler under studieperioden som krävs i protokollet
• Alla patienter måste underteckna ett formulär för informerat samtycke innan de deltar i prövningen, d.v.s. innan förstudien tvättas ut av sina vanliga lungmediciner

Exklusions kriterier:

• Kulturdokumenterade och/eller radiografiska bevis och/eller antibiotikabehandling av en övre eller nedre luftvägsinfektion inom de föregående 4 veckorna eller under studiens baslinjeperiod
• Andra signifikanta sjukdomar än KOL kommer att uteslutas. En signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredarens uppfattning antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller en sjukdom som kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien. Patienter med inflammatoriska sjukdomar t.ex. reumatoid artrit, och de med autoimmuna sjukdomar kommer att uteslutas

• Kliniskt signifikant onormal hematologi vid baslinjen, leverfunktion, blodkemi eller urinanalys, om avvikelsen definierar en sjukdom listad som ett uteslutningskriterium kommer att exkluderas. Laboratorieparametrar som anges i protokollet måste ligga inom normalområdet, eller om inte, dokumenteras av utredaren som inte kliniskt relevanta. Följande tester kan ligga utanför det normala intervallet i den utsträckning som anges:

  • Aspartattransaminas, alanintransaminas, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas: 10 % > övre normalgräns (ULN)
  • Antal vita blodkroppar < 3,80 x 10**9/L, Neutrofiler < 2,00 x 10**9/L, Trombocyter < 100 x 10**9/L, Hemoglobin < 12 x g/dL
  • Urea Kväve, Kreatinin: 10 % > ULN
• En ny historia (dvs. inom sex månader) efter hjärtinfarkt
• En ny historia (dvs. inom tre månader) efter refraktär hjärtsvikt eller instabila arytmier som kräver behandling
• Patienter med känd aktiv tuberkulos
• En historia av cancer under de senaste fem åren. Patienter med behandlat basalcellscancer eller kutant skivepitelcancer är tillåtna
• En historia av livshotande lungobstruktion, eller en historia av cystisk fibros eller bronkiektasi
• Tidigare torakotomi med lungresektion. Patienter med en anamnes på torakotomi utan lungresektion bör utvärderas enligt uteslutningskriterium nr. 2
• Användning av orala kortikosteroider inom 4 veckor, eller teofylliner och orala eller långverkande inhalerade beta2-agonister inom 2 veckor efter besök 1
• En förändring av lungbehandlingen inom 6 veckor före screeningbesöket 1 för att kontrollera patientens KOL
• En historia av astma, allergisk rinit eller atopi eller som har ett totalt antal eosinofiler i blodet ≥ 600/mm**3
• En historia av och/eller aktuellt alkoholmissbruk och/eller drogmissbruk
• Användning av ett prövningsläkemedel inom en månad eller sex halveringstider (vilken som helst som är längre) efter screeningbesöket 1