Efeito de BIIL 284 BS em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de DPOC conforme definido pelos critérios da American Thoracic Society. Os pacientes devem ter obstrução das vias aéreas moderada a grave relativamente estável com VEF1 ≤ 70% do valor previsto e VEF1/CVF ≤ 70% na visita de triagem 1
• Capacidade de produzir uma amostra de escarro induzida adequada e definida por: volume > 1 ml: células escamosas menor que 80% e capacidade de tolerar o procedimento por pelo menos quatro minutos sem broncoconstrição (queda no VEF1 ≥ 20%)
• Mais de 50% de neutrófilos em células de escarro induzido na visita 1. Este requisito refere-se à porcentagem de neutrófilos excluindo células escamosas
• Homens ou mulheres de 40 a 80 anos inclusive.

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não podem participar deste estudo. As pacientes do sexo feminino que participam deste estudo devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • esterilizados cirurgicamente por histerectomia ou ligadura bilateral das trompas
  • pós-menopausa por pelo menos dois anos
• Um histórico de tabagismo de mais de dez maços anos. Um maço-ano é definido como o equivalente a fumar um maço de 20 cigarros por dia durante um ano
• Os pacientes devem ser capazes de realizar testes de função pulmonar e manter registros durante o período do estudo, conforme exigido no protocolo
• Todos os pacientes devem assinar um Termo de Consentimento Informado antes da participação no estudo, ou seja, antes da lavagem pré-estudo de seus medicamentos pulmonares habituais

Critério de exclusão:

• Cultura documentada e/ou evidência radiográfica e/ou tratamento com antibióticos de uma infecção do trato respiratório superior ou inferior nas 4 semanas anteriores ou durante o período de linha de base deste estudo
• Outras doenças significativas além da DPOC serão excluídas. Uma doença significativa é definida como uma doença que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo. Pacientes com doenças inflamatórias, por ex. artrite reumatóide, e aqueles com doenças autoimunes serão excluídos

• Hematologia basal anormal clinicamente significativa, função hepática, química do sangue ou exame de urina, se a anormalidade definir uma doença listada como critério de exclusão, serão excluídos. Os parâmetros laboratoriais listados no protocolo devem estar dentro da faixa normal ou, caso contrário, devem ser documentados pelo investigador como não clinicamente relevantes. Os seguintes testes podem estar fora do intervalo normal na extensão indicada:

  • Aspartato transaminase, Alanina transaminase, Bilirrubina Total, Fosfatase Alcalina: 10% > limite superior do normal (LSN)
  • Contagem de leucócitos < 3,80 x 10**9/L, Neutrófilos < 2,00 x 10**9/L, Plaquetas < 100 x 10**9/L, Hemoglobina < 12 x g/dL
  • Nitrogênio Ureia, Creatinina: 10% > LSN
• Uma história recente (ou seja, dentro de seis meses) de infarto do miocárdio
• Uma história recente (ou seja, dentro de três meses) de insuficiência cardíaca refratária ou arritmias instáveis ​​que requerem tratamento
• Pacientes com tuberculose ativa conhecida
• História de câncer nos últimos cinco anos. Pacientes com carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular cutâneo são permitidos
• Uma história de obstrução pulmonar com risco de vida, ou uma história de fibrose cística ou bronquiectasia
• Toracotomia prévia com ressecção pulmonar. Pacientes com história de toracotomia sem ressecção pulmonar devem ser avaliados pelo critério de exclusão n. 2
• O uso de corticosteroides orais dentro de 4 semanas, ou teofilinas e beta2-agonistas inalatórios orais ou de ação prolongada dentro de 2 semanas da visita 1
• Uma mudança na terapia pulmonar nas 6 semanas anteriores à visita de triagem 1 para controlar a DPOC do paciente
• História de asma, rinite alérgica ou atopia ou com contagem total de eosinófilos no sangue ≥ 600/mm**3
• Uma história e/ou abuso atual de álcool e/ou abuso de drogas
• Uso de um medicamento experimental dentro de um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) da consulta de triagem 1