Effekt af BIIL 284 BS på patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• En diagnose af KOL som defineret af American Thoracic Society kriterier. Patienterne skal have relativt stabil, moderat til svær luftvejsobstruktion med en FEV1 ≤ 70 % af den forudsagte værdi og FEV1/FVC ≤ 70 % ved screeningsbesøg 1
• Evne til at producere en tilstrækkelig induceret sputumprøve ad defineret ved: volumen > 1 ml: pladecelleceller mindre end 80 % og evnen til at tolerere proceduren i mindst fire minutter uden bronkokonstriktion (et fald i FEV1 ≥ 20 %)
• Mere end 50 % af neutrofiler i inducerede sputumceller ved besøg 1. Dette krav refererer til neutrofilprocenten eksklusive pladeceller
• Hanner eller kvinder i alderen 40 til 80 år inklusive.

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder kan ikke deltage i denne undersøgelse. Kvindelige patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  • kirurgisk steriliseret ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering
  • postmenopausal i mindst to år
• En rygehistorie på mere end ti pakkeår. Et pakkeår er defineret som det, der svarer til at ryge en pakke med 20 cigaretter om dagen i et år
• Patienter skal være i stand til at udføre lungefunktionstest og føre journaler i undersøgelsesperioden som krævet i protokollen
• Alle patienter skal underskrive en informeret samtykkeformular før deltagelse i forsøget, dvs. før udvaskning af deres sædvanlige lungemedicin forud for undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kulturdokumenterede og/eller radiografiske beviser og/eller antibiotisk behandling af en øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de foregående 4 uger eller i basisperioden for denne undersøgelse
• Andre væsentlige sygdomme end KOL vil blive udelukket. En signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigatorens opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Patienter med inflammatoriske sygdomme f.eks. reumatoid arthritis, og personer med autoimmune sygdomme vil blive udelukket

• Klinisk signifikant abnorm baseline hæmatologi, leverfunktion, blodkemi eller urinanalyse, hvis abnormiteten definerer en sygdom opført som et eksklusionskriterium vil blive udelukket. Laboratorieparametre anført i protokollen skal være inden for normalområdet, eller hvis ikke, skal investigator dokumentere at de ikke er klinisk relevante. Følgende test kan være uden for det normale område i det angivne omfang:

  • Aspartattransaminase, alanintransaminase, total bilirubin, alkalisk fosfatase: 10 % > øvre normalgrænse (ULN)
  • Antal hvide blodlegemer < 3,80 x 10**9/L, Neutrofiler < 2,00 x 10**9/L, Blodplader < 100 x 10**9/L, Hæmoglobin < 12 x g/dL
  • Urea Nitrogen, Kreatinin: 10% > ULN
• En nyere historie (dvs. inden for seks måneder) efter myokardieinfarkt
• En nyere historie (dvs. inden for tre måneder) efter refraktær hjertesvigt eller ustabile arytmier, der kræver behandling
• Patienter med kendt aktiv tuberkulose
• En historie med kræft inden for de sidste fem år. Patienter med behandlet basalcellekarcinom eller kutant pladecellekarcinom er tilladt
• En historie med livstruende lungeobstruktion eller en historie med cystisk fibrose eller bronkiektasi
• Tidligere torakotomi med pulmonal resektion. Patienter med en anamnese med en torakotomi uden pulmonal resektion bør vurderes i henhold til eksklusionskriterium nr. 2
• Brug af orale kortikosteroider inden for 4 uger eller theofylliner og orale eller langtidsvirkende inhalerede beta2-agonister inden for 2 uger efter besøg 1
• En ændring i lungebehandling inden for de 6 uger forud for screeningsbesøget 1 for at kontrollere patientens KOL
• En anamnese med astma, allergisk rhinitis eller atopi, eller som har et totalt eosinofiltal i blodet ≥ 600/mm**3
• En historie med og/eller aktuelt alkoholmisbrug og/eller stofmisbrug
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for en måned eller seks halveringstider (hvilket nogensinde er længere) efter screeningsbesøget 1