Efecto de BIIL 284 BS en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de EPOC según lo definido por los criterios de la American Thoracic Society. Los pacientes deben tener una obstrucción de las vías respiratorias de moderada a grave relativamente estable con un FEV1 ≤ 70 % del valor teórico y FEV1/FVC ≤ 70 % en la visita de selección 1
• Capacidad para producir una muestra de esputo inducido adecuada definida por: volumen > 1 ml: células escamosas menos del 80 % y capacidad para tolerar el procedimiento durante al menos cuatro minutos sin broncoconstricción (una caída del FEV1 ≥ 20 %)
• Más del 50% de neutrófilos en células de esputo inducido en la visita 1. Este requisito se refiere al porcentaje de neutrófilos excluyendo las células escamosas
• Hombres o mujeres de 40 a 80 años inclusive.

• Las pacientes en edad fértil no pueden participar en este estudio. Las pacientes mujeres que participen en este estudio deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • esterilizado quirúrgicamente por histerectomía o ligadura de trompas bilateral
  • posmenopáusica durante al menos dos años
• Un historial de tabaquismo de más de diez paquetes por año. Un paquete-año se define como el equivalente a fumar un paquete de 20 cigarrillos al día durante un año.
• Los pacientes deben poder realizar pruebas de función pulmonar y mantener registros durante el período de estudio, según lo exige el protocolo.
• Todos los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado antes de participar en el ensayo, es decir, antes del lavado previo al estudio de sus medicamentos pulmonares habituales.

Criterio de exclusión:

• Evidencia documentada por cultivo y/o radiográfica y/o tratamiento con antibióticos de una infección del tracto respiratorio superior o inferior en las 4 semanas anteriores o durante el período de referencia de este estudio
• Se excluirán enfermedades significativas distintas de la EPOC. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio. Pacientes con enfermedades inflamatorias, p. artritis reumatoide, y aquellos con enfermedades autoinmunes serán excluidos

• Se excluirán la hematología basal, la función hepática, la química sanguínea o el análisis de orina anormales clínicamente significativos, si la anomalía define una enfermedad enumerada como criterio de exclusión. Los parámetros de laboratorio enumerados en el protocolo deben estar dentro del rango normal o, en caso contrario, deben ser documentados por el investigador como clínicamente no relevantes. Las siguientes pruebas pueden estar fuera del rango normal en la medida indicada:

  • Aspartato transaminasa, alanina transaminasa, bilirrubina total, fosfatasa alcalina: 10 % > límite superior de lo normal (LSN)
  • Recuento de glóbulos blancos < 3,80 x 10**9/L, neutrófilos < 2,00 x 10**9/L, plaquetas < 100 x 10**9/L, hemoglobina < 12 x g/dL
  • Nitrógeno de urea, creatinina: 10 % > LSN
• Una historia reciente (es decir, dentro de los seis meses) del infarto de miocardio
• Una historia reciente (es decir, dentro de los tres meses) de insuficiencia cardíaca refractaria o arritmias inestables que requieren tratamiento
• Pacientes con tuberculosis activa conocida
• Antecedentes de cáncer en los últimos cinco años. Los pacientes con carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas tratados están permitidos
• Antecedentes de obstrucción pulmonar potencialmente mortal, o antecedentes de fibrosis quística o bronquiectasias
• Toracotomía previa con resección pulmonar. Los pacientes con antecedentes de toracotomía sin resección pulmonar deben ser evaluados según el criterio de exclusión n. 2
• El uso de corticosteroides orales dentro de las 4 semanas, o teofilinas y beta2-agonistas orales o inhalados de acción prolongada dentro de las 2 semanas de la visita 1
• Un cambio en la terapia pulmonar dentro de las 6 semanas previas a la visita de selección 1 para controlar la EPOC del paciente
• Antecedentes de asma, rinitis alérgica o atopia o que tengan un recuento total de eosinófilos en sangre ≥ 600/mm**3
• Antecedentes y/o abuso actual de alcohol y/o abuso de drogas
• Uso de un fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) de la visita de selección 1